連続ロタウイルスワクチンスケジュールの安全性と免疫原性
2014年10月23日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
RotaTeq® および Rotarix® を使用した連続ロタウイルス ワクチン スケジュールの安全性と免疫原性
「胃インフルエンザ」とも呼ばれるロタウイルスは、子供の重度の下痢の最も一般的な原因です。
ワクチンは、さまざまな種類の感染症を予防し、感染症と闘う抗体と呼ばれるタンパク質を体に作らせることで効果を発揮します。
一部のワクチンでは、体が感染と戦うのに十分な抗体を作るために複数回のワクチン接種が必要です。
この研究で与えられたワクチン (RotaTeq® または Rotarix® 経口ワクチン) は、疾病管理予防センター (CDC) の予防接種に関する諮問委員会 (ACIP) によって乳児に推奨されています。
これらのワクチンの効果を得るには、2 回または 3 回のワクチン接種が必要です。
訪問 1 で生後 6 週間から 14 週間の健康な乳児は、約 10 ～ 12 か月間参加します。
研究手順には、反応評価と血液サンプルが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
ロタウイルスは、小児の重度の胃腸炎の最も一般的な原因です。
提案された研究の目的は、2 つの認可されたロタウイルス ワクチンの非劣性と安全性を決定することです。両方が連続したワクチン接種中に同じ子供に投与された場合です。
Rotarix® と RotaTeq® ワクチンはどちらも、それぞれ 70,000 人以上の乳児を対象としたプラセボ対照試験で安全性と有効性が評価されており、さまざまな組み合わせで提供される両方のワクチンが安全で効果的である可能性があります。
RotaTeq® が 2006 年に米国で認可されて以来、米国では約 600 万回の投与が行われました。
さらに、Rotarix® は世界 100 か国以上で認可されており、2 年以上にわたって普遍的なワクチン接種が推奨されているラテンアメリカの多くの子供たちに届けられています。
現在、RotaTeq® と Rotarix® の両方が米国で認可されており、医療提供者が両方のワクチンを投与することが期待されています。
RotaTeq® には 3 回投与レジメン、Rotarix® には 2 回投与レジメンが推奨されます。
以前の経験から、ワクチンの 1 つが一定期間利用できなくなるか、小児科のオフィスが 1 つのワクチンから別のワクチンに切り替える可能性があります。
したがって、混合スケジュールが乳児に投与される可能性があります。
主な目的は、連続混合ロタウイルス ワクチン群 (RotaTeq® および Rotarix®) におけるセロレスポンダーの割合が、単一ワクチン単独グループの推奨スケジュールにおけるセロレスポンダーの割合よりも劣っていないかどうかを判断することです。
二次的な目的は次のとおりです。連続した混合ロタウイルスワクチンスケジュールと単一のロタウイルスワクチン推奨スケジュールの両方について、最後のワクチン接種から3〜6週間後に、最も一般的なロタウイルス血清型（G1〜G4およびG9）に対する中和ロタウイルス抗体応答を決定すること。ロタウイルス混合ワクチンの連続接種スケジュールが安全であり、単一ワクチン単独グループの推奨スケジュールと比較した場合、混合スケジュール群で統計的に有意な発熱、下痢、嘔吐、または腸重積の増加がないかどうかを判断すること。
定期的な乳児予防接種を受ける予定で、訪問1で生後6週以上14週6日以下の正常な健康な満期産児は、プライマリケアクリニックから募集されます。
乳児は無作為化され（オープンラベル）、5つの異なるロタウイルスワクチン研究グループの1つに割り当てられます。
2つの研究グループには、標準のRotaTeq®またはRotarix®ワクチンをそれぞれ3回および2回投与し、3つの研究グループには、RotaTeq®とRotarix®の混合シーケンスを3回投与します。
すべてのロタウイルスワクチンは、定期的に投与される他の小児期ワクチンと同時に投与されます。
保護者/法定後見人には記憶補助具と体温計が渡され、ワクチン接種後 1 ～ 8 日目に疑われる発熱 (測定された体温が文書化されている) または有害事象を記録するよう求められます。
ワクチン接種後約1週間で、研究担当者は両親/法定後見人に連絡し、記入済みの記憶補助具を見直し、結果を症例報告書に記録します。
免疫原性試験用の血液は、ワクチンの最後の投与から 3 ～ 6 週間後に採取されます。
4 つの 3 回投与ロタウイルス ワクチン研究グループでは、生後約 7 か月 (ロタウイルス ワクチンの最後の投与から 3 ～ 6 週間後) に血液を採取します。
単一の Rotarix® ワクチン研究グループでは、生後約 5 か月 (Rotarix® ワクチンの最後の投与から 3 ～ 6 週間後) に血液を採取します。
一次分析は、5つの研究グループにおける抗ロタウイルス血清免疫グロブリン（Ig）Aの誘導率に基づいています 3〜6週間
研究の種類
介入
入学 (実際)
1384
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94612-3610
- Kaiser Permanente Vaccine Study Center
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Oakland、California、アメリカ、94618-1033
- Children's Hospital & Research Center Oakland - Primary Care Clinic
