Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude PK/PD du fospropofol disodique par rapport à l'émulsion injectable de propofol

30 novembre 2016 mis à jour par: Eisai Inc.

Une étude pharmacocinétique/pharmacodynamique randomisée, ouverte, à bolus unique, à 2 périodes, à doses multiples, à 3 cohortes croisées, étude pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'injection de Lusedra (fospropofol disodique) par rapport à l'émulsion injectable de propofol

Cette étude vise à caractériser l'effet pharmacocinétique et pharmacodynamique du fospropofol disodique par rapport au propofol. En outre, l'étude comparera l'effet sédatif maximal, l'innocuité et la tolérabilité du fospropofol disodique et du propofol.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion

  • Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus ou de 45 ans ou moins
  • Non-fumeurs depuis au moins 18 mois avant le dépistage
  • Indice de Masse Corporelle (IMC) inférieur ou égal à 30 Exclusion
  • Sujets ayant des antécédents médicaux passés ou actuels de toute maladie respiratoire, y compris l'asthme
  • Sujets prenant actuellement des médicaments (le contrôle des naissances sera autorisé si le sujet en a pris pendant au moins 12 semaines avant le dosage et pendant toute l'étude), y compris les médicaments en vente libre (OTC), dans les 14 jours suivant le dépistage
  • Sujets ayant des antécédents connus ou suspectés d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, ou qui ont un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage et de la pré-dose lors de la visite 2 et de la visite 3
  • Sujets allergiques aux œufs, aux ovoproduits, au soja ou aux produits à base de soja
  • Sujets avec un test de grossesse positif lors du dépistage ou de l'allaitement
  • Sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux exigences de l'étude
  • Sujets qui ont une condition qui le rendrait, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas susceptibles de terminer l'étude pour quelque raison que ce soit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Médicament: Fospropofol disodique, propofol
Deux périodes de traitement : bolus intraveineux (IV) unique de fospropofol disodique de 6,5 mg/kg suivi d'un bolus IV de propofol en émulsion injectable de 0,65 mg/kg ou bolus IV de propofol en émulsion injectable de 0,65 mg/kg suivi d'un bolus IV de fospropofol disodique de 6,5 mg/kg.
Médicament: Fospropofol disodique, propofol
Deux périodes de traitement : bolus intraveineux (IV) unique de fospropofol disodique de 10,0 mg/kg suivi d'un bolus IV de propofol en émulsion injectable de 1,0 mg/kg, ou bolus IV de propofol en émulsion injectable de 1,0 mg/kg suivi d'un bolus IV de fospropofol disodique de 10,0 mg/kg.
Médicament: Fospropofol disodique, propofol
Deux périodes de traitement : bolus intraveineux (IV) unique de fospropofol disodique de 15,0 mg/kg suivi d'un bolus IV de propofol en émulsion injectable de 1,5 mg/kg ou bolus IV de propofol en émulsion injectable de 1,5 mg/kg suivi d'un bolus IV de fospropofol disodique de 15,0 mg/kg.
Expérimental: Bras 2
Médicament: Fospropofol disodique, propofol
Deux périodes de traitement : bolus intraveineux (IV) unique de fospropofol disodique de 6,5 mg/kg suivi d'un bolus IV de propofol en émulsion injectable de 0,65 mg/kg ou bolus IV de propofol en émulsion injectable de 0,65 mg/kg suivi d'un bolus IV de fospropofol disodique de 6,5 mg/kg.
Médicament: Fospropofol disodique, propofol
Deux périodes de traitement : bolus intraveineux (IV) unique de fospropofol disodique de 10,0 mg/kg suivi d'un bolus IV de propofol en émulsion injectable de 1,0 mg/kg, ou bolus IV de propofol en émulsion injectable de 1,0 mg/kg suivi d'un bolus IV de fospropofol disodique de 10,0 mg/kg.
Médicament: Fospropofol disodique, propofol
Deux périodes de traitement : bolus intraveineux (IV) unique de fospropofol disodique de 15,0 mg/kg suivi d'un bolus IV de propofol en émulsion injectable de 1,5 mg/kg ou bolus IV de propofol en émulsion injectable de 1,5 mg/kg suivi d'un bolus IV de fospropofol disodique de 15,0 mg/kg.
Expérimental: Bras 3
Médicament: Fospropofol disodique, propofol
Deux périodes de traitement : bolus intraveineux (IV) unique de fospropofol disodique de 6,5 mg/kg suivi d'un bolus IV de propofol en émulsion injectable de 0,65 mg/kg ou bolus IV de propofol en émulsion injectable de 0,65 mg/kg suivi d'un bolus IV de fospropofol disodique de 6,5 mg/kg.
Médicament: Fospropofol disodique, propofol
Deux périodes de traitement : bolus intraveineux (IV) unique de fospropofol disodique de 10,0 mg/kg suivi d'un bolus IV de propofol en émulsion injectable de 1,0 mg/kg, ou bolus IV de propofol en émulsion injectable de 1,0 mg/kg suivi d'un bolus IV de fospropofol disodique de 10,0 mg/kg.
Médicament: Fospropofol disodique, propofol
