再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるパノビノスタット

包含基準

• -生検で証明された治療を必要とする再発または難治性の非ホジキンリンパ腫で、失敗した、耐えられない、または他の利用可能な積極的な治療法を拒否した;患者は、治癒的と考えられる他の治療オプションを持つべきではありません (注: CNS の関与のないリンパ腫の患者の場合、患者が以前に生検を受けていない限り、再生検が必要です =< このプロトコルでの治療の 6 か月前に介入がなかった場合治療;生検で証明されたCNSリンパ腫の患者は、いつでもこの研究の対象となるために再生検を受ける必要はありません)。注: 再発 NHL は、少なくとも 1 つの以前の治療後に再発し、利用可能な治癒療法がない NHL として定義されます。難治性 NHL は、進行したか、最新の治療に反応しない NHL として定義され、少なくとも 1 つの前治療を受けており、利用可能な根治治療がない
• -CTまたはMRIまたはPET / CTのCT部分による測定可能な疾患：単一の直径が2 cm以上の病変または血液中の腫瘍細胞が5 x 10 ^ 9 / L以上ある必要があります。領域が少なくとも 1 つの直径で >= 2 cm であり、定規で撮影されている場合、皮膚病変を使用できます。
• 次の疾患タイプが適格です: 形質転換リンパ腫: びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫グレード III。前駆Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫;縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫;バーキットリンパ腫/白血病;前駆Tリンパ芽球性白血病/リンパ腫;原発性皮膚未分化大細胞型リンパ腫;未分化大細胞型リンパ腫 - 原発性全身型;小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ球性白血病;濾胞性リンパ腫、グレード1、2; MALT型の節外辺縁帯B細胞リンパ腫;結節辺縁帯B細胞リンパ腫;脾辺縁帯B細胞リンパ腫;詳細不明の末梢性T細胞リンパ腫;未分化大細胞型リンパ腫 (T およびヌル細胞型);リンパ形質細胞性リンパ腫 (Waldenstrom Macroglobulinemia);中枢神経系リンパ腫;移植後のリンパ増殖性疾患;菌状息肉腫/セザリー症候群;原発性胸水リンパ腫;芽球性NK細胞リンパ腫;成人T細胞白血病/リンパ腫;節外性 NK/T 細胞リンパ腫、鼻型。腸障害型T細胞リンパ腫;肝脾T細胞リンパ腫;皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫;血管免疫芽球性T細胞リンパ腫;未分化大細胞型リンパ腫 - 原発性皮膚型
• 測定可能なリンパ節腫脹を伴わないリンパ形質細胞性リンパ腫患者の場合、測定可能な疾患は、以​​下の基準の両方によって定義することができる：骨髄生検でリンパ形質細胞または凝集体、シート、リンパ球、形質細胞、またはリンパ形質細胞が10%を超える骨髄リンパ形質細胞症、および定量的IgMモノクローナルタンパク質 > 1,000 mg/dL
• ANC >= 1000/uL
• Hgb >= 9 g/dl
• PLT >= 75,000/uL
• -総ビリルビン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) または総ビリルビンが > 1.5 x ULN の場合、直接ビリルビンは正常でなければなりません
• AST =< 3 x ULN
• アルブミン > 3.0 g/dl
• クレアチニン =< 2.5 x ULN
• 血清カリウム、マグネシウム、リン >= LLN および =< 1.2 x ULN
• 総血清カルシウム [血清アルブミンで補正] またはイオン化カルシウム >= LLN
• 臨床的に甲状腺機能正常;患者は、甲状腺機能低下症を治療するために甲状腺ホルモンのサプリメントを摂取することが許可されています
• ベースラインの MUGA または ECHO は、LVEF >= 機関の正常値の下限を示す必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• メイヨークリニックに戻る意思
• 平均余命 >= 12 週間
• -プロトコルで必要とされる調査研究のために血液および組織サンプルを提供する意欲
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
• ECOGパフォーマンスステータス（PS）0、1または2

除外基準

• -以前のHDAC、DAC、HSP90阻害剤、または癌の治療のためのバルプロ酸
• -研究中または最初のパノビノスタット治療の5日前までに何らかの病状のためにバルプロ酸を必要とする患者
• -治癒の可能性がある患者の疾患に対する既知の標準治療の候補
• 継続的な抗生物質を必要とする制御されていない感染症
• -標準治療の場合は過去2週間以内、実験的治療の場合は4週間以内のリンパ腫に対する以前の治療 患者が以前の治療の最下点から選択基準を満たすレベルまで回復した場合を除く
• 1日あたり20mg以上のプレドニゾン（または同等のもの）のコルチコステロイドを投与されている
• -持続的な毒性>= 前回の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法または生物学的療法からのグレード2
• 先天性QT延長症候群の患者
• -持続性心室頻拍性不整脈の病歴または存在（心房性不整脈の病歴のある患者は適格ですが、登録前に研究PIと話し合う必要があります）
• 心室細動またはトルサード ド ポアントの病歴
• 心拍数 < 50 bpm として定義される徐脈; -ペースメーカーを使用している患者は、HR >= 50 bpm の場合に適格です
• QTcFredericia (QTcF) > 450 ミリ秒による心電図のスクリーニング
• 右脚ブロック＋左前ヘミブロック（二束ブロック）
• -心筋梗塞または不安定狭心症の患者= <6か月前の登録
• その他の臨床的に重要な心疾患 (例: CHF NY心臓協会のクラスIIIまたはIV、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンの遵守不良の病歴）
• -妊娠中の女性または生殖能力のある女性で、研究中および治療中止後3か月間、効果的な避妊を使用したくない
• 看護婦
• コンドームの使用を望まない男性 (以前に精管切除術を受けていたとしても) 任意の女性と性交するとき、薬を服用している間、および治療を中止してから 3 か月間
• その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法（FDAが承認していない適応症および研究調査の文脈で利用される）; -患者は、免疫療法、化学療法、または放射線療法に関連する毒性から回復している必要があります
• -制御されていない疾患を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の既知の陽性; HIVおよびC型肝炎のベースライン検査は必要ありません
• -プロトコル治療に対するリンパ腫の反応の評価を妨げる治療を必要とする活動的な他の悪性腫瘍
• 飲み込むことができない、または胃腸機能の障害または薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢 > CTCAE グレード 2、吸収不良症候群または小腸切除術) 経口薬の使用を妨げる
• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント
• -重度および/または管理されていない病状またはその他の状態で、担当医の意見では、研究に参加する能力に悪影響を与える可能性があります。慢性酸素療法を受けている患者、肝硬変、慢性肝炎または慢性持続性肝炎などの肝疾患のある患者、または制御されていない感染症のある患者は除外されます
• -強力または中程度のCYP3A4阻害剤の併用
• -治験薬を開始する前に治療を中止または別の薬に切り替えることができない場合、QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発する相対的リスクのある薬を使用する
• 活発な出血傾向。 注: 治療的抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固療法の治療レベルを維持するために慎重に監視し、薬物誘発性血小板減少症による出血のリスクの増加を回避する必要があります。 治療中に抗凝固療法が必要な患者には、低分子量ヘパリン (LMWH) を使用することをお勧めします。
• -大手術=登録の4週間前未満、またはそのような治療の副作用から回復していない
• -適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、 in situ 子宮頸癌、 in situ 乳癌または初期段階の前立腺癌を除く、他の以前の悪性腫瘍の病歴