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322-1014
- Emory Children's Center - Pediatric Infectious Diseases
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242-2600
- University of Iowa - Vaccine Research & Education Unit
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1509
- University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108-4619
- Children's Mercy Hospital and Clinics - Infectious Diseases
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27704-2120
- Duke Translational Medicine Institute - Clinical Vaccine Unit
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15241-3100
- Primary Physicians Research Inc. - Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-2573
- Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center
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Texas
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Galveston、Texas、アメリカ、77555-1121
- The University of Texas Medical Branch - Sealy Center for Vaccine Development (SCVD)
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Houston、Texas、アメリカ、77030-3411
- Baylor College of Medicine - Molecular Virology and Microbiology
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101-1466
- Group Health Research Institute - Seattle
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Seattle、Washington、アメリカ、98105-3901
- Seattle Children's Hospital - Infectious Diseases
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～3年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -訪問1で生後6週間以上、生後14週間6日以下の男性または女性の乳児。
- -親/法定後見人は、インフォームドコンセント文書に署名しています。
- 学習期間全体を通して利用可能であり、その両親/法定後見人に電話で連絡できる子供。
- 病歴およびベースライン身体検査によって決定された健康な乳児で、最初の投与前14日以内に臨床的に重大な異常所見がない。
- -研究参加中に関連するすべての研究手順を完了することができる親/法定後見人。
除外基準:
- -腹部手術または肝臓病を含む胃腸疾患の臨床的に重要な病歴またはサイト調査官によって決定されたその他の深刻な病状。
乳児における免疫不全の病歴（例えば、乳児がヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性である、低ガンマグロブリン血症を患っている、または潜在的な悪性疾患を持っていることが知られている）、または以下のような免疫不全の家庭内でワクチン接種を受けていない接触がある乳児：
- 悪性腫瘍またはその他の免疫不全;
- 原発性免疫不全;また
- 免疫抑制療法を受けている。
- Rotarix® アプリケーターのラテックスなど、ワクチン成分に対する既知の感受性。
- ロタウイルスワクチンの以前の受領。
過去48時間以内に次のようなワクチン投与時の急性疾患：
- 華氏100.4度以上の腋窩温度、または
- ひどく水っぽい便が 3 回以上、または
- 嘔吐のエピソード (部分的に消化された牛乳/食物を強制的に吐き出す)。 最初のワクチン接種前の48時間の期間に逆流エピソードが変化していない、以前に胃食道逆流症と診断された乳児が登録される場合があります。
これらの症状が 48 時間以内に消失し、被験者が他の包含/除外基準を満たしている場合、被験者は登録されます。
- -被験者は現在、実験的薬剤（ワクチン、薬物、生物製剤、デバイス、血液製剤、または薬物）を含む研究に参加しているか、この研究への登録前の1か月以内に実験的薬剤を受け取っているか、別の実験を受けることを期待していますこの研究への参加中のエージェント。
- 出生時妊娠37週未満。
- -ワクチン投与前4週間以内の血液および/または血液製剤（免疫グロブリンを含む）の受領。