Deux périodes de traitement : bolus intraveineux (IV) unique de fospropofol disodique de 15,0 mg/kg suivi d'un bolus IV de propofol en émulsion injectable de 1,5 mg/kg ou bolus IV de propofol en émulsion injectable de 1,5 mg/kg suivi d'un bolus IV de fospropofol disodique de 15,0 mg/kg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini du fospropofol (AUC(0-inf))
Délai: Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).
L'ASC(0-inf) est une mesure de la concentration du médicament égale à l'aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini. Une ligne artérielle (ligne A) et une ligne veineuse (ligne V) ont été placées avant le dosage pendant chaque période de traitement et utilisées pour collecter des échantillons de sang pour des mesures de concentration plasmatique à des moments spécifiques. Les concentrations plasmatiques artérielles et veineuses de fospropofol ont été quantifiées par chromatographie liquide à haute performance avec détection par spectrométrie de masse (LC-MS/MS). L'AUC(0-inf) a été calculée à partir de la somme de l'AUC du temps 0 au temps t (AUC(0-t)) et la surface résiduelle calculée comme Ct/λz, où Ct était la concentration observée à la dernière concentration quantifiable et λz était la constante du taux d'élimination terminale. Les concentrations plasmatiques du prélèvement veineux ont été comparées de manière descriptive tête à tête avec le prélèvement artériel.
Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini du propofol
Délai: Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).
Une ligne A et une ligne V ont été placées avant le dosage pendant chaque période de traitement et utilisées pour collecter des échantillons de sang pour des mesures de concentration plasmatique à des moments spécifiques. Les concentrations plasmatiques artérielles et veineuses de propofol ont été quantifiées par chromatographie liquide à haute performance avec détection par spectrométrie de masse (LC-MS/MS). L'AUC(0-inf) a été calculée à partir de la somme de l'AUC(0-t) et de la surface résiduelle calculée comme Ct/λz, où Ct était la concentration observée à la dernière concentration quantifiable et λz était la constante de vitesse d'élimination terminale. Les concentrations plasmatiques du prélèvement veineux ont été comparées de manière descriptive tête à tête avec le prélèvement artériel. De plus, les concentrations plasmatiques artérielles de fospropofol, de propofol libéré à partir de fospropofol et de propofol délivré à partir d'une émulsion injectable de propofol ont été utilisées pour affiner le modèle PK de population développé précédemment.
Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps t (AUC(0-t)) du fospropofol
Délai: Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).
Des échantillons de sang artériel et veineux ont été prélevés et analysés pour les concentrations de fospropofol comme décrit précédemment. L'ASC(0-t) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale log-linéaire (règle trapézoïdale linéaire jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Cmax), règle trapézoïdale logarithmique suivant la Cmax) du moment de l'administration à la dernière concentration quantifiable. Les concentrations plasmatiques du prélèvement veineux ont été comparées de manière descriptive tête à tête avec le prélèvement artériel.
Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps t du propofol
Délai: Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).
Des échantillons de sang artériel et veineux ont été prélevés et analysés pour les concentrations de propofol comme décrit précédemment. L'ASC(0-t) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale log-linéaire (règle trapézoïdale linéaire jusqu'à Cmax, règle trapézoïdale logarithmique suivant Cmax) du moment de l'administration à la dernière concentration quantifiable. Les concentrations plasmatiques du prélèvement veineux ont été comparées de manière descriptive tête à tête avec le prélèvement artériel. De plus, les concentrations plasmatiques artérielles de fospropofol, de propofol libéré à partir de fospropofol et de propofol délivré à partir d'une émulsion injectable de propofol ont été utilisées pour affiner le modèle PK de population développé précédemment.
Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).
Concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax) du fospropofol
Délai: Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).
Des échantillons de sang artériel et veineux ont été prélevés et analysés pour les concentrations de fospropofol comme décrit précédemment. La Cmax était la concentration plasmatique de médicament la plus élevée observée sur toute la période d'échantillonnage et a été obtenue directement à partir des données expérimentales de temps de concentration plasmatique sans interpolation. Les concentrations plasmatiques du prélèvement veineux ont été comparées de manière descriptive tête à tête avec le prélèvement artériel.
Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).
Concentration plasmatique maximale du médicament propofol
