Panobinostat til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier

• Biopsi-bevist tilbagefald eller refraktær non-Hodgkin lymfom, der kræver behandling, som har svigtet, ude af stand til at tolerere eller nægtet andre tilgængelige aktive terapier; patienter bør ikke have andre behandlingsmuligheder, der betragtes som helbredende (BEMÆRK: for patienter med lymfom uden CNS-involvering er en re-biopsi nødvendig, medmindre patienten har fået en tidligere biopsi =< 6 måneder før behandling i henhold til denne protokol, hvis der ikke har været nogen indgriben behandling; patienter med biopsi-bevist CNS-lymfom på noget tidspunkt er ikke forpligtet til at have en rebiopsi for at være berettiget til denne undersøgelse); BEMÆRK: recidiverende NHL er defineret som NHL, der får tilbagefald efter mindst én tidligere behandling og ikke har tilgængelig helbredende behandling; refraktær NHL er defineret som NHL, der har udviklet sig eller ikke reageret på den seneste behandling og har haft mindst én tidligere behandling og ikke har nogen tilgængelige helbredende behandlinger
• Målbar sygdom ved CT eller MR eller CT-delen af ​​PET/CT: skal have mindst én læsion, der har en enkelt diameter på >= 2 cm eller tumorceller i blodet >= 5 x 10^9/L; hudlæsioner kan anvendes, hvis området er >= 2 cm i mindst én diameter og fotograferes med lineal
• Følgende sygdomstyper er kvalificerede: transformerede lymfomer: diffust storcellet B-celle lymfom, kappecellelymfom, follikulært lymfom grad III; precursor B-lymfoblastisk leukæmi/lymfom; mediastinalt (thymus) stort B-celle lymfom; Burkitt lymfom/leukæmi; precursor T-lymfoblastisk leukæmi/lymfom; primær kutan anaplastisk storcellet lymfom; anaplastisk storcellet lymfom - primær systemisk type; lille lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukæmi; follikulært lymfom, grad 1, 2; ekstranodal marginal zone B-celle lymfom af MALT type; nodal marginal zone B-celle lymfom; milt marginal zone B-celle lymfom; perifert T-celle lymfom, uspecificeret; anaplastisk storcellet lymfom (T- og nulcelletype); lymfoplasmacytisk lymfom (Waldenstrom Macroglobulinemia); CNS lymfom; post-transplantation lymfoproliferative lidelser; mycosis fungoides/Sezary syndrom; primært effusionslymfom; blastisk NK-celle lymfom; voksen T-celle leukæmi/lymfom; ekstranodal NK/T-celle lymfom, nasal type; enteropati-type T-celle lymfom; hepatosplenisk T-celle lymfom; subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom; angioimmunoblastisk T-celle lymfom; anaplastisk storcellet lymfom - primær kutan type
• For patienter med lymfoplasmacytisk lymfom uden målbar lymfadenopati kan målbar sygdom defineres ved begge følgende kriterier: knoglemarvslymfoplasmacytose med > 10 % lymfoplasmacytiske celler eller aggregater, ark, lymfocytter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiske celler på knoglemarvs- og monoklontiske celler på knoglemarv. protein > 1.000 mg/dL
• ANC >= 1000/uL
• Hgb >= 9 g/dl
• PLT >= 75.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, skal det direkte bilirubin være normalt
• AST =< 3 x ULN
• Albumin > 3,0 g/dl
• Kreatinin =< 2,5 x ULN
• Serumkalium, magnesium og phosphor >= LLN og =< 1,2 x ULN
• Total serumcalcium [korrigeret for serumalbumin] eller ioniseret calcium >= LLN
• Klinisk euthyroid; patienter har tilladelse til at modtage thyreoideahormontilskud til behandling af underliggende hypothyroidisme
• Baseline MUGA eller ECHO skal vise LVEF >= den nedre grænse for den institutionelle normal
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic
• Forventet levetid >= 12 uger
• Villighed til at levere blod- og vævsprøver til forskningsundersøgelser som krævet af protokollen
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0, 1 eller 2

Eksklusionskriterier

• Tidligere HDAC, DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer
• Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første panobinostat-behandling
• Kandidat til kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende
• Ukontrolleret infektion, der kræver vedvarende antibiotika
• Enhver tidligere behandling for lymfom inden for de foregående 2 uger for standardbehandlinger og inden for 4 uger for eksperimentelle behandlinger, medmindre patienten er kommet sig fra den forrige behandlings nadir til et niveau, der opfylder inklusionskriterierne
• Modtagelse af kortikosteroider > 20 mg prednison om dagen (eller tilsvarende)
• Vedvarende toksicitet >= grad 2 fra tidligere kemoterapi eller biologisk terapi uanset interval siden sidste behandling
• Patienter med medfødt langt QT-syndrom
• Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende ventrikulær takyarytmi (patienter med en historie med atriel arytmi er berettiget, men bør diskuteres med undersøgelsens PI før tilmelding)
• Enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsade de pointes
• Bradykardi defineret som HR < 50 bpm; patienter med pacemakere er berettigede, hvis HR >= 50 bpm
• Screening af EKG med en QTcFredericia (QTcF) > 450 msek
• Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
• Patienter med myokardieinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før registrering
• Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. CHF NY Heart Association klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime)
• Gravide kvinder eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingens ophør
• Sygeplejerske kvinder
• Mænd, der ikke er villige til at bruge kondom (selvom de har gennemgået en tidligere vasektomi), mens de har samleje med en kvinde, mens de tager stoffet og i 3 måneder efter behandlingens ophør.
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-FDA-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse); patienter bør være kommet sig fra enhver immunterapi-, kemoterapi- eller strålebehandlingsrelateret toksicitet
• Kendt positivitet for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C med ukontrolleret sygdom; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet
• Aktiv anden malignitet, der kræver behandling, som ville interferere med vurderingen af ​​lymfomets respons på protokolbehandling
• Manglende evne til at synke eller svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​lægemidlerne (f. ulcerativ sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré > CTCAE grad 2, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion), som ville udelukke brug af oral medicin
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder
• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, som efter den behandlende læges mening kan have en negativ indvirkning på deres evne til at deltage i undersøgelsen; patienter i kronisk iltbehandling, dem med leversygdomme såsom skrumpelever, kronisk hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis eller ukontrollerede infektioner vil blive udelukket
• Samtidig brug af stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere
• Brug af medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QT-intervallet eller fremkalde torsade de pointes, hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før du starter studiemedicinen
• Aktiv blødningstendens. BEMÆRK: Patienter på terapeutisk antikoagulering bør overvåges omhyggeligt for at opretholde det terapeutiske niveau af antikoagulering for at undgå øget risiko for blødning på grund af samtidig lægemiddelinduceret trombocytopeni. Det foreslås, at patienter, der har behov for antikoaguleringsbehandling, mens de er i behandling, bruger lavmolekylært heparin (LMWH).
• Større operation =< 4 uger før registrering eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Anamnese med andre tidligere maligne sygdomme bortset fra korrekt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft, in situ brystkræft eller tidligt stadie af prostatacancer