En PK/PD-studie av fospropofoldinatrium sammenlignet med propofol injiserbar emulsjon
30. november 2016 oppdatert av: Eisai Inc.
En randomisert, åpen etikett, enkeltbolus, 2-perioders, flerdosenivå, 3-kohort-kryssdesign, farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av Lusedra (Fospropofol dinatrium)-injeksjon sammenlignet med propofol injiserbar emulsjon
Denne studien er designet for å karakterisere den farmakokinetiske og farmakodynamiske effekten av fospropofoldinatrium sammenlignet med propofol.
I tillegg vil studien sammenligne maksimal beroligende effekt, sikkerhet og tolerabilitet av fospropofoldinatrium og propofol.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkludering
- Hanner eller kvinner større enn eller lik 18 eller mindre enn eller lik 45 år
- Ikke-røykere i minst 18 måneder før screening
- Kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik 30 ekskludering
- Personer som har en tidligere eller nåværende medisinsk historie med luftveissykdommer inkludert astma
- Personer som for øyeblikket tar noen medisiner (prevensjon vil være tillatt hvis forsøkspersonen har tatt det i minst 12 uker før dosering og under hele studien), inkludert reseptfrie (OTC) medisiner, innen 14 dager etter screening
- Personer med en kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening, eller som har en positiv urinprøve ved screening og forhåndsdosering ved besøk 2 og besøk 3
- Personer som er allergiske mot egg, eggprodukter, soyabønner eller soyaprodukter
- Personer med positiv graviditetstest ved screening eller amming
- Emner som er uvillige eller ute av stand til å overholde kravene til studien
- Forsøkspersoner som har en tilstand som vil gjøre ham/henne, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien, eller som etter utforskerens oppfatning sannsynligvis ikke vil fullføre studien av en eller annen grunn
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
|
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 6,5 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus etterfulgt av propofol injiserbar emulsjon 0,65 mg/kg IV bolus, eller propofol injiserbar emulsjon 0,65 mg/kg IV bolus etterfulgt av fospropofol dinatrium 6,5 mg/kg IV bolus.
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus etterfulgt av propofol injiserbar emulsjon 1,0 mg/kg IV bolus, eller propofol injiserbar emulsjon 1,0 mg/kg IV bolus etterfulgt av fospropofol dinatrium 10,0 mg/kg IV bolus.
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 15,0 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus etterfulgt av propofol injiserbar emulsjon 1,5 mg/kg IV bolus, eller propofol injiserbar emulsjon 1,5 mg/kg IV bolus etterfulgt av fospropofol dinatrium 15,0 mg/kg IV bolus.
|
|
Eksperimentell: Arm 2
|
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 6,5 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus etterfulgt av propofol injiserbar emulsjon 0,65 mg/kg IV bolus, eller propofol injiserbar emulsjon 0,65 mg/kg IV bolus etterfulgt av fospropofol dinatrium 6,5 mg/kg IV bolus.
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus etterfulgt av propofol injiserbar emulsjon 1,0 mg/kg IV bolus, eller propofol injiserbar emulsjon 1,0 mg/kg IV bolus etterfulgt av fospropofol dinatrium 10,0 mg/kg IV bolus.
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 15,0 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus etterfulgt av propofol injiserbar emulsjon 1,5 mg/kg IV bolus, eller propofol injiserbar emulsjon 1,5 mg/kg IV bolus etterfulgt av fospropofol dinatrium 15,0 mg/kg IV bolus.
|
|
Eksperimentell: Arm 3
|
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 6,5 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus etterfulgt av propofol injiserbar emulsjon 0,65 mg/kg IV bolus, eller propofol injiserbar emulsjon 0,65 mg/kg IV bolus etterfulgt av fospropofol dinatrium 6,5 mg/kg IV bolus.
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 10,0 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus etterfulgt av propofol injiserbar emulsjon 1,0 mg/kg IV bolus, eller propofol injiserbar emulsjon 1,0 mg/kg IV bolus etterfulgt av fospropofol dinatrium 10,0 mg/kg IV bolus.
