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Eine PK/PD-Studie von Fospropofol-Dinatrium im Vergleich zu einer injizierbaren Propofol-Emulsion

30. November 2016 aktualisiert von: Eisai Inc.

Eine randomisierte, Open-Label-Einzelbolus-, 2-Perioden-, Multidosis-Level-, 3-Kohorten-Crossover-Design, pharmakokinetische/pharmakodynamische Studie zur Injektion von Lusedra (Fospropofol-Dinatrium) im Vergleich zu injizierbarer Propofol-Emulsion

Diese Studie dient der Charakterisierung der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkung von Fospropofol-Dinatrium im Vergleich zu Propofol. Darüber hinaus wird die Studie die maximale sedierende Wirkung, Sicherheit und Verträglichkeit von Fospropofol-Dinatrium und Propofol vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Aufnahme

  • Männer oder Frauen über oder gleich 18 oder unter oder gleich 45 Jahre alt
  • Nichtraucher seit mindestens 18 Monaten vor dem Screening
  • Body-Mass-Index (BMI) kleiner oder gleich 30 Ausschluss
  • Probanden mit einer früheren oder aktuellen Krankengeschichte einer Atemwegserkrankung, einschließlich Asthma
  • Probanden, die derzeit Medikamente einnehmen (Empfängnisverhütung ist zulässig, wenn der Proband sie mindestens 12 Wochen vor der Dosierung und während der gesamten Studie eingenommen hat), einschließlich rezeptfreier (OTC) Medikamente, innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening
  • Probanden mit einer bekannten oder vermuteten Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder mit einem positiven Urin-Drogentest beim Screening und vor der Dosis bei Besuch 2 und Besuch 3
  • Personen, die allergisch gegen Eier, Eiprodukte, Sojabohnen oder Sojaprodukte sind
  • Probanden mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder Stillen
  • Probanden, die die Anforderungen der Studie nicht erfüllen wollen oder können
  • Probanden, die einen Zustand haben, der sie nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde, oder die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie aus irgendeinem Grund voraussichtlich nicht abschließen werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1
Arzneimittel: Fospropofol-Dinatrium, Propofol
Zwei Behandlungsperioden: Fospropofol-Dinatrium 6,5 mg/kg als einmaliger intravenöser (i.v.) Bolus gefolgt von injizierbarer Propofol-Emulsion 0,65 mg/kg i.v.-Bolus oder injizierbare Propofol-Emulsion 0,65 mg/kg i.v.
Arzneimittel: Fospropofol-Dinatrium, Propofol
Zwei Behandlungsperioden: Fospropofol-Dinatrium 10,0 mg/kg einzelner intravenöser (i.v.) Bolus, gefolgt von injizierbarer Propofol-Emulsion 1,0 mg/kg i.v.-Bolus, oder injizierbare Propofol-Emulsion 1,0 mg/kg i.v.-Bolus, gefolgt von Fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg i.v.-Bolus.
Arzneimittel: Fospropofol-Dinatrium, Propofol
Zwei Behandlungsperioden: Fospropofol-Dinatrium 15,0 mg/kg einmaliger intravenöser (i.v.) Bolus, gefolgt von injizierbarer Propofol-Emulsion 1,5 mg/kg i.v.-Bolus, oder injizierbare Propofol-Emulsion 1,5 mg/kg i.v.
Experimental: Arm 2
Arzneimittel: Fospropofol-Dinatrium, Propofol
Zwei Behandlungsperioden: Fospropofol-Dinatrium 6,5 mg/kg als einmaliger intravenöser (i.v.) Bolus gefolgt von injizierbarer Propofol-Emulsion 0,65 mg/kg i.v.-Bolus oder injizierbare Propofol-Emulsion 0,65 mg/kg i.v.
Arzneimittel: Fospropofol-Dinatrium, Propofol
Zwei Behandlungsperioden: Fospropofol-Dinatrium 10,0 mg/kg einzelner intravenöser (i.v.) Bolus, gefolgt von injizierbarer Propofol-Emulsion 1,0 mg/kg i.v.-Bolus, oder injizierbare Propofol-Emulsion 1,0 mg/kg i.v.-Bolus, gefolgt von Fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg i.v.-Bolus.
Arzneimittel: Fospropofol-Dinatrium, Propofol
Zwei Behandlungsperioden: Fospropofol-Dinatrium 15,0 mg/kg einmaliger intravenöser (i.v.) Bolus, gefolgt von injizierbarer Propofol-Emulsion 1,5 mg/kg i.v.-Bolus, oder injizierbare Propofol-Emulsion 1,5 mg/kg i.v.
Experimental: Arm 3
Arzneimittel: Fospropofol-Dinatrium, Propofol
Zwei Behandlungsperioden: Fospropofol-Dinatrium 6,5 mg/kg als einmaliger intravenöser (i.v.) Bolus gefolgt von injizierbarer Propofol-Emulsion 0,65 mg/kg i.v.-Bolus oder injizierbare Propofol-Emulsion 0,65 mg/kg i.v.
Arzneimittel: Fospropofol-Dinatrium, Propofol
Zwei Behandlungsperioden: Fospropofol-Dinatrium 10,0 mg/kg einzelner intravenöser (i.v.) Bolus, gefolgt von injizierbarer Propofol-Emulsion 1,0 mg/kg i.v.-Bolus, oder injizierbare Propofol-Emulsion 1,0 mg/kg i.v.-Bolus, gefolgt von Fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg i.v.-Bolus.
Arzneimittel: Fospropofol-Dinatrium, Propofol
Zwei Behandlungsperioden: Fospropofol-Dinatrium 15,0 mg/kg einmaliger intravenöser (i.v.) Bolus, gefolgt von injizierbarer Propofol-Emulsion 1,5 mg/kg i.v.-Bolus, oder injizierbare Propofol-Emulsion 1,5 mg/kg i.v.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich von Fospropofol (AUC(0-inf))
Zeitfenster: Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).
AUC(0-inf) ist ein Maß für die Arzneimittelkonzentration, das der Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis unendlich entspricht. Eine arterielle Leitung (A-Leitung) und eine venöse Leitung (V-Leitung) wurden vor der Dosierung während jeder Behandlungsperiode platziert und verwendet, um Blutproben für Plasmakonzentrationsmessungen zu bestimmten Zeitpunkten zu sammeln. Arterielle und venöse Plasmakonzentrationen von Fospropofol wurden durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit massenspektrometrischer Detektion (LC-MS/MS) quantifiziert. Die AUC(0-inf) wurde aus der Summe der AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt t (AUC(0-t)) und der als Ct/λz berechneten Restfläche berechnet, wobei Ct die beobachtete Konzentration bei der letzten quantifizierbaren Konzentration und λz war war die Konstante der terminalen Eliminationsrate. Die Plasmakonzentrationen aus der venösen Probenahme wurden deskriptiv direkt mit der arteriellen Probenahme verglichen.
Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis Unendlich von Propofol
Zeitfenster: Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).
Eine A-Linie und eine V-Linie wurden vor der Dosierung während jeder Behandlungsperiode platziert und verwendet, um Blutproben für Plasmakonzentrationsmessungen zu bestimmten Zeitpunkten zu sammeln. Arterielle und venöse Plasmakonzentrationen von Propofol wurden durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit massenspektrometrischer Detektion (LC-MS/MS) quantifiziert. Die AUC(0-inf) wurde aus der Summe von AUC(0-t) und der als Ct/λz berechneten Restfläche berechnet, wobei Ct die beobachtete Konzentration bei der letzten quantifizierbaren Konzentration und λz die Konstante der terminalen Eliminationsrate war. Die Plasmakonzentrationen aus der venösen Probenahme wurden deskriptiv direkt mit der arteriellen Probenahme verglichen. Zusätzlich wurden die arteriellen Plasmakonzentrationen von Fospropofol, aus Fospropofol freigesetztem Propofol und aus einer injizierbaren Propofol-Emulsion zugeführtem Propofol verwendet, um das zuvor entwickelte Populations-PK-Modell zu verfeinern.
Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt t (AUC(0-t)) von Fospropofol
Zeitfenster: Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).
Arterielle und venöse Blutproben wurden entnommen und wie zuvor beschrieben auf Fospropofol-Konzentrationen analysiert. Die AUC(0-t) wurde nach der logarithmisch-linearen Trapezregel (lineare Trapezregel bis zur maximal beobachteten Plasmakonzentration (Cmax), logarithmische Trapezregel nach Cmax) vom Zeitpunkt der Dosierung bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration berechnet. Die Plasmakonzentrationen aus der venösen Probenahme wurden deskriptiv direkt mit der arteriellen Probenahme verglichen.
Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt t von Propofol
Zeitfenster: Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).
Arterielle und venöse Blutproben wurden gesammelt und wie zuvor beschrieben auf Propofol-Konzentrationen analysiert. Die AUC(0-t) wurde nach der logarithmisch-linearen Trapezregel (lineare Trapezregel bis Cmax, logarithmische Trapezregel nach Cmax) vom Zeitpunkt der Einnahme bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration berechnet. Die Plasmakonzentrationen aus der venösen Probenahme wurden deskriptiv direkt mit der arteriellen Probenahme verglichen. Zusätzlich wurden die arteriellen Plasmakonzentrationen von Fospropofol, aus Fospropofol freigesetztem Propofol und aus einer injizierbaren Propofol-Emulsion zugeführtem Propofol verwendet, um das zuvor entwickelte Populations-PK-Modell zu verfeinern.
Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Fospropofol
Zeitfenster: Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).
Arterielle und venöse Blutproben wurden entnommen und wie zuvor beschrieben auf Fospropofol-Konzentrationen analysiert. Cmax war die höchste Plasma-Medikamentenkonzentration, die über den gesamten Probenahmezeitraum beobachtet wurde, und wurde direkt aus den experimentellen Plasmakonzentrations-Zeitdaten ohne Interpolation erhalten. Die Plasmakonzentrationen aus der venösen Probenahme wurden deskriptiv direkt mit der arteriellen Probenahme verglichen.
Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).
Maximale Wirkstoff-Plasmakonzentration von Propofol
Zeitfenster: Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).
Arterielle und venöse Blutproben wurden gesammelt und wie zuvor beschrieben auf Propofol-Konzentrationen analysiert. Cmax war die höchste Plasma-Medikamentenkonzentration, die über den gesamten Probenahmezeitraum beobachtet wurde, und wurde direkt aus den experimentellen Plasmakonzentrations-Zeitdaten ohne Interpolation erhalten. Die Plasmakonzentrationen aus der venösen Probenahme wurden deskriptiv direkt mit der arteriellen Probenahme verglichen.
Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale sedierende Wirkung unter Verwendung des Bispektralindex (BIS)-Scores
Zeitfenster: Tage 1 und 7-14 (BIS-Messungen sollten fortgesetzt werden, bis sich das Subjekt nach Meinung des Ermittlers vollständig erholt hatte oder bis die PD-Effektmessungen zu den Grundlinienmessungen zurückkehrten)
Die pharmakodynamischen (PD) Wirkungen wurden aus kontinuierlichen Aufzeichnungen des BIS-Scores während der gesamten Studie und aus der klinischen Bewertung der Sedierung unter Verwendung der Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAA/S)-Skala ermittelt. Die BIS-Messungen wurden fortgesetzt, bis sich der Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes vollständig erholt hatte oder bis die Messung des PD-Effekts auf den Ausgangswert zurückgekehrt war. Der BIS-Score schwankte zwischen 100 (verbunden mit völligem Wachzustand) und 0 (verbunden mit einer flachen Linie im Elektroenzephalogramm (EEG)). Der BIS-Index wurde durch das Maximal-Effect-Modell (Emax) beschrieben.
