Panobinostat w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia

• Nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy potwierdzony biopsją, u których zawiodły, nie były w stanie tolerować lub odrzuciły inne dostępne aktywne terapie; pacjenci nie powinni mieć innych opcji leczenia uważanych za dające wyleczenie (UWAGA: w przypadku pacjentów z chłoniakiem bez zajęcia OUN konieczna jest ponowna biopsja, chyba że pacjent miał poprzednią biopsję =< 6 miesięcy przed leczeniem według tego protokołu, jeśli nie było interwencji leczenie; pacjenci z potwierdzonym biopsją chłoniakiem OUN w dowolnym momencie nie muszą mieć powtórnej biopsji, aby kwalifikować się do tego badania); UWAGA: NHL nawrotowy definiuje się jako NHL, który nawraca po co najmniej jednej wcześniejszej terapii i nie ma dostępnej terapii leczniczej; NHL oporny na leczenie jest definiowany jako NHL, który uległ progresji lub nie reagował na ostatnią terapię i miał co najmniej jedną wcześniejszą terapię i nie ma dostępnych terapii leczniczych
• Choroba dająca się zmierzyć za pomocą CT lub MRI lub części CT PET/CT: musi mieć co najmniej jedną zmianę o pojedynczej średnicy >= 2 cm lub komórki nowotworowe we krwi >= 5 x 10^9/L; zmiany skórne można wykorzystać, jeśli obszar wynosi >= 2 cm w co najmniej jednej średnicy i sfotografowany linijką
• Kwalifikują się następujące typy chorób: chłoniaki transformowane: chłoniak rozlany z dużych komórek B, chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak grudkowy stopnia III; prekursorowa białaczka/chłoniak limfoblastyczny B; chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy); chłoniak/białaczka Burkitta; prekursorowa białaczka/chłoniak limfoblastyczny T; pierwotny chłoniak anaplastyczny skóry z dużych komórek; chłoniak anaplastyczny z dużych komórek - pierwotny typ układowy; chłoniak z małych limfocytów/przewlekła białaczka limfatyczna; chłoniak grudkowy, stopnie 1, 2; pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B typu MALT; węzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B; chłoniak z komórek B strefy brzeżnej śledziony; chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony; chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek (typ komórek T i zerowych); chłoniak limfoplazmocytowy (makroglobulinemia Waldenstroma); chłoniak OUN; zaburzenia limfoproliferacyjne po przeszczepie; ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary'ego; pierwotny chłoniak wysiękowy; chłoniak blastyczny z komórek NK; białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych; pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T typu nosowego; chłoniak z komórek T typu enteropatii; chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy; chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej; chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T; chłoniak anaplastyczny z dużych komórek - pierwotny typ skórny
• U pacjentów z chłoniakiem limfoplazmatycznym bez mierzalnych węzłów chłonnych mierzalną chorobę można zdefiniować na podstawie obu następujących kryteriów: limfoplazmocytoza szpiku kostnego z > 10% limfoplazmocytów lub agregatów, arkuszy, limfocytów, komórek plazmatycznych lub komórek limfoplazmatycznych w biopsji szpiku kostnego i ilościowym oznaczeniem IgM monoklonalnym białko > 1000 mg/dl
• ANC >= 1000/ul
• Hgb >= 9 g/dl
• PLT >= 75 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x GGN, bilirubina bezpośrednia musi być w normie
• AspAT =< 3 x GGN
• Albumina > 3,0 g/dl
• Kreatynina =< 2,5 x GGN
• Stężenie potasu, magnezu i fosforu w surowicy >= DGN i =< 1,2 x GGN
• Całkowite stężenie wapnia w surowicy [z uwzględnieniem albumin surowicy] lub wapnia zjonizowanego >= DGN
• Kliniczna eutyreoza; pacjenci mogą otrzymywać suplementy hormonów tarczycy w celu leczenia podstawowej niedoczynności tarczycy
• Wyjściowe badanie MUGA lub ECHO musi wykazywać LVEF >= dolna granica normy instytucjonalnej
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Chęć powrotu do Mayo Clinic
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Gotowość do dostarczenia próbek krwi i tkanek do badań naukowych zgodnie z protokołem
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejsze HDAC, DAC, inhibitory HSP90 lub kwas walproinowy w leczeniu raka
• Pacjenci, którzy będą potrzebować kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia podczas badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym podaniem panobinostatu
• Kandydat do znanej standardowej terapii choroby pacjenta, która jest potencjalnie lecznicza
• Niekontrolowana infekcja wymagająca ciągłej antybiotykoterapii
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia chłoniaka w ciągu ostatnich 2 tygodni w przypadku leczenia standardowego i w ciągu 4 tygodni w przypadku terapii eksperymentalnych, chyba że pacjent powrócił do nadiru poprzedniego leczenia do poziomu spełniającego kryteria włączenia
• Przyjmowanie kortykosteroidów > 20 mg prednizonu dziennie (lub odpowiednik)
• Utrzymująca się toksyczność >= stopień 2 od wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej, niezależnie od odstępu czasu od ostatniego leczenia
• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT
• Historia lub obecność utrzymującej się tachyarytmii komorowej (pacjenci z arytmią przedsionkową w wywiadzie kwalifikują się, ale przed włączeniem należy omówić to z kierownikiem badania)
• Każda historia migotania komór lub torsade de pointes
• Bradykardia zdefiniowana jako HR < 50 uderzeń na minutę; pacjenci z rozrusznikami serca kwalifikują się, jeśli HR >= 50 uderzeń na minutę
• Badanie przesiewowe EKG z QTcFredericia (QTcF) > 450 ms
• Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej połowicy (blok dwuwiązkowy)
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną =< 6 miesięcy przed rejestracją
• Inne istotne klinicznie choroby serca (np. CHF NY Heart Association klasy III lub IV, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie)
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia
• Pielęgniarka
• Mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatywy (nawet jeśli przeszli wcześniej wazektomię) podczas stosunku z jakąkolwiek kobietą, podczas przyjmowania leku i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana do wskazań niezatwierdzonych przez FDA i w kontekście badania naukowego); pacjenci powinni być wyleczeni z wszelkich toksyczności związanych z immunoterapią, chemioterapią lub radioterapią
• Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C z niekontrolowaną chorobą; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane
• Aktywny inny nowotwór złośliwy wymagający leczenia, który zakłócałby ocenę odpowiedzi chłoniaka na leczenie zgodne z protokołem
• Niezdolność do połykania lub upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka > stopień 2 wg CTCAE, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego), które wykluczałyby stosowanie leków doustnych
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane stany medyczne lub inne stany, które w opinii lekarza prowadzącego mogą niekorzystnie wpłynąć na ich zdolność do udziału w badaniu; wykluczeni zostaną pacjenci przewlekle leczeni tlenem, z chorobami wątroby takimi jak marskość wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby lub niekontrolowane infekcje
• Jednoczesne stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4
• Stosowanie leków, które wiążą się ze względnym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsade de pointes, jeśli nie można przerwać leczenia lub zmienić leku na inny przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Aktywna skłonność do krwawień. UWAGA: Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi powinni być uważnie monitorowani w celu utrzymania terapeutycznego poziomu leczenia przeciwzakrzepowego, aby uniknąć zwiększonego ryzyka krwawienia z powodu jednoczesnej trombocytopenii polekowej. Sugeruje się, aby pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego podczas terapii stosowali heparynę drobnocząsteczkową (LMWH).
• Duża operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją lub brak wyzdrowienia ze skutków ubocznych takiej terapii
• Historia innych wcześniejszych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ lub raka prostaty we wczesnym stadium