- -過去30日以内の生ワクチンまたは過去14日以内の非複製、不活化、またはサブユニットワクチンの受領。排他的ではないでしょう。
- 被験者は、サイト調査員の意見では、被験者を容認できないほどの負傷のリスクにさらす、または被験者がプロトコルの要件を満たすことができなくなるような状態を持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ 1、RotaTeq® x 3
生後2、4、6ヶ月：RotaTeq®
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G1、G2、G3、G4、および P1A を含む生再集合体ロタウイルスの 2 mL のすぐに使用できる経口溶液。血清型に基づいており、総用量あたり 116 x 10^6 IU を超えない。
緩衝安定剤溶液には、スクロース、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム一塩基一水和物、水酸化ナトリウム、ポリソルベート 80、細胞培養培地、微量のウシ胎児血清が含まれています。
RotaTeq® には防腐剤は含まれていません。
RotaTeq® は、ピンクがかった淡い黄色の透明な液体です。
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実験的：グループ 5、Rotarix®、RotaTeq® x2
生後2ヶ月：Rotarix®;生後4ヶ月と6ヶ月：RotaTeq®
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G1、G2、G3、G4、および P1A を含む生再集合体ロタウイルスの 2 mL のすぐに使用できる経口溶液。血清型に基づいており、総用量あたり 116 x 10^6 IU を超えない。
緩衝安定剤溶液には、スクロース、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム一塩基一水和物、水酸化ナトリウム、ポリソルベート 80、細胞培養培地、微量のウシ胎児血清が含まれています。
RotaTeq® には防腐剤は含まれていません。
RotaTeq® は、ピンクがかった淡い黄色の透明な液体です。
Rotarix® の各 1 mL には、再構成後の生きた弱毒化ヒト G1P ロタウイルスの細胞培養感染量 (CCID50) の中央値が少なくとも 10^6 の懸濁液が含まれています。
凍結乾燥ワクチンには、アミノ酸、デキストラン、ダルベッコ改変イーグル培地 (DMEM)、ソルビトール、およびスクロースが含まれています。
液体希釈剤には、炭酸カルシウム、滅菌水、およびキサンタンが含まれています。
希釈剤には制酸成分（炭酸カルシウム）が含まれており、胃の酸性環境を通過する際にワクチンを保護します。
Rotarix® には防腐剤は含まれていません。
再構成すると、ワクチンは白く濁って見えます。
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アクティブコンパレータ：グループ 4、Rotarix® x 2
生後2～4ヶ月：Rotarix®
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Rotarix® の各 1 mL には、再構成後の生きた弱毒化ヒト G1P ロタウイルスの細胞培養感染量 (CCID50) の中央値が少なくとも 10^6 の懸濁液が含まれています。
凍結乾燥ワクチンには、アミノ酸、デキストラン、ダルベッコ改変イーグル培地 (DMEM)、ソルビトール、およびスクロースが含まれています。
液体希釈剤には、炭酸カルシウム、滅菌水、およびキサンタンが含まれています。
希釈剤には制酸成分（炭酸カルシウム）が含まれており、胃の酸性環境を通過する際にワクチンを保護します。
Rotarix® には防腐剤は含まれていません。
再構成すると、ワクチンは白く濁って見えます。
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実験的：グループ 2、RotaTeq®、Rotarix® x 2
生後2ヶ月：RotaTeq®;生後4～6ヶ月：Rotarix®
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G1、G2、G3、G4、および P1A を含む生再集合体ロタウイルスの 2 mL のすぐに使用できる経口溶液。血清型に基づいており、総用量あたり 116 x 10^6 IU を超えない。
緩衝安定剤溶液には、スクロース、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム一塩基一水和物、水酸化ナトリウム、ポリソルベート 80、細胞培養培地、微量のウシ胎児血清が含まれています。
RotaTeq® には防腐剤は含まれていません。
RotaTeq® は、ピンクがかった淡い黄色の透明な液体です。
Rotarix® の各 1 mL には、再構成後の生きた弱毒化ヒト G1P ロタウイルスの細胞培養感染量 (CCID50) の中央値が少なくとも 10^6 の懸濁液が含まれています。
凍結乾燥ワクチンには、アミノ酸、デキストラン、ダルベッコ改変イーグル培地 (DMEM)、ソルビトール、およびスクロースが含まれています。
液体希釈剤には、炭酸カルシウム、滅菌水、およびキサンタンが含まれています。
希釈剤には制酸成分（炭酸カルシウム）が含まれており、胃の酸性環境を通過する際にワクチンを保護します。
Rotarix® には防腐剤は含まれていません。
再構成すると、ワクチンは白く濁って見えます。
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実験的：グループ 3、RotaTeq® x 2、Rotarix®
生後 2 ～ 4 か月: RotaTeq®;生後6ヶ月：Rotarix®
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G1、G2、G3、G4、および P1A を含む生再集合体ロタウイルスの 2 mL のすぐに使用できる経口溶液。血清型に基づいており、総用量あたり 116 x 10^6 IU を超えない。
緩衝安定剤溶液には、スクロース、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム一塩基一水和物、水酸化ナトリウム、ポリソルベート 80、細胞培養培地、微量のウシ胎児血清が含まれています。
RotaTeq® には防腐剤は含まれていません。
RotaTeq® は、ピンクがかった淡い黄色の透明な液体です。
Rotarix® の各 1 mL には、再構成後の生きた弱毒化ヒト G1P ロタウイルスの細胞培養感染量 (CCID50) の中央値が少なくとも 10^6 の懸濁液が含まれています。
凍結乾燥ワクチンには、アミノ酸、デキストラン、ダルベッコ改変イーグル培地 (DMEM)、ソルビトール、およびスクロースが含まれています。
液体希釈剤には、炭酸カルシウム、滅菌水、およびキサンタンが含まれています。
希釈剤には制酸成分（炭酸カルシウム）が含まれており、胃の酸性環境を通過する際にワクチンを保護します。
Rotarix® には防腐剤は含まれていません。
再構成すると、ワクチンは白く濁って見えます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清抗ロタウイルス免疫グロブリン (Ig) を開発している参加者の数 WC3 IgA アッセイでの力価が 20 以上
時間枠：最後のワクチン接種から3～6週間後
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抗ロタウイルス IgA 抗体力価を決定するための ELISA アッセイで試験するために、最後のワクチン接種の 3 ～ 6 週間後のフォローアップ訪問時にすべての参加者から血液を採取しました。
ワクチン接種後の抗ロタウイルス IgA 抗体価が 20 以上の場合、参加者は陽性反応の閾値を満たしました。
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最後のワクチン接種から3～6週間後
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血清抗ロタウイルス免疫グロブリン (Ig) を開発している参加者の数 89-12 IgA アッセイでの力価が 20 以上
時間枠：最後のワクチン接種から3～6週間後
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抗ロタウイルス IgA 抗体力価を決定するための ELISA 89-12 アッセイで試験するために、最後のワクチン接種の 3 ～ 6 週間後の経過観察ですべての参加者から血液を採取しました。
ワクチン接種後の抗ロタウイルス IgA 抗体価が 20 以上の場合、参加者は陽性反応のしきい値を満たしました。
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最後のワクチン接種から3～6週間後
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幾何平均血清抗ロタウイルス IgA 力価
時間枠：ワクチンの最終接種から3～6週間後
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抗ロタウイルス IgA 抗体力価を決定するための ELISA アッセイでの試験のために、最後のワクチン接種の 3 ～ 6 週間後のフォローアップ訪問時にすべての参加者から血液を採取しました。
各グループの幾何平均力価 (GMT) は、95% 信頼区間と共に計算されました。
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ワクチンの最終接種から3～6週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最も一般的なロタウイルス血清型 (G1-G4 および G9) に対する中和ロタウイルス抗体の GMT
時間枠：ワクチンの最終接種から3～6週間後。
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最も一般的なロタウイルス血清型、G1-G4 および G9 に対する中和抗体アッセイでテストするために、最後のワクチン接種の 3 ～ 6 週間後の追跡訪問時にすべての参加者から血液を採取しました。
各グループの抗原特異的幾何平均力価 (GMT) は、95% 信頼区間と共に計算されました。
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ワクチンの最終接種から3～6週間後。
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ワクチン接種後 8 日間に要請された全身反応を経験した参加者の数
時間枠：各ワクチン接種後 1 ～ 8 日
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参加者の親/保護者には、発熱、下痢、および嘔吐の要請された反応の存在を8日間記録するための記憶補助具が与えられました.
参加者がワクチン接種後8日間のいずれかの日に100.4F以上の腋窩温度で評価された場合、発熱は経験されたと見なされました。
参加者が 1 日に 3 回以上通常よりもゆるい便をした場合、下痢を経験したと見なされました。
参加者が 1 日に 2 回以上嘔吐した場合、嘔吐を経験したと見なされました。
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各ワクチン接種後 1 ～ 8 日
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研究中の任意の時点で血便を経験した参加者の数
時間枠：最後のワクチン接種の 1 日後から 6 か月後まで
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血便は、黒色でタール状の便として定義されました。あずき色。または率直な赤い血。
各来院時に、血便の徴候が評価され、参加者の親/保護者は、参加者に血便の証拠があればいつでも臨床現場に連絡するように指示されました。
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最後のワクチン接種の 1 日後から 6 か月後まで
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ロタウイルス血清型G1、G2、G4P6およびG9に対する中和ロタウイルス抗体を開発している参加者の数
時間枠：ワクチンの最終接種から3～6週間後。
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ロタウイルス血清型Ｇ１、Ｇ２、Ｇ４Ｐ６およびＧ９に対する抗体力価を決定するためのＥＬＩＳＡアッセイで試験するために、最後のワクチン接種から３～６週間後のフォローアップ来院時に全参加者から血液を採取した。
ワクチン接種後の抗原特異的抗体価が10以上の場合、参加者は陽性反応の閾値を満たしました。
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ワクチンの最終接種から3～6週間後。
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ロタウイルス血清型G3に対する中和ロタウイルス抗体を開発中の参加者数
時間枠：ワクチンの最終接種から3～6週間後。
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ロタウイルス血清型Ｇ３に対する抗体力価を決定するためのＥＬＩＳＡアッセイで試験するために、ワクチン接種前および最後のワクチン接種から３～６週間後のフォローアップ来院時に全参加者から血液を採取した。
ワクチン接種後の抗体価が10以上の場合、参加者は陽性反応の閾値を満たしました。
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ワクチンの最終接種から3～6週間後。
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ロタウイルス血清型G4P8に対する中和ロタウイルス抗体を開発中の参加者数
時間枠：ワクチンの最終接種から3～6週間後。
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ロタウイルス血清型Ｇ４Ｐ８に対する抗体力価を決定するためのＥＬＩＳＡアッセイで試験するために、最後のワクチン接種から３～６週間後のフォローアップ来院時に全参加者から血液を採取した。
ワクチン接種後の抗体価が10以上の場合、参加者は陽性反応の閾値を満たしました。
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ワクチンの最終接種から3～6週間後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年3月1日
一次修了 (実際)
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月23日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年10月23日
最終確認日
2014年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 08-0017
- N01AI80006C
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