재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자를 치료하는 파노비노스타트

포함 기준

• 생검으로 입증된 치료가 필요한 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종으로, 실패했거나 견딜 수 없거나 다른 이용 가능한 활성 요법을 거부했습니다. 환자는 완치로 간주되는 다른 치료 옵션을 가져서는 안 됩니다(참고: CNS 침범이 없는 림프종 환자의 경우 환자가 이전 생검을 받은 경우가 아닌 한 재생검이 필요합니다. 생검으로 입증된 CNS 림프종 환자는 언제든지 본 연구에 적격하기 위해 재생검을 받을 필요가 없습니다. 참고: 재발성 NHL은 적어도 하나의 이전 치료 후 재발하고 이용 가능한 치료 요법이 없는 NHL로 정의됩니다. 난치성 NHL은 진행되었거나 가장 최근의 요법에 반응하지 않았으며 적어도 하나의 이전 요법을 받았고 이용 가능한 치유 요법이 없는 NHL로 정의됩니다.
• CT 또는 MRI 또는 ​​PET/CT의 CT 부분으로 측정 가능한 질병: 단일 직경 >= 2 cm 또는 혈액 내 종양 세포 >= 5 x 10^9/L를 갖는 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 피부 병변은 적어도 한 직경에서 >= 2cm이고 자로 촬영한 경우 사용할 수 있습니다.
• 다음 질병 유형이 적합합니다: 변형된 림프종: 미만성 거대 B 세포 림프종, 맨틀 세포 림프종, 여포성 림프종 등급 III; 전구체 B 림프구성 백혈병/림프종; 종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종; 버킷 림프종/백혈병; 전구체 T-림프구성 백혈병/림프종; 원발성 피부 역형성 대세포 림프종; 역형성 대세포 림프종 - 원발성 전신형; 소림프구성 림프종/만성 림프구성 백혈병; 여포성 림프종, 등급 1, 2; MALT 유형의 결절외 변연부 B-세포 림프종; 결절 변연부 B-세포 림프종; 비장 변연부 B-세포 림프종; 상세불명의 말초 T 세포 림프종; 역형성 대세포 림프종(T 및 null 세포형); 림프형질세포림프종(Waldenstrom Macroglobulinemia); CNS 림프종; 이식후 림프증식성 장애; 균상 식육종/세자리 증후군; 원발성 삼출성 림프종; 모세포 NK 세포 림프종; 성인 T 세포 백혈병/림프종; 결절외 NK/T 세포 림프종, 비강 유형; 장질환형 T 세포 림프종; 간비장 T 세포 림프종; 피하 지방층염 유사 T-세포 림프종; 혈관면역모세포성 T-세포 림프종; 역형성 대세포 림프종 - 원발성 피부형
• 측정 가능한 림프절병증이 없는 림프형질세포 림프종 환자의 경우, 측정 가능한 질병은 다음 기준 모두에 의해 정의될 수 있습니다: 골수 생검에서 > 10% 림프형질세포 또는 응집체, 시트, 림프구, 형질 세포 또는 림프형질세포가 있는 골수 림프형질세포증 및 정량적 IgM 단클론 단백질 > 1,000 mg/dL
• ANC >= 1000/uL
• Hgb >= 9g/dl
• PLT >= 75,000/uL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN인 경우 직접 빌리루빈은 정상이어야 합니다.
• AST =< 3 x ULN
• 알부민 > 3.0g/dl
• 크레아티닌 =< 2.5 x ULN
• 혈청 칼륨, 마그네슘 및 인 >= LLN 및 =< 1.2 x ULN
• 총 혈청 칼슘[혈청 알부민에 대해 보정됨] 또는 이온화 칼슘 >= LLN
• 임상적으로 갑상선기능저하증; 환자는 근본적인 갑상선 기능 저하증을 치료하기 위해 갑상선 호르몬 보충제를 받을 수 있습니다.
• 기준선 MUGA 또는 ECHO는 LVEF >= 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 메이요클리닉 재방문 의지
• 기대 수명 >= 12주
• 프로토콜에서 요구하는 연구 연구를 위해 혈액 및 조직 샘플을 제공하려는 의지
• 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성만 해당
• ECOG 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2

제외 기준

• 이전 HDAC, DAC, HSP90 억제제 또는 암 치료를 위한 발프로산
• 연구 기간 동안 또는 첫 번째 파노비노스타트 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자
• 잠재적으로 완치 가능한 환자의 질병에 대한 알려진 표준 요법의 후보
• 지속적인 항생제가 필요한 제어되지 않은 감염
• 환자가 이전 치료의 최하점에서 포함 기준을 충족하는 수준으로 회복되지 않은 경우 표준 치료의 경우 이전 2주 이내, 실험 치료의 경우 4주 이내의 림프종에 대한 이전 치료
• 코르티코스테로이드 > 하루 20mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 양) 복용
• 지속적인 독성 >= 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학요법 또는 생물학적 요법으로부터 2등급
• 선천성 긴 QT 증후군 환자
• 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재(심방 부정맥의 병력이 있는 환자는 자격이 있지만 등록 전에 연구 PI와 논의해야 함)
• 심실 세동 또는 torsade de pointes의 모든 병력
• HR < 50bpm으로 정의된 서맥; HR >= 50bpm인 경우 심박조율기를 사용하는 환자가 적합합니다.
• QTcFredericia(QTcF)로 ECG 스크리닝 > 450msec
• 오른쪽다발차단 + 왼쪽전반차단(이섬유차차단)
• 심근경색 또는 불안정 협심증 환자 =< 등록 6개월 전
• 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: CHF NY Heart Association 클래스 III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
• 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 임신부 또는 가임 여성
• 간호 여성
• 여성과 성관계를 갖는 동안, 약물을 복용하는 동안 및 치료를 중단한 후 3개월 동안 콘돔 사용을 꺼리는 남성(이전에 정관 절제술을 받은 경우에도)
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(비FDA 승인 적응증 및 연구 조사 맥락에서 사용됨) 환자는 면역 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법 관련 독성으로부터 회복되어야 합니다.
• 통제되지 않는 질병이 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대해 알려진 양성; HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
• 프로토콜 치료에 대한 림프종의 반응 평가를 방해하는 치료가 필요한 활동성 기타 악성 종양
• 삼키지 못하거나 위장 기능 장애 또는 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 > CTCAE 2등급, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제)
• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전 또는 색전 사건
• 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 주치의의 의견에 따라 연구 참여 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 상태 만성 산소 요법을 받고 있는 환자, 간경변증, 만성 간염, 만성 지속성 간염 등의 간질환이 있거나 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 제외한다.
• 강하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제의 병용
• 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 토르사드 데 포인트를 유도할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 경우
• 활성 출혈 경향. 참고: 동시 약물 유도 혈소판 감소증으로 인한 출혈 위험 증가를 피하기 위해 항응고 치료 수준을 유지하기 위해 치료 항응고 요법을 받는 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 치료를 받는 동안 항응고 요법이 필요한 환자는 저분자량 헤파린(LMWH)을 사용하는 것이 좋습니다.
• 대수술 =< 등록 4주 전 또는 이러한 치료의 부작용에서 회복되지 않은 경우
• 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 제자리 자궁경부암, 제자리 유방암 또는 초기 단계 전립선암을 제외한 다른 이전 악성 종양의 병력