To behandlingsperioder: fospropofoldinatrium 15,0 mg/kg enkelt intravenøs (IV) bolus etterfulgt av propofol injiserbar emulsjon 1,5 mg/kg IV bolus, eller propofol injiserbar emulsjon 1,5 mg/kg IV bolus etterfulgt av fospropofol dinatrium 15,0 mg/kg IV bolus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig av fospropofol (AUC(0-inf))
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
AUC(0-inf) er et mål på legemiddelkonsentrasjon lik arealet under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til uendelig.
En arteriell linje (A-linje) og venelinje (V-linje) ble plassert før dosering under hver behandlingsperiode og ble brukt til å samle blodprøver for plasmakonsentrasjonsmålinger på bestemte tidspunkter.
Plasma arterielle og venøse konsentrasjoner av fospropofol ble kvantifisert ved høyytelses væskekromatografi med massespektrometrisk deteksjon (LC-MS/MS).
AUC(0-inf) ble beregnet fra summen av AUC fra tidspunkt 0 til tidspunkt t (AUC(0-t)) og restarealet beregnet som Ct/λz, hvor Ct var den observerte konsentrasjonen ved siste kvantifiserbare konsentrasjon og λz var den terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Plasmakonsentrasjonene fra den venøse prøvetakingen ble beskrivende sammenlignet head-to-head med arteriell prøvetaking.
|
Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig av propofol
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
En A-linje og en V-linje ble plassert før dosering under hver behandlingsperiode og ble brukt til å samle blodprøver for plasmakonsentrasjonsmålinger på bestemte tidspunkter.
Plasma arterielle og venøse konsentrasjoner av propofol ble kvantifisert ved høyytelses væskekromatografi med massespektrometrisk deteksjon (LC-MS/MS).
AUC(0-inf) ble beregnet fra summen av AUC(0-t) og restarealet beregnet som Ct/λz, hvor Ct var den observerte konsentrasjonen ved siste kvantifiserbare konsentrasjon og λz var den terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Plasmakonsentrasjonene fra den venøse prøvetakingen ble beskrivende sammenlignet head-to-head med arteriell prøvetaking.
I tillegg ble de arterielle plasmakonsentrasjonene av fospropofol, propofol frigjort fra fospropofol og propofol levert fra propofol injiserbar emulsjon brukt til å foredle populasjons-PK-modellen utviklet tidligere.
|
Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid t (AUC(0-t)) for Fospropofol
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
Arterielle og venøse blodprøver ble samlet og analysert for fospropofolkonsentrasjoner som beskrevet tidligere.
AUC(0-t) ble beregnet ved å bruke den log-lineære trapesregelen (lineær trapesregel opp til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax), log-trapesregel etter Cmax) fra tidspunktet for dosering til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Plasmakonsentrasjonene fra den venøse prøvetakingen ble beskrivende sammenlignet head-to-head med arteriell prøvetaking.
|
Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid t for Propofol
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
Arterielle og venøse blodprøver ble samlet og analysert for propofolkonsentrasjoner som beskrevet tidligere.
AUC(0-t) ble beregnet ved å bruke den log-lineære trapesregelen (lineær trapesregel opp til Cmax, log-trapesregel etter Cmax) fra tidspunktet for dosering til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Plasmakonsentrasjonene fra den venøse prøvetakingen ble beskrivende sammenlignet head-to-head med arteriell prøvetaking.
I tillegg ble de arterielle plasmakonsentrasjonene av fospropofol, propofol frigjort fra fospropofol og propofol levert fra propofol injiserbar emulsjon brukt til å foredle populasjons-PK-modellen utviklet tidligere.
|
Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
|
Maksimal medikamentplasmakonsentrasjon (Cmax) av Fospropofol
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
Arterielle og venøse blodprøver ble samlet og analysert for fospropofolkonsentrasjoner som beskrevet tidligere.
Cmax var den høyeste plasmakonsentrasjonen av legemiddel som ble observert over hele prøvetakingsperioden, og ble hentet direkte fra de eksperimentelle plasmakonsentrasjonstidsdataene uten interpolering.
Plasmakonsentrasjonene fra den venøse prøvetakingen ble beskrivende sammenlignet head-to-head med arteriell prøvetaking.
|
Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
|
Maksimal medikamentplasmakonsentrasjon av propofol
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
Arterielle og venøse blodprøver ble samlet og analysert for propofolkonsentrasjoner som beskrevet tidligere.
