Panobinostat dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration

• Lymphome non hodgkinien en rechute ou réfractaire prouvé par biopsie nécessitant un traitement, qui a échoué, n'a pas toléré ou a refusé d'autres thérapies actives disponibles ; les patients ne doivent pas avoir d'autres options de traitement considérées comme curatives (REMARQUE : pour les patients atteints d'un lymphome sans atteinte du système nerveux central, une nouvelle biopsie est nécessaire à moins que le patient n'ait déjà subi une biopsie = < 6 mois avant le traitement sur ce protocole s'il n'y a pas eu d'intervention traitement ; les patients atteints d'un lymphome du SNC confirmé par biopsie à tout moment ne sont pas tenus d'avoir une rebiopsie pour être éligibles à cette étude) ; REMARQUE : le LNH récidivant est défini comme un LNH qui récidive après au moins un traitement antérieur et pour lequel aucun traitement curatif n'est disponible ; Le LNH réfractaire est défini comme un LNH qui a progressé ou n'a pas répondu au traitement le plus récent et a eu au moins un traitement antérieur et n'a pas de traitement curatif disponible
• Maladie mesurable par CT ou IRM ou la partie CT du PET/CT : doit avoir au moins une lésion d'un diamètre unique >= 2 cm ou des cellules tumorales dans le sang >= 5 x 10^9/L ; les lésions cutanées peuvent être utilisées si la zone est >= 2 cm dans au moins un diamètre et photographiée avec une règle
• Les types de maladies suivants sont éligibles : lymphomes transformés : lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome à cellules du manteau, lymphome folliculaire de grade III ; la leucémie/lymphome lymphoblastique précurseur B; lymphome médiastinal (thymique) à grandes cellules B ; lymphome de Burkitt/leucémie ; leucémie/lymphome T-lymphoblastique précurseur; lymphome cutané anaplasique primitif à grandes cellules ; lymphome anaplasique à grandes cellules - type systémique primaire ; petit lymphome lymphocytaire/leucémie lymphoïde chronique ; lymphome folliculaire, grades 1, 2 ; lymphome à cellules B de la zone marginale extranodale de type MALT ; lymphome ganglionnaire à cellules B de la zone marginale ; lymphome à cellules B de la zone marginale splénique; lymphome périphérique à cellules T, sans précision ; lymphome anaplasique à grandes cellules (type à cellules T et nulles); lymphome lymphoplasmocytaire (macroglobulinémie de Waldenström); lymphome du SNC ; troubles lymphoprolifératifs post-greffe; mycosis fongoïde/syndrome de Sézary ; lymphome à épanchement primaire ; lymphome blastique à cellules NK; leucémie/lymphome à cellules T de l'adulte ; lymphome extranodal à cellules NK/T, de type nasal ; lymphome à cellules T de type entéropathie; lymphome à cellules T hépatosplénique; lymphome sous-cutané à cellules T de type panniculite ; lymphome à cellules T angioimmunoblastique; lymphome anaplasique à grandes cellules - type cutané primitif
• Pour les patients atteints de lymphome lymphoplasmocytaire sans lymphadénopathie mesurable, la maladie mesurable peut être définie par les deux critères suivants : lymphoplasmacytose de la moelle osseuse avec > 10 % de cellules ou d'agrégats lymphoplasmocytaires, de feuillets, de lymphocytes, de plasmocytes ou de cellules lymphoplasmocytaires lors d'une biopsie de la moelle osseuse et d'IgM quantitatives monoclonales protéines > 1 000 mg/dL
• NAN >= 1000/uL
• Hb >= 9 g/dl
• PLT >= 75 000/uL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, la bilirubine directe doit être normale
• AST =< 3 x LSN
• Albumine > 3,0 g/dl
• Créatinine =< 2,5 x LSN
• Potassium, magnésium et phosphore sériques >= LIN et =< 1,2 x LSN
• Calcium sérique total [corrigé pour l'albumine sérique] ou calcium ionisé >= LIN
• Cliniquement euthyroïdien ; les patients sont autorisés à recevoir des suppléments d'hormones thyroïdiennes pour traiter l'hypothyroïdie sous-jacente
• MUGA ou ECHO de base doit démontrer LVEF>= la limite inférieure de la normale institutionnelle
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Volonté de retourner à la clinique Mayo
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Volonté de fournir des échantillons de sang et de tissus pour des études de recherche, comme l'exige le protocole
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2

Critère d'exclusion

• Antécédents HDAC, DAC, inhibiteurs HSP90 ou acide valproïque pour le traitement du cancer
• Patients qui auront besoin d'acide valproïque pour toute condition médicale pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant le premier traitement par panobinostat
• Candidat à un traitement standard connu pour la maladie du patient qui est potentiellement curatif
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques en cours
• Tout traitement antérieur pour le lymphome au cours des 2 semaines précédentes pour les traitements standard et dans les 4 semaines pour les traitements expérimentaux, sauf si le patient s'est rétabli du nadir du traitement précédent à un niveau qui répond aux critères d'inclusion
• Recevoir des corticostéroïdes > 20 mg de prednisone par jour (ou équivalent)
• Toxicités persistantes>= grade 2 d'une chimiothérapie ou d'une thérapie biologique antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
• Patients atteints du syndrome du QT long congénital
• Antécédents ou présence de tachyarythmie ventriculaire soutenue (les patients ayant des antécédents d'arythmie auriculaire sont éligibles mais doivent être discutés avec l'IP de l'étude avant l'inscription)
• Tout antécédent de fibrillation ventriculaire ou de torsade de pointes
• Bradycardie définie comme FC < 50 bpm ; les patients porteurs de stimulateurs cardiaques sont éligibles si FC >= 50 bpm
• ECG de dépistage avec un QTcFredericia (QTcF) > 450 msec
• Bloc de branche droit + hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire)
• Patients avec infarctus du myocarde ou angor instable = < 6 mois avant l'enregistrement
• Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. CHF NY Heart Association classe III ou IV, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur)
• Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement
• Femmes qui allaitent
• Hommes qui refusent d'utiliser un préservatif (même s'ils ont déjà subi une vasectomie) lors d'un rapport sexuel avec une femme, pendant la prise du médicament et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la FDA et dans le cadre d'une investigation de recherche) ; les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité liée à l'immunothérapie, à la chimiothérapie ou à la radiothérapie
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C avec une maladie non contrôlée ; le test de base pour le VIH et l'hépatite C n'est pas requis
• Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement qui interférerait avec les évaluations de la réponse du lymphome au traitement du protocole
• Incapacité à avaler ou altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments (par ex. maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée > grade CTCAE 2, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle) qui empêcheraient l'utilisation de médicaments oraux
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois
• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée ou toute autre condition qui, de l'avis du médecin traitant, pourrait avoir un impact négatif sur sa capacité à participer à l'étude ; les patients sous oxygénothérapie chronique, ceux atteints d'une maladie du foie telle que la cirrhose, l'hépatite chronique ou l'hépatite chronique persistante, ou les infections non contrôlées seront exclus
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4
• Utilisation de médicaments qui présentent un risque relatif d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes si le traitement ne peut pas être interrompu ou passer à un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
• Tendance active aux saignements. REMARQUE : Les patients sous anticoagulation thérapeutique doivent être surveillés attentivement pour maintenir le niveau thérapeutique d'anticoagulation afin d'éviter un risque accru de saignement dû à une thrombocytopénie concomitante induite par le médicament. Il est suggéré que les patients qui nécessitent un traitement anticoagulant pendant le traitement utilisent de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM).
• Chirurgie majeure = < 4 semaines avant l'enregistrement ou ne s'est pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer du sein in situ ou d'un cancer de la prostate à un stade précoce