Panobinostat i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier

• Biopsi-påvist residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom som krever behandling, som har mislyktes, ikke kan tolerere eller nektet andre tilgjengelige aktive terapier; Pasienter bør ikke ha andre behandlingsalternativer som anses som kurative (MERK: for pasienter med lymfom uten CNS-involvering, er en ny biopsi nødvendig med mindre pasienten har hatt en tidligere biopsi =< 6 måneder før behandling på denne protokollen hvis det ikke har vært noen inngrep behandling; pasienter med biopsi-påvist CNS-lymfom til enhver tid er ikke pålagt å ha en rebiopsi for å være kvalifisert for denne studien); MERK: residiverende NHL er definert som NHL som får tilbakefall etter minst én tidligere behandling og ikke har tilgjengelig kurativ terapi; refraktær NHL er definert som NHL som har progrediert eller ikke respondert på siste terapi og har hatt minst én tidligere terapi og ikke har tilgjengelige kurative terapier
• Målbar sykdom ved CT eller MR eller CT-delen av PET/CT: må ha minst én lesjon som har en enkelt diameter på >= 2 cm eller tumorceller i blodet >= 5 x 10^9/L; hudlesjoner kan brukes hvis området er >= 2 cm i minst én diameter og fotograferes med linjal
• Følgende sykdomstyper er kvalifisert: transformerte lymfomer: diffust storcellet B-celle lymfom, mantelcellelymfom, follikulært lymfom grad III; forløper B lymfatisk leukemi/lymfom; mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom; Burkitt lymfom/leukemi; forløper T-lymfoblastisk leukemi/lymfom; primært kutant anaplastisk storcellet lymfom; anaplastisk storcellet lymfom - primær systemisk type; lite lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukemi; follikulært lymfom, grad 1, 2; ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av MALT-type; nodal marginal sone B-celle lymfom; milt marginal sone B-celle lymfom; perifert T-celle lymfom, uspesifisert; anaplastisk storcellet lymfom (T- og nullcelletype); lymfoplasmacytisk lymfom (Waldenstrom Macroglobulinemia); CNS lymfom; post-transplantasjon lymfoproliferative lidelser; mycosis fungoides/Sezary syndrom; primært effusjonslymfom; blastisk NK-celle lymfom; voksen T-celle leukemi/lymfom; ekstranodal NK/T-celle lymfom, nasal type; enteropati-type T-celle lymfom; hepatosplenisk T-celle lymfom; subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom; angioimmunoblastisk T-celle lymfom; anaplastisk storcellet lymfom - primær kutan type
• For pasienter med lymfoplasmacytisk lymfom uten målbar lymfadenopati, kan målbar sykdom defineres ved begge følgende kriterier: benmargslymfoplasmacytose med > 10 % lymfoplasmacytiske celler eller aggregater, ark, lymfocytter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiske celler på benmarg- og monoklopsi i benmarv. protein > 1000 mg/dL
• ANC >= 1000/uL
• Hgb >= 9 g/dl
• PLT >= 75 000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, må direkte bilirubin være normalt
• AST =< 3 x ULN
• Albumin > 3,0 g/dl
• Kreatinin =< 2,5 x ULN
• Serumkalium, magnesium og fosfor >= LLN og =< 1,2 x ULN
• Totalt serumkalsium [korrigert for serumalbumin] eller ionisert kalsium >= LLN
• Klinisk euthyroid; Pasienter har tillatelse til å motta skjoldbruskhormontilskudd for å behandle underliggende hypotyreose
• Baseline MUGA eller ECHO må vise LVEF >= nedre grense for institusjonsnormalen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic
• Forventet levealder >= 12 uker
• Vilje til å gi blod- og vevsprøver for forskningsstudier som kreves av protokollen
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• ECOG ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2

Eksklusjonskriterier

• Tidligere HDAC, DAC, HSP90-hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft
• Pasienter som vil trenge valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før første panobinostat-behandling
• Kandidat for kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende
• Ukontrollert infeksjon som krever pågående antibiotika
• Enhver tidligere terapi for lymfom i løpet av de siste 2 ukene for standardbehandlinger og innen 4 uker for eksperimentelle terapier med mindre pasienten har kommet seg fra nadir for forrige behandling til et nivå som oppfyller inklusjonskriteriene
• Får kortikosteroider > 20 mg prednison per dag (eller tilsvarende)
• Vedvarende toksisitet >= grad 2 fra tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi uavhengig av intervall siden siste behandling
• Pasienter med medfødt lang QT-syndrom
• Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende ventrikulær takyarytmi (pasienter med en historie med atriearytmi er kvalifisert, men bør diskuteres med studiens PI før påmelding)
• Enhver historie med ventrikkelflimmer eller torsade de pointes
• Bradykardi definert som HR < 50 bpm; Pasienter med pacemaker er kvalifisert hvis HR >= 50 bpm
• Screening av EKG med en QTcFredericia (QTcF) > 450 msek
• Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
• Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før registrering
• Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. CHF NY Heart Association klasse III eller IV, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av et antihypertensivt regime)
• Gravide kvinner eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter avsluttet behandling
• Sykepleie kvinner
• Menn som ikke er villige til å bruke kondom (selv om de har gjennomgått en tidligere vasektomi) mens de har samleie med en kvinne, mens de tar stoffet og i 3 måneder etter avsluttet behandling
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (brukt for en ikke-FDA-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse); Pasienter bør ha kommet seg etter all immunterapi, kjemoterapi eller stråleterapirelatert toksisitet
• Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C med ukontrollert sykdom; baseline testing for HIV og hepatitt C er ikke nødvendig
• Aktiv annen malignitet som krever behandling som vil forstyrre vurderingene av lymfomets respons på protokollbehandling
• Manglende evne til å svelge eller svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av legemidlene betydelig (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré > CTCAE grad 2, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon) som vil utelukke bruk av orale medisiner
• Tromboske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene
• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som etter den behandlende legens mening kan ha en negativ innvirkning på deres evne til å delta i studien; pasienter på kronisk oksygenbehandling, de med leversykdom som skrumplever, kronisk hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt eller ukontrollerte infeksjoner vil bli ekskludert
• Samtidig bruk av sterke eller moderate CYP3A4-hemmere
• Bruk av medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsade de pointes hvis behandlingen ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
• Aktiv blødningstendens. MERK: Pasienter på terapeutisk antikoagulasjon bør overvåkes nøye for å opprettholde det terapeutiske nivået av antikoagulasjon for å unngå økt risiko for blødning på grunn av samtidig medikamentindusert trombocytopeni. Det foreslås at pasienter som trenger antikoagulasjonsbehandling mens de er i behandling, bruker lavmolekylært heparin (LMWH).
• Større operasjon =< 4 uker før registrering eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Anamnese med andre tidligere maligniteter bortsett fra riktig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud, in situ livmorhalskreft, in situ brystkreft eller tidlig stadium av prostatakreft