Panobinostat bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria

• Biopsie-bewezen recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom dat behandeling vereist, die andere beschikbare actieve therapieën hebben gefaald, niet konden verdragen of weigerden; patiënten zouden geen andere behandelingsopties moeten hebben die als curatief worden beschouwd (OPMERKING: voor patiënten met lymfoom zonder CZS-betrokkenheid is een nieuwe biopsie noodzakelijk, tenzij de patiënt eerder een biopsie heeft gehad = < 6 maanden voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol als er geen tussenkomst is geweest behandeling; patiënten met door biopsie bewezen CZS-lymfoom hoeven op geen enkel moment een rebiopsie te ondergaan om in aanmerking te komen voor dit onderzoek); OPMERKING: recidiverende NHL wordt gedefinieerd als NHL die terugvalt na ten minste één eerdere therapie en waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is; refractaire NHL wordt gedefinieerd als NHL die is gevorderd of niet heeft gereageerd op de meest recente therapie en ten minste één eerdere therapie heeft gehad en waarvoor geen curatieve therapieën beschikbaar zijn
• Meetbare ziekte door CT of MRI of het CT-gedeelte van de PET/CT: moet ten minste één laesie hebben met een enkele diameter van >= 2 cm of tumorcellen in het bloed >= 5 x 10^9/L; huidlaesies kunnen worden gebruikt als het gebied >= 2 cm is in ten minste één diameter en gefotografeerd met een liniaal
• De volgende ziektetypes komen in aanmerking: getransformeerde lymfomen: diffuus grootcellig B-cellymfoom, mantelcellymfoom, folliculair lymfoom graad III; voorloper B lymfoblastische leukemie/lymfoom; mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom; Burkitt-lymfoom/leukemie; voorloper T-lymfoblastische leukemie/lymfoom; primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom; anaplastisch grootcellig lymfoom - primair systemisch type; klein lymfatisch lymfoom/chronische lymfatische leukemie; folliculair lymfoom, graad 1, 2; extranodale marginale zone B-cellymfoom van het MALT-type; nodale marginale zone B-cellymfoom; milt marginale zone B-cellymfoom; perifeer T-cellymfoom, niet gespecificeerd; anaplastisch grootcellig lymfoom (T- en nulceltype); lymfoplasmacytisch lymfoom (Waldenstrom Macroglobulinemie); CZS-lymfoom; lymfoproliferatieve aandoeningen na transplantatie; mycosis fungoides/Sezary-syndroom; primair effusielymfoom; blastisch NK-cellymfoom; volwassen T-cel leukemie/lymfoom; extranodaal NK/T-cellymfoom, nasaal type; enteropathie-type T-cellymfoom; hepatosplenisch T-cellymfoom; subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom; angioimmunoblastisch T-cellymfoom; anaplastisch grootcellig lymfoom - primair huidtype
• Voor patiënten met lymfoplasmacytisch lymfoom zonder meetbare lymfadenopathie kan meetbare ziekte worden gedefinieerd aan de hand van beide volgende criteria: beenmerglymfoplasmacytose met > 10% lymfoplasmacytische cellen of aggregaten, vellen, lymfocyten, plasmacellen of lymfoplasmacytische cellen op beenmergbiopsie en kwantitatief IgM monoklonaal eiwit > 1.000 mg/dL
• ANC >= 1000/ul
• Hgb >= 9 g/dl
• PLT >= 75.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, moet het directe bilirubine normaal zijn
• ASAT =< 3 x ULN
• Albumine > 3,0 g/dl
• Creatinine =< 2,5 x ULN
• Serum kalium, magnesium en fosfor >= LLN en =< 1,2 x ULN
• Totaal serumcalcium [gecorrigeerd voor serumalbumine] of geïoniseerd calcium >= LLN
• Klinisch euthyroïde; patiënten mogen schildklierhormoonsupplementen krijgen om onderliggende hypothyreoïdie te behandelen
• Baseline MUGA of ECHO moet LVEF >= de ondergrens van de institutionele norm aantonen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic
• Levensverwachting >= 12 weken
• Bereidheid om bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor onderzoeksstudies zoals vereist door het protocol
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• ECOG prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2

Uitsluitingscriteria

• Eerdere HDAC-, DAC-, HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker
• Patiënten die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met panobinostat
• Kandidaat voor bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is
• Ongecontroleerde infectie die voortdurende antibiotica vereist
• Elke eerdere therapie voor lymfoom in de afgelopen 2 weken voor standaardbehandelingen en binnen 4 weken voor experimentele therapieën, tenzij de patiënt is hersteld van het dieptepunt van de vorige behandeling tot een niveau dat voldoet aan de inclusiecriteria
• Corticosteroïden ontvangen > 20 mg prednison per dag (of equivalent)
• Aanhoudende toxiciteit >= graad 2 door eerdere chemotherapie of biologische therapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
• Patiënten met aangeboren lang QT-syndroom
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van aanhoudende ventriculaire tachyaritmie (patiënten met een voorgeschiedenis van atriale aritmie komen in aanmerking, maar moeten voorafgaand aan inschrijving worden besproken met de PI van het onderzoek)
• Elke voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsade de pointes
• Bradycardie gedefinieerd als HR < 50 spm; patiënten met pacemakers komen in aanmerking als HR >= 50 spm
• Screening-ECG met een QTcFredericia (QTcF) > 450 msec
• Rechter bundeltakblok + linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
• Patiënten met een hartinfarct of instabiele angina =< 6 maanden voor registratie
• Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. CHF NY Heart Association klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum)
• Zwangere vrouwen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na het stoppen van de behandeling
• Verpleegkundigen
• Mannen die geen condoom willen gebruiken (zelfs als ze een eerdere vasectomie hebben ondergaan) tijdens geslachtsgemeenschap met een vrouw, tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 3 maanden na het stoppen van de behandeling
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd (gebruikt voor een niet door de FDA goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek); patiënten moeten hersteld zijn van immunotherapie, chemotherapie of bestralingstherapie gerelateerde toxiciteiten
• Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C met ongecontroleerde ziekte; basislijntesten voor HIV en hepatitis C zijn niet vereist
• Actieve andere maligniteit die behandeling vereist en die de beoordeling van de respons van het lymfoom op protocolbehandeling zou verstoren
• Onvermogen om te slikken of verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree > CTCAE Graad 2, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie) die het gebruik van orale medicatie uitsluiten
• Trombole of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden
• Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die, naar de mening van de behandelend arts, een negatieve invloed kunnen hebben op hun vermogen om deel te nemen aan het onderzoek; patiënten die chronische zuurstoftherapie ondergaan, patiënten met een leveraandoening zoals cirrose, chronische hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis, of ongecontroleerde infecties worden uitgesloten
• Gelijktijdig gebruik van sterke of matige CYP3A4-remmers
• Medicijnen gebruiken die een relatief risico hebben op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsade de pointes als de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Actieve neiging tot bloeden. OPMERKING: Patiënten die therapeutische antistolling gebruiken, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd om het therapeutische niveau van antistolling te handhaven om een ​​verhoogd risico op bloedingen als gevolg van gelijktijdig door geneesmiddelen veroorzaakte trombocytopenie te voorkomen. Er wordt gesuggereerd dat patiënten die tijdens de therapie antistollingstherapie nodig hebben, laagmoleculaire heparine (LMWH) gebruiken.
• Grote operatie =< 4 weken voorafgaand aan registratie of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Geschiedenis van andere eerdere maligniteiten behalve goed behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, in situ borstkanker of prostaatkanker in een vroeg stadium