Cmax var den høyeste plasmakonsentrasjonen av legemiddel som ble observert over hele prøvetakingsperioden, og ble hentet direkte fra de eksperimentelle plasmakonsentrasjonstidsdataene uten interpolering.
Plasmakonsentrasjonene fra den venøse prøvetakingen ble beskrivende sammenlignet head-to-head med arteriell prøvetaking.
|
Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal beroligende effekt ved bruk av Bispectral Index (BIS)-score
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (BIS-målinger skulle fortsette til forsøkspersonen var helt restituert etter utrederens mening eller til PD-effektmålene gikk tilbake til baselinemålene)
|
Farmakodynamiske (PD) effekter ble oppnådd fra kontinuerlige BIS-score-registreringer oppnådd gjennom hele studien og fra klinisk vurdering av sedasjon ved bruk av Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAA/S)-skalaen.
BIS-målingene fortsatte til deltakeren var helt restituert etter etterforskerens mening eller til PD-effektmålet kom tilbake til baseline.
BIS-skåren varierte mellom 100 (assosiert med å være helt våken) og 0 (assosiert med en flat linje på elektroencefalogrammet (EEG)).
BIS-indeksen ble beskrevet av modellen for maksimal effekt (Emax).
|
Dag 1 og 7-14 (BIS-målinger skulle fortsette til forsøkspersonen var helt restituert etter utrederens mening eller til PD-effektmålene gikk tilbake til baselinemålene)
|
|
Maksimal beroligende effekt ved bruk av den modifiserte observatørens vurdering av årvåkenhet/sedasjonsskala
Tidsramme: Dag 1, og 7-14 (2 minutter før administrasjon av studiemedikamenter og hvert 2. minutt deretter i 20 minutter eller til forsøkspersonen nådde Fully Alert-status, avhengig av hva som var senere).
|
PD-effekter ble bestemt fra kontinuerlige BIS-scoreregistreringer og fra klinisk vurdering av sedasjon ved bruk av MOAA/S-skalaen.
MOAA/S-skalaen ble brukt til å rangere nivået av årvåkenhet/sedasjon fra en poengsum på 0 (reagerer ikke på smertefull stimulus) til 5 (varsling) i kategorien respons, hvor 5 er MOAA/S-verdien for en fullstendig våken voksen.
Tid til sedasjon ble definert som tiden fra den første dosen med studiemedisin til de to første påfølgende MOAA/S-skårene mindre enn eller lik 4. Fullt våken status ble nådd ved den første av 3 påfølgende MOAA/S-skårer på 5 målt hver 2 minutter etter administrering av studiemedisin.
MOAA/S-skalaen ble beskrevet av Emax-modellen.
|
Dag 1, og 7-14 (2 minutter før administrasjon av studiemedikamenter og hvert 2. minutt deretter i 20 minutter eller til forsøkspersonen nådde Fully Alert-status, avhengig av hva som var senere).
|
|
Relativ biotilgjengelighet av fospropofol og propofol
Tidsramme: Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
PK-parametrene for propofol fra propofol injiserbar emulsjon ble brukt som referanseformulering.
Fordi propofol er en metabolitt av fospropofol, ble alle beregninger utført etter å ha korrigert for de forskjellige molekylvektene til disse formuleringene.
Molekylvekter på 332,24 (288,24 for fri base) og 178,27 ble brukt for henholdsvis fospropofoldinatrium og propofol injiserbar emulsjon.
Propofol-parametrene ble justert som hensiktsmessig som diskutert ovenfor og naturlig log transformert før sammenligning.
Relativ biotilgjengelighet av propofol fra fospropofoldinatrium (E2083) til propofol fra propofol injiserbar emulsjon beregnes som (AUC(FP) x total dose av propofol/AUC(P) x total dose av E2083) x molekylfraksjon, der AUC(FP) er AUC(0-t) eller AUC(0-inf) av propofol fra E2083, AUC(P) er AUC(0-t) eller AUC(0-inf) av propofol fra propofol injiserbar emulsjon og molekylfraksjon er molekylvekten til propofol (178,27)/E2083
(332,24).
|
Dag 1 og 7-14 (arteriell prøve: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 16, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter etter dose Venøs prøve: Før dose og 1, 4 og 30 minutter etter dose).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Randi Fain, Eisai Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2010
Først lagt ut (Anslag)
15. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
27. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- E2083-A001-410
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .