Panobinostaatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit

• Biopsialla todettu uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma, joka vaatii hoitoa ja jotka eivät ole onnistuneet sietämään muita aktiivisia hoitoja tai kieltäytyneet niistä; potilailla ei pitäisi olla muita parantavina pidettyjä hoitovaihtoehtoja (HUOMAA: lymfoomapotilaille, joilla ei ole keskushermoston vaikutusta, uusi biopsia on tarpeen, ellei potilaalle ole tehty aiempaa biopsiaa = < 6 kuukautta ennen tämän protokollan mukaista hoitoa, jos väliintuloa ei ole tapahtunut hoitoon; potilailta, joilla on biopsialla todettu keskushermoston lymfooma, ei milloinkaan vaadita rebiopsiaa voidakseen osallistua tähän tutkimukseen); HUOMAA: uusiutunut NHL määritellään NHL:ksi, joka uusiutuu vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen ja jolla ei ole saatavilla parantavaa hoitoa; refraktaarinen NHL määritellään NHL:ksi, joka on edennyt tai ei ole vastannut viimeisimpään hoitoon ja joka on saanut vähintään yhden aiempaa hoitoa ja jolla ei ole saatavilla parantavia hoitoja
• Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä tai PET/CT:n CT-osuudella: tulee olla vähintään yksi leesio, jonka yksittäinen halkaisija on >= 2 cm tai kasvainsoluja veressä >= 5 x 10^9/l; ihovaurioita voidaan käyttää, jos alueen halkaisija on vähintään 2 cm ja kuvataan viivaimella
• Seuraavat sairaustyypit ovat kelvollisia: transformoidut lymfoomat: diffuusi suuri B-solulymfooma, vaippasolulymfooma, follikulaarinen lymfooma, luokka III; prekursori B-lymfoblastinen leukemia/lymfooma; välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma; Burkitt-lymfooma/leukemia; prekursori T-lymfoblastinen leukemia/lymfooma; primaarinen ihon anaplastinen suursolulymfooma; anaplastinen suursolulymfooma - primaarinen systeeminen tyyppi; pieni lymfosyyttinen lymfooma/krooninen lymfaattinen leukemia; follikulaarinen lymfooma, asteet 1, 2; MALT-tyypin ekstranodaalinen marginaalivyöhyke B-solulymfooma; solmukohtaisen marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma; pernan marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma; perifeerinen T-solulymfooma, määrittelemätön; anaplastinen suursolulymfooma (T- ja nollasolutyyppi); lymfoplasmasyyttinen lymfooma (Waldenstrom Macroglobulinemia); CNS-lymfooma; siirron jälkeiset lymfoproliferatiiviset häiriöt; mycosis fungoides/Sezaryn oireyhtymä; primaarinen effuusiolymfooma; blastinen NK-solulymfooma; aikuisen T-soluleukemia/lymfooma; ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma, nenätyyppi; enteropatiatyyppinen T-solulymfooma; hepatospleeninen T-solulymfooma; ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma; angioimmunoblastinen T-solulymfooma; anaplastinen suursolulymfooma - ensisijainen ihotyyppi
• Lymfoplasmasyyttisistä lymfoomapotilaista, joilla ei ole mitattavissa olevaa lymfadenopatiaa, mitattavissa oleva sairaus voidaan määrittää molemmilla seuraavista kriteereillä: luuytimen lymfoplasmasytoosi, jossa on > 10 % lymfoplasmasyyttisiä soluja tai aggregaatteja, levyt, lymfosyytit, plasmasolut tai lymfoplasmasyyttiset solut luuytimen biopsiassa ja monokvantitatiivisessa IgM-tutkimuksessa proteiinia > 1000 mg/dl
• ANC >= 1000/uL
• Hgb >= 9 g/dl
• PLT >= 75 000/uL
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, suoran bilirubiinin on oltava normaali
• AST = < 3 x ULN
• Albumiini > 3,0 g/dl
• Kreatiniini = < 2,5 x ULN
• Seerumin kalium, magnesium ja fosfori >= LLN ja = < 1,2 x ULN
• Seerumin kokonaiskalsium [korjattu seerumin albumiiniin] tai ionisoitu kalsium >= LLN
• Kliinisesti eutyroidi; potilaat saavat saada kilpirauhashormonivalmisteita taustalla olevan kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon
• Perustason MUGA:n tai ECHO:n on osoitettava LVEF >= institutionaalisen normaalin alaraja
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Halukkuus palata Mayo Clinicille
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• Halukkuus toimittaa veri- ja kudosnäytteitä tutkimustutkimuksia varten pöytäkirjan edellyttämällä tavalla
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2

Poissulkemiskriteerit

• Aiemmat HDAC-, DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
• Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä panobinostaattihoitoa
• Ehdokas tunnettuun standardihoitoon potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava
• Hallitsematon infektio, joka vaatii jatkuvaa antibioottihoitoa
• Mikä tahansa aikaisempi lymfooman hoito edellisten 2 viikon aikana tavanomaisissa hoidoissa ja 4 viikon sisällä kokeellisissa hoidoissa, ellei potilas ole toipunut edellisen hoidon pohja-arvosta tasolle, joka täyttää sisällyttämiskriteerit
• Kortikosteroidien saaminen > 20 mg prednisonia päivässä (tai vastaava)
• Pysyvät toksisuudet >= aste 2 aikaisemmasta kemoterapiasta tai biologisesta hoidosta riippumatta viimeisestä hoidosta
• Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
• Pitkäkestoinen kammiotakyarytmia historia tai olemassaolo (potilaat, joilla on ollut eteisrytmihäiriö, ovat kelvollisia, mutta heistä tulee keskustella tutkimuksen PI:n kanssa ennen ilmoittautumista)
• Mikä tahansa historia kammiovärinä tai torsade de pointes
• Bradykardia määritellään HR < 50 bpm; potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos syke >= 50 bpm
• EKG:n seulonta QTcFredericialla (QTcF) > 450 ms
• Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
• Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris = < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. CHF NY Heart Associationin luokka III tai IV, hallitsematon verenpainetauti, aiempi labiili verenpainetauti tai huonosti noudattanut verenpainetta alentavaa hoitoa)
• Raskaana olevat naiset tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen
• Imettävät naiset
• Miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia (vaikka heille olisi aiemmin tehty vasektomia) ollessaan yhdynnässä jonkun naisen kanssa, lääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-FDA:n hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä); potilaiden on oltava toipuneet kaikista immuunihoitoon, kemoterapiaan tai sädehoitoon liittyvistä toksisuudesta
• Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle, johon liittyy hallitsematon sairaus; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
• Aktiivinen muu hoitoa vaativa pahanlaatuinen kasvain, joka häiritsisi lymfooman vasteen arviointia protokollahoitoon
• Nielemiskyvyttömyys tai ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli > CTCAE Grade 2, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio), joka estäisi suun kautta otettavien lääkkeiden käytön
• Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana
• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut sairaudet, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa haitallisesti heidän kykyynsä osallistua tutkimukseen; potilaat, jotka saavat kroonista happihoitoa, potilaat, joilla on maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti tai hallitsemattomat infektiot, suljetaan pois.
• Vahvojen tai kohtalaisten CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö
• sellaisten lääkkeiden käyttäminen, joilla on suhteellinen riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsade de pointes, jos hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Aktiivinen verenvuototaipumus. HUOMAA: Potilaita, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, tulee seurata huolellisesti terapeuttisen antikoagulaation tason ylläpitämiseksi, jotta vältetään samanaikaisen lääkkeiden aiheuttaman trombosytopenian aiheuttama lisääntynyt verenvuotoriski. On ehdotettu, että potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa hoidon aikana, käyttävät matalan molekyylipainon hepariinia (LMWH).
• Suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Aiempia muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, in situ rintasyöpää tai varhaisen vaiheen eturauhassyöpää