Délai: Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).
Des échantillons de sang artériel et veineux ont été prélevés et analysés pour les concentrations de propofol comme décrit précédemment. La Cmax était la concentration plasmatique de médicament la plus élevée observée sur toute la période d'échantillonnage et a été obtenue directement à partir des données expérimentales de temps de concentration plasmatique sans interpolation. Les concentrations plasmatiques du prélèvement veineux ont été comparées de manière descriptive tête à tête avec le prélèvement artériel.
Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet sédatif maximal en utilisant le score de l'indice bispectral (BIS)
Délai: Jours 1 et 7 à 14 (les mesures BIS devaient se poursuivre jusqu'à ce que le sujet soit complètement rétabli de l'avis de l'investigateur ou jusqu'à ce que les mesures de l'effet PD reviennent aux mesures de base)
Les effets pharmacodynamiques (PD) ont été obtenus à partir d'enregistrements continus du score BIS obtenus tout au long de l'étude et de l'évaluation clinique de la sédation à l'aide de l'échelle d'évaluation modifiée de la vigilance/sédation par l'observateur (MOAA/S). Les mesures BIS se sont poursuivies jusqu'à ce que le participant soit complètement rétabli de l'avis de l'investigateur ou jusqu'à ce que la mesure de l'effet PD revienne à la ligne de base. Le score BIS variait entre 100 (associé au fait d'être complètement éveillé) et 0 (associé à une ligne plate sur l'électroencéphalogramme (EEG)). L'indice BIS a été décrit par le modèle à effet maximal (Emax).
Jours 1 et 7 à 14 (les mesures BIS devaient se poursuivre jusqu'à ce que le sujet soit complètement rétabli de l'avis de l'investigateur ou jusqu'à ce que les mesures de l'effet PD reviennent aux mesures de base)
Effet sédatif maximal à l'aide de l'échelle d'évaluation de la vigilance/sédation de l'observateur modifié
Délai: Jours 1 et 7 à 14 (2 minutes avant l'administration du médicament à l'étude et toutes les 2 minutes par la suite pendant 20 minutes ou jusqu'à ce que le sujet atteigne l'état d'alerte totale, selon la dernière éventualité).
Les effets de la DP ont été déterminés à partir d'enregistrements continus du score BIS et de l'évaluation clinique de la sédation à l'aide de l'échelle MOAA/S. L'échelle MOAA/S a été utilisée pour évaluer le niveau de vigilance/sédation d'un score de 0 (ne répond pas à un stimulus douloureux) à 5 (alerte) dans la catégorie de réactivité, 5 étant la valeur MOAA/S pour un adulte éveillé. Le temps jusqu'à la sédation a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et les deux premiers scores MOAA/S consécutifs inférieurs ou égaux à 4. L'état d'éveil complet a été atteint au premier des 3 scores MOAA/S consécutifs de 5 mesurés chaque 2 minutes après l'administration du médicament à l'étude. L'échelle MOAA/S a été décrite par le modèle Emax.
Jours 1 et 7 à 14 (2 minutes avant l'administration du médicament à l'étude et toutes les 2 minutes par la suite pendant 20 minutes ou jusqu'à ce que le sujet atteigne l'état d'alerte totale, selon la dernière éventualité).
Biodisponibilité relative du fospropofol et du propofol
Délai: Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).
Les paramètres PK du propofol provenant de l'émulsion injectable de propofol ont été utilisés comme formulation de référence. Le propofol étant un métabolite du fospropofol, tous les calculs ont été effectués après correction des différents poids moléculaires de ces formulations. Des poids moléculaires de 332,24 (288,24 pour la base libre) et 178,27 ont été utilisés pour le fospropofol disodique et l'émulsion injectable de propofol, respectivement. Les paramètres du propofol ont été ajustés de manière appropriée comme indiqué ci-dessus et transformés en logarithme naturel avant la comparaison. La biodisponibilité relative du propofol du fospropofol disodique (E2083) au propofol de l'émulsion injectable de propofol est calculée comme suit (ASC(FP) x dose totale de propofol/ASC(P) x dose totale de E2083) x fraction moléculaire, où l'ASC(FP) est AUC(0-t) ou AUC(0-inf) du propofol de E2083, AUC(P) est AUC(0-t) ou AUC(0-inf) du propofol de l'émulsion injectable de propofol et la fraction moléculaire est le poids moléculaire du propofol (178.27)/E2083 (332.24).
Jours 1 et 7 à 14 (échantillon artériel : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 et 360 minutes après la dose . Échantillon veineux : pré-dose et 1, 4 et 30 minutes après la dose).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Randi Fain, Eisai Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2010

Première publication (Estimation)

15 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E2083-A001-410

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Fospropofol disodique, propofol

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Taiwan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner