프로포폴 주사용 에멀젼과 비교한 Fospropofol Disodium의 PK/PD 연구
2016년 11월 30일 업데이트: Eisai Inc.
프로포폴 주사용 에멀젼과 비교한 Lusedra(Fospropofol Disodium) 주사의 약동학/약력학 연구
이 연구는 프로포폴과 비교하여 fospropofol disodium의 약동학 및 약력학 효과를 특성화하기 위해 고안되었습니다.
또한 이 연구는 fospropofol disodium과 propofol의 최대 진정 효과, 안전성 및 내약성을 비교할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함
- 18세 이상 45세 이하의 남성 또는 여성
- 스크리닝 전 최소 18개월 동안 비흡연자
- 체질량지수(BMI) 30 이하 제외
- 천식을 포함한 호흡기 질환의 과거 또는 현재 병력이 있는 피험자
- 스크리닝 14일 이내에 처방전 없이 살 수 있는(OTC) 약물을 포함하여 현재 임의의 약물을 복용 중인 피험자(피험자가 투약 전 최소 12주 동안 및 전체 연구 기간 동안 피임약을 복용한 경우 피임이 허용됨)
- 스크리닝 전 6개월 이내에 약물 또는 알코올 남용의 알려진 또는 의심되는 이력이 있는 피험자, 또는 스크리닝 시 양성 소변 약물 검사 및 방문 2 및 방문 3에서 투약 전을 갖는 피험자
- 계란, 계란 제품, 대두 또는 대두 제품에 알레르기가 있는 피험자
- 스크리닝 또는 모유 수유에서 양성 임신 검사를 받은 피험자
- 연구의 요구 사항을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 피험자
- 연구자의 의견에 따라 연구에 부적합하다고 판단되는 조건을 가지고 있거나 어떤 이유로든 연구를 완료할 가능성이 없는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
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2개의 치료 기간: 포스프로포폴 디나트륨 6.5 mg/kg 단일 정맥내(IV) 볼루스에 이어 프로포폴 주사가능한 에멀젼 0.65 mg/kg IV 볼루스, 또는 프로포폴 주사가능한 에멀젼 0.65 mg/kg IV 볼루스에 이어서 포스프로포폴 디나트륨 6.5 mg/kg IV 볼루스.
2개의 치료 기간: 포스프로포폴 디나트륨 10.0 mg/kg 단일 정맥내(IV) 볼루스에 이어 프로포폴 주사가능한 에멀젼 1.0 mg/kg IV 볼루스, 또는 프로포폴 주사가능한 에멀젼 1.0 mg/kg IV 볼루스에 이어서 포스프로포폴 디나트륨 10.0 mg/kg IV 볼루스.
2개의 치료 기간: 포스프로포폴 디나트륨 15.0 mg/kg 단일 정맥내(IV) 볼루스에 이어 프로포폴 주사가능한 에멀젼 1.5 mg/kg IV 볼루스, 또는 프로포폴 주사가능한 에멀젼 1.5 mg/kg IV 볼루스에 이어서 포스프로포폴 디나트륨 15.0 mg/kg IV 볼루스.
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실험적: 팔 2
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2개의 치료 기간: 포스프로포폴 디나트륨 6.5 mg/kg 단일 정맥내(IV) 볼루스에 이어 프로포폴 주사가능한 에멀젼 0.65 mg/kg IV 볼루스, 또는 프로포폴 주사가능한 에멀젼 0.65 mg/kg IV 볼루스에 이어서 포스프로포폴 디나트륨 6.5 mg/kg IV 볼루스.
2개의 치료 기간: 포스프로포폴 디나트륨 10.0 mg/kg 단일 정맥내(IV) 볼루스에 이어 프로포폴 주사가능한 에멀젼 1.0 mg/kg IV 볼루스, 또는 프로포폴 주사가능한 에멀젼 1.0 mg/kg IV 볼루스에 이어서 포스프로포폴 디나트륨 10.0 mg/kg IV 볼루스.
2개의 치료 기간: 포스프로포폴 디나트륨 15.0 mg/kg 단일 정맥내(IV) 볼루스에 이어 프로포폴 주사가능한 에멀젼 1.5 mg/kg IV 볼루스, 또는 프로포폴 주사가능한 에멀젼 1.5 mg/kg IV 볼루스에 이어서 포스프로포폴 디나트륨 15.0 mg/kg IV 볼루스.
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실험적: 팔 3
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2개의 치료 기간: 포스프로포폴 디나트륨 6.5 mg/kg 단일 정맥내(IV) 볼루스에 이어 프로포폴 주사가능한 에멀젼 0.65 mg/kg IV 볼루스, 또는 프로포폴 주사가능한 에멀젼 0.65 mg/kg IV 볼루스에 이어서 포스프로포폴 디나트륨 6.5 mg/kg IV 볼루스.
2개의 치료 기간: 포스프로포폴 디나트륨 10.0 mg/kg 단일 정맥내(IV) 볼루스에 이어 프로포폴 주사가능한 에멀젼 1.0 mg/kg IV 볼루스, 또는 프로포폴 주사가능한 에멀젼 1.0 mg/kg IV 볼루스에 이어서 포스프로포폴 디나트륨 10.0 mg/kg IV 볼루스.
2개의 치료 기간: 포스프로포폴 디나트륨 15.0 mg/kg 단일 정맥내(IV) 볼루스에 이어 프로포폴 주사가능한 에멀젼 1.5 mg/kg IV 볼루스, 또는 프로포폴 주사가능한 에멀젼 1.5 mg/kg IV 볼루스에 이어서 포스프로포폴 디나트륨 15.0 mg/kg IV 볼루스.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 0부터 Fospropofol의 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역(AUC(0-inf))
기간: 1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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AUC(0-inf)는 시간 0에서 무한대까지 혈장 농도-시간 프로파일 아래의 면적과 동일한 약물 농도의 척도입니다.
동맥선(A선)과 정맥선(V선)은 각 치료 기간 동안 투약 전에 배치되었고 특정 시점에서 혈장 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 수집하는 데 사용되었습니다.
Fospropofol의 혈장 동맥 및 정맥 농도는 질량 분석 검출(LC-MS/MS)이 있는 고성능 액체 크로마토그래피로 정량화되었습니다.
AUC(0-inf)는 시간 0에서 시간 t까지의 AUC(AUC(0-t))와 Ct/λz로 계산된 잔류 면적의 합으로부터 계산되었으며, 여기서 Ct는 마지막 정량화 가능한 농도에서 관찰된 농도이고 λz 최종 제거 속도 상수였습니다.
정맥 샘플링의 혈장 농도를 동맥 샘플링과 일대일로 기술적으로 비교했습니다.
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1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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시간 0부터 프로포폴 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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A-라인과 V-라인은 각 치료 기간 동안 투약 전에 배치되었으며 특정 시점에서 혈장 농도 측정을 위해 혈액 샘플을 수집하는 데 사용되었습니다.
프로포폴의 혈장 동맥 및 정맥 농도는 질량 분석 검출(LC-MS/MS)이 있는 고성능 액체 크로마토그래피로 정량화되었습니다.
AUC(0-inf)는 AUC(0-t)와 Ct/λz로 계산된 잔류 면적의 합으로부터 계산되었으며, 여기서 Ct는 최종 정량화 가능한 농도에서 관찰된 농도이고 λz는 최종 제거 속도 상수입니다.
정맥 샘플링의 혈장 농도를 동맥 샘플링과 일대일로 기술적으로 비교했습니다.
또한, fospropofol, fospropofol에서 유리된 propofol 및 propofol 주사형 에멀젼에서 전달된 propofol의 동맥 혈장 농도를 사용하여 이전에 개발된 집단 PK 모델을 개선했습니다.
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1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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Fospropofol의 시간 0에서 시간 t(AUC(0-t))까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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동맥 및 정맥 혈액 샘플을 수집하고 이전에 설명한 바와 같이 포스프로포폴 농도를 분석했습니다.
AUC(0-t)는 투여 시간부터 최종 정량화 가능한 농도까지 로그 선형 사다리꼴 규칙(최대 관찰 혈장 농도(Cmax)까지의 선형 사다리꼴 규칙, Cmax에 따른 로그 사다리꼴 규칙)을 사용하여 계산되었습니다.
정맥 샘플링의 혈장 농도를 동맥 샘플링과 일대일로 기술적으로 비교했습니다.
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1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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프로포폴의 시간 0에서 시간 t까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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동맥 및 정맥 혈액 샘플을 수집하고 이전에 설명한 대로 프로포폴 농도를 분석했습니다.
AUC(0-t)는 투여 시점부터 최종 정량화 가능한 농도까지 로그 선형 사다리꼴 규칙(Cmax까지 선형 사다리꼴 규칙, Cmax 다음 로그 사다리꼴 규칙)을 사용하여 계산되었습니다.
정맥 샘플링의 혈장 농도를 동맥 샘플링과 일대일로 기술적으로 비교했습니다.
또한, fospropofol, fospropofol에서 유리된 propofol 및 propofol 주사형 에멀젼에서 전달된 propofol의 동맥 혈장 농도를 사용하여 이전에 개발된 집단 PK 모델을 개선했습니다.
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1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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Fospropofol의 최대 약물 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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동맥 및 정맥 혈액 샘플을 수집하고 이전에 설명한 바와 같이 포스프로포폴 농도를 분석했습니다.
Cmax는 전체 샘플링 기간 동안 관찰된 최고 혈장 약물 농도였으며, 보간 없이 실험 혈장 농도 시간 데이터에서 직접 얻었습니다.
정맥 샘플링의 혈장 농도를 동맥 샘플링과 일대일로 기술적으로 비교했습니다.
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1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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프로포폴의 최대 약물 혈장 농도
기간: 1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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동맥 및 정맥 혈액 샘플을 수집하고 이전에 설명한 대로 프로포폴 농도를 분석했습니다.
Cmax는 전체 샘플링 기간 동안 관찰된 최고 혈장 약물 농도였으며, 보간 없이 실험 혈장 농도 시간 데이터에서 직접 얻었습니다.
정맥 샘플링의 혈장 농도를 동맥 샘플링과 일대일로 기술적으로 비교했습니다.
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1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BIS(Bispectral Index) 점수를 이용한 최대 진정 효과
기간: 1일 및 7-14일(BIS 측정은 조사자의 의견에 따라 피험자가 완전히 회복될 때까지 또는 PD 효과 측정이 기준선 측정으로 돌아올 때까지 계속됨)
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약력학(PD) 효과는 연구 전반에 걸쳐 얻은 연속 BIS 점수 기록 및 MOAA/S(Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation) 척도를 사용한 진정 작용의 임상적 평가로부터 얻었습니다.
BIS 측정은 조사자의 의견에 따라 참가자가 완전히 회복될 때까지 또는 PD 효과 측정이 기준선으로 돌아올 때까지 계속되었습니다.
BIS 점수는 100(완전히 깨어 있음과 관련됨)에서 0(뇌파도(EEG)의 평평한 선과 관련됨) 사이에서 다양했습니다.
BIS 지수는 최대 효과(Emax) 모델로 설명되었습니다.
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1일 및 7-14일(BIS 측정은 조사자의 의견에 따라 피험자가 완전히 회복될 때까지 또는 PD 효과 측정이 기준선 측정으로 돌아올 때까지 계속됨)
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수정된 관찰자의 각성도/진정 척도 평가를 이용한 최대 진정 효과
기간: 1일 및 7-14일(연구 약물 투여 전 2분 및 이후 20분 동안 또는 피험자가 완전 경보 상태에 도달할 때까지 중 더 늦은 시점까지 2분마다).
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PD 효과는 연속적인 BIS 점수 기록과 MOAA/S 척도를 사용한 진정의 임상적 평가로부터 결정되었습니다.
MOAA/S 척도는 반응성 범주에서 0점(고통스러운 자극에 반응하지 않음)에서 5점(경고)까지 각성/진정 수준을 평가하는 데 사용되었으며, 5는 완전한 반응에 대한 MOAA/S 값입니다. 깨어있는 어른.
진정 시간은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 4 이하의 처음 두 번의 연속 MOAA/S 점수까지의 시간으로 정의되었습니다. 연구 약물 투여 후 2분.
MOAA/S 척도는 Emax 모델로 설명되었습니다.
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1일 및 7-14일(연구 약물 투여 전 2분 및 이후 20분 동안 또는 피험자가 완전 경보 상태에 도달할 때까지 중 더 늦은 시점까지 2분마다).
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Fospropofol과 Propofol의 상대적 생체이용률
기간: 1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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프로포폴 주사용 에멀젼의 프로포폴에 대한 PK 매개변수를 참조 제형으로 사용했습니다.
프로포폴은 포스프로포폴의 대사산물이기 때문에 모든 계산은 이들 제형의 상이한 분자량을 보정한 후에 수행되었습니다.
332.24(유리염기의 경우 288.24) 및 178.27의 분자량이 각각 fospropofol disodium 및 propofol 주사형 에멀젼에 사용되었습니다.
프로포폴 매개변수는 위에서 논의한 대로 적절하게 조정되었고 자연 로그는 비교 전에 변환되었습니다.
포스프로포폴 이나트륨(E2083)에서 프로포폴 주사 가능 에멀젼에서 프로포폴에 대한 프로포폴의 상대적 생체이용률은 (AUC(FP) x 프로포폴의 총 용량/AUC(P) x E2083의 총 용량) x 분자 분율로 계산됩니다. 여기서 AUC(FP)는 E2083에서 얻은 프로포폴의 AUC(0-t) 또는 AUC(0-inf), AUC(P)는 프로포폴 주사용 에멀젼에서 얻은 프로포폴의 AUC(0-t) 또는 AUC(0-inf)이고 분자 분율은 프로포폴의 분자량입니다. (178.27)/E2083
(332.24).
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1일 및 7-14일(동맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분 정맥 샘플: 투여 전 및 투여 후 1, 4 및 30분).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Randi Fain, Eisai Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 12월 13일
처음 게시됨 (추정)
2010년 12월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 11월 30일
마지막으로 확인됨
2016년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .