Segurança e Imunogenicidade de Esquemas Sequenciais de Vacina contra Rotavírus
23 de outubro de 2014 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Segurança e Imunogenicidade de Esquemas Sequenciais de Vacina contra Rotavírus com RotaTeq® e Rotarix®
O rotavírus, às vezes chamado de "gripe estomacal", é a causa mais comum de diarreia grave em crianças.
As vacinas podem prevenir muitos tipos de infecções e funcionam fazendo com que o corpo produza proteínas chamadas anticorpos que combatem a infecção.
Para algumas vacinas, é necessária mais de uma vacinação para que o corpo produza anticorpos suficientes para combater a infecção.
As vacinas (vacinas orais RotaTeq® ou Rotarix®) dadas neste estudo são recomendadas para bebês pelo Comitê Consultivo sobre Práticas de Imunização (ACIP) dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).
Estas vacinas requerem 2 ou 3 vacinações para serem eficazes.
Bebês saudáveis entre 6 semanas e 14 semanas, 6 dias de idade na Visita 1 participarão por cerca de 10 a 12 meses.
Os procedimentos do estudo incluem avaliação de reação e amostra de sangue.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O rotavírus é a causa mais comum de gastroenterite grave entre crianças.
O objetivo do estudo proposto é determinar a não inferioridade e a segurança das duas vacinas licenciadas contra rotavírus quando ambas são administradas à mesma criança durante vacinações sequenciais.
As vacinas Rotarix® e RotaTeq® foram avaliadas quanto à segurança e eficácia em ensaios controlados por placebo com mais de 70.000 bebês cada e é provável que ambas as vacinas administradas em várias combinações sejam seguras e eficazes.
Desde que RotaTeq® foi licenciado nos Estados Unidos (EUA) em 2006, aproximadamente 6 milhões de doses foram administradas nos EUA.
Além disso, Rotarix® foi licenciado em mais de 100 países em todo o mundo e foi administrado a muitas crianças na América Latina, onde foi recomendado para vacinação universal por mais de 2 anos.
Agora tanto a RotaTeq® quanto a Rotarix® são licenciadas nos Estados Unidos, e espera-se que os profissionais de saúde administrem ambas as vacinas.
Um regime de 3 doses é recomendado para RotaTeq® e um regime de 2 doses para Rotarix®.
Com base em experiências anteriores, é provável que uma das vacinas fique indisponível por algum período ou que os consultórios pediátricos mudem de uma vacina para outra.
Assim, é provável que esquemas mistos sejam administrados a lactentes.
O objetivo principal é determinar se a proporção de sororresponsores nos grupos de vacina sequencial mista contra rotavírus (RotaTeq® e Rotarix®) não é inferior à proporção de sororresponsores no esquema recomendado do grupo de vacina única isolada.
Os objetivos secundários são: determinar as respostas dos anticorpos neutralizantes do rotavírus aos sorotipos de rotavírus mais comuns (G1-G4 e G9) 3-6 semanas após a última vacinação, tanto para o esquema sequencial de vacina mista contra rotavírus quanto para o esquema recomendado de vacina única contra rotavírus; e para determinar se esquemas sequenciais de vacina contra rotavírus mistos são seguros sem aumento estatisticamente significativo de febre, diarreia, vômito ou intussuscepção nos grupos de esquemas mistos quando comparados com o esquema recomendado do grupo de vacina única isolada.
Bebês nascidos a termo saudáveis normais que estão programados para receber suas imunizações infantis de rotina e que têm pelo menos 6 semanas de idade e não mais de 14 semanas e 6 dias de idade na Visita 1 serão recrutados em sua clínica de atendimento primário.
Os bebês serão randomizados (abertos) para um dos 5 diferentes grupos de estudo da vacina contra rotavírus.
Dois grupos de estudo receberão as vacinas padrão RotaTeq® ou Rotarix® em 3 e 2 doses, respectivamente, e 3 grupos de estudo receberão sequências mistas de RotaTeq® e Rotarix® dadas em 3 doses.
Todas as vacinas contra o rotavírus serão administradas concomitantemente com as outras vacinas infantis administradas rotineiramente.
Os pais/responsáveis legais receberão um auxiliar de memória e um termômetro e serão solicitados a registrar qualquer suspeita de febre (com temperatura medida documentada) ou eventos adversos nos dias 1 a 8 após a vacinação.
Aproximadamente 1 semana após a vacinação, a equipe do estudo entrará em contato com os pais/responsáveis legais, revisará o auxílio de memória preenchido e registrará as descobertas no formulário de relatório de caso.
O sangue para teste de imunogenicidade será obtido 3-6 semanas após a última dose da vacina.
Para os quatro grupos de estudo da vacina de 3 doses contra o rotavírus, o sangue será obtido aproximadamente aos 7 meses de idade (3-6 semanas após a última dose da vacina contra o rotavírus).
Para o grupo de estudo da vacina única Rotarix®, o sangue será obtido aproximadamente aos 5 meses de idade (3-6 semanas após a última dose da vacina Rotarix®).
A análise primária será baseada nas taxas de indução de imunoglobulina sérica anti-rotavírus (Ig) A nos 5 grupos de estudo 3-6 semanas
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1384
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94612-3610
- Kaiser Permanente Vaccine Study Center
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Oakland, California, Estados Unidos, 94618-1033
- Children's Hospital & Research Center Oakland - Primary Care Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-1014
- Emory Children's Center - Pediatric Infectious Diseases
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-2600
- University of Iowa - Vaccine Research & Education Unit
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1509
- University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108-4619
- Children's Mercy Hospital and Clinics - Infectious Diseases
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704-2120
- Duke Translational Medicine Institute - Clinical Vaccine Unit
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15241-3100
- Primary Physicians Research Inc. - Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-2573
- Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-1121
- The University of Texas Medical Branch - Sealy Center for Vaccine Development (SCVD)
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-3411
- Baylor College of Medicine - Molecular Virology and Microbiology
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101-1466
- Group Health Research Institute - Seattle
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105-3901
- Seattle Children's Hospital - Infectious Diseases
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 3 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes do sexo masculino ou feminino com pelo menos 6 semanas de idade e não mais de 14 semanas e 6 dias de idade na Visita 1.
- Os pais/responsáveis legais assinaram documentos de consentimento informado.
- Crianças que estarão disponíveis durante todo o período do estudo e cujos pais/responsáveis legais podem ser contatados por telefone.
- Lactentes saudáveis conforme determinado pelo histórico médico e por um exame físico inicial sem achados anormais clinicamente significativos dentro de 14 dias antes da primeira dose.
- Pais/responsáveis legais capazes de concluir todos os procedimentos relevantes do estudo durante a participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer histórico clinicamente significativo de doença gastrointestinal, incluindo cirurgia abdominal ou doença hepática ou outras condições médicas graves, conforme determinado pelo investigador do centro.
Qualquer história de imunodeficiência na criança (por exemplo, a criança é sabidamente positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), tem hipogamaglobulinemia ou tem uma malignidade subjacente) ou qualquer criança com qualquer contato doméstico não vacinado que seja imunocomprometido, como:
- Quaisquer malignidades ou imunocomprometidos;
- Imunodeficiência primária; ou
- Recebendo terapia imunossupressora.
- Sensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina, como látex no aplicador Rotarix®.
- Recebimento prévio de vacina contra rotavírus.
Doença aguda no momento da administração da vacina, como qualquer uma das seguintes nas últimas 48 horas:
- Temperatura axilar de 100,4 graus Fahrenheit ou superior, ou
- Mais de 3 evacuações muito aquosas, ou
- Qualquer episódio de vômito (expulsão forçada de leite/alimento parcialmente digerido). Podem ser inscritos lactentes com diagnóstico prévio de refluxo gastroesofágico cujos episódios de regurgitação não tenham mudado nas 48 horas anteriores à primeira vacinação.
Se esses sintomas desaparecerem em 48 horas e o sujeito atender aos outros critérios de inclusão/exclusão, o sujeito poderá ser inscrito.
- O sujeito está atualmente participando de um estudo que envolve um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, produto sanguíneo ou medicamento) ou recebeu um agente experimental dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo, ou espera receber outro agente experimental agente durante a participação neste estudo.
- Menos de 37 semanas de gestação ao nascer.
- Recebimento de sangue e/ou hemoderivados (incluindo imunoglobulina) até 4 semanas antes da administração da vacina.
- Recebimento de vacina viva nos últimos 30 dias ou vacina não replicante, inativada ou de subunidade nos últimos 14 dias, embora seja permitida a vacina contra influenza inativada trivalente licenciada planejada que pode ser administrada a crianças com mais de 6 meses de idade durante uma consulta clínica de rotina e não seria excludente.
- O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo 1, RotaTeq® x 3
2, 4 e 6 meses de idade: RotaTeq®
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2 mL de solução oral pronta para uso de rotavírus vivos recombinantes, contendo G1, G2, G3, G4 e P1A, que contém um mínimo de 2,0 a 2,8 x 10^6 unidades infecciosas (UI) por dose individual de recombinante, dependendo no sorotipo e não superior a 116 x 10^6 UI por dose agregada.
A solução estabilizadora tamponada contém sacarose, citrato de sódio, fosfato de sódio monobásico monohidratado, hidróxido de sódio, polissorbato 80, meio de cultura celular e vestígios de soro bovino fetal.
RotaTeq® não contém conservantes.
RotaTeq® é um líquido claro amarelo pálido que pode ter uma tonalidade rosa.
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Experimental: Grupo 5, Rotarix®, RotaTeq® x2
2 meses de idade: Rotarix®; 4 e 6 meses de idade: RotaTeq®
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2 mL de solução oral pronta para uso de rotavírus vivos recombinantes, contendo G1, G2, G3, G4 e P1A, que contém um mínimo de 2,0 a 2,8 x 10^6 unidades infecciosas (UI) por dose individual de recombinante, dependendo no sorotipo e não superior a 116 x 10^6 UI por dose agregada.
A solução estabilizadora tamponada contém sacarose, citrato de sódio, fosfato de sódio monobásico monohidratado, hidróxido de sódio, polissorbato 80, meio de cultura celular e vestígios de soro bovino fetal.
RotaTeq® não contém conservantes.
RotaTeq® é um líquido claro amarelo pálido que pode ter uma tonalidade rosa.
Cada dose de 1 mL de Rotarix® contém uma suspensão de pelo menos 10^6 dose mediana de infecção de cultura de células (CCID50) de rotavírus G1P humano atenuado vivo após a reconstituição.
A vacina liofilizada contém aminoácidos, dextrano, Meio Eagle Modificado de Dulbecco (DMEM), sorbitol e sacarose.
O diluente líquido contém carbonato de cálcio, água estéril e xantana.
O diluente inclui um componente antiácido (carbonato de cálcio) para proteger a vacina durante a passagem pelo ambiente ácido do estômago.
Rotarix® não contém conservantes.
Uma vez reconstituída, a vacina terá um aspecto branco e turvo.
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Comparador Ativo: Grupo 4, Rotarix® x 2
2 e 4 meses de idade: Rotarix®
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Cada dose de 1 mL de Rotarix® contém uma suspensão de pelo menos 10^6 dose mediana de infecção de cultura de células (CCID50) de rotavírus G1P humano atenuado vivo após a reconstituição.
A vacina liofilizada contém aminoácidos, dextrano, Meio Eagle Modificado de Dulbecco (DMEM), sorbitol e sacarose.
O diluente líquido contém carbonato de cálcio, água estéril e xantana.
O diluente inclui um componente antiácido (carbonato de cálcio) para proteger a vacina durante a passagem pelo ambiente ácido do estômago.
Rotarix® não contém conservantes.
Uma vez reconstituída, a vacina terá um aspecto branco e turvo.
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Experimental: Grupo 2, RotaTeq®, Rotarix® x 2
2 meses de idade: RotaTeq®; 4 e 6 meses de idade: Rotarix®
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2 mL de solução oral pronta para uso de rotavírus vivos recombinantes, contendo G1, G2, G3, G4 e P1A, que contém um mínimo de 2,0 a 2,8 x 10^6 unidades infecciosas (UI) por dose individual de recombinante, dependendo no sorotipo e não superior a 116 x 10^6 UI por dose agregada.
A solução estabilizadora tamponada contém sacarose, citrato de sódio, fosfato de sódio monobásico monohidratado, hidróxido de sódio, polissorbato 80, meio de cultura celular e vestígios de soro bovino fetal.
RotaTeq® não contém conservantes.
RotaTeq® é um líquido claro amarelo pálido que pode ter uma tonalidade rosa.
Cada dose de 1 mL de Rotarix® contém uma suspensão de pelo menos 10^6 dose mediana de infecção de cultura de células (CCID50) de rotavírus G1P humano atenuado vivo após a reconstituição.
A vacina liofilizada contém aminoácidos, dextrano, Meio Eagle Modificado de Dulbecco (DMEM), sorbitol e sacarose.
O diluente líquido contém carbonato de cálcio, água estéril e xantana.
O diluente inclui um componente antiácido (carbonato de cálcio) para proteger a vacina durante a passagem pelo ambiente ácido do estômago.