Tage 1 und 7-14 (BIS-Messungen sollten fortgesetzt werden, bis sich das Subjekt nach Meinung des Ermittlers vollständig erholt hatte oder bis die PD-Effektmessungen zu den Grundlinienmessungen zurückkehrten)
Maximale sedierende Wirkung unter Verwendung der modifizierten Beobachterbewertung der Wachheits-/Sedierungsskala
Zeitfenster: Tage 1 und 7–14 (2 Minuten vor der Verabreichung des Studienmedikaments und alle 2 Minuten danach für 20 Minuten oder bis der Proband den Status „Fully Alert“ erreicht hat, je nachdem, was später eintritt).
PD-Effekte wurden aus kontinuierlichen BIS-Score-Aufzeichnungen und aus der klinischen Bewertung der Sedierung unter Verwendung der MOAA/S-Skala bestimmt. Die MOAA/S-Skala wurde verwendet, um den Grad der Wachsamkeit/Sedierung von 0 (reagiert nicht auf schmerzhafte Reize) bis 5 (wach) in der Kategorie Reaktionsfähigkeit zu bewerten, wobei 5 der MOAA/S-Wert für vollständig ist wacher Erwachsener. Die Zeit bis zur Sedierung wurde als die Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu den ersten beiden aufeinanderfolgenden MOAA/S-Werten kleiner oder gleich 4 definiert. Der vollständige Wachzustand wurde beim ersten von 3 aufeinanderfolgenden MOAA/S-Werten von jeweils 5 gemessen 2 Minuten nach Verabreichung des Studienmedikaments. Die MOAA/S-Skala wurde durch das Emax-Modell beschrieben.
Tage 1 und 7–14 (2 Minuten vor der Verabreichung des Studienmedikaments und alle 2 Minuten danach für 20 Minuten oder bis der Proband den Status „Fully Alert“ erreicht hat, je nachdem, was später eintritt).
Relative Bioverfügbarkeit von Fospropofol und Propofol
Zeitfenster: Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).
Die PK-Parameter für Propofol aus injizierbarer Propofol-Emulsion wurden als Referenzformulierung verwendet. Da Propofol ein Metabolit von Fospropofol ist, wurden alle Berechnungen nach Korrektur der unterschiedlichen Molekulargewichte dieser Formulierungen durchgeführt. Molekulargewichte von 332,24 (288,24 für die freie Base) und 178,27 wurden für Fospropofol-Dinatrium bzw. für injizierbare Propofol-Emulsionen verwendet. Die Propofol-Parameter wurden wie oben diskutiert geeignet eingestellt und vor dem Vergleich natürlich logarithmisch transformiert. Die relative Bioverfügbarkeit von Propofol aus Fospropofol-Dinatrium (E2083) zu Propofol aus einer injizierbaren Propofol-Emulsion wird berechnet als (AUC(FP) x Gesamtdosis von Propofol/AUC(P) x Gesamtdosis von E2083) x Molekülfraktion, wobei AUC(FP) ist AUC(0-t) oder AUC(0-inf) von Propofol aus E2083, AUC(P) ist AUC(0-t) oder AUC(0-inf) von Propofol aus injizierbarer Propofol-Emulsion und die Molekülfraktion ist das Molekulargewicht von Propofol (178.27)/E2083 (332.24).
Tage 1 und 7–14 (Arterielle Probe: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 und 360 Minuten nach der Dosis Venöse Probe: Vor der Dosisgabe und 1, 4 und 30 Minuten nach der Dosisgabe).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eisai Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Randi Fain, Eisai Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Dezember 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E2083-A001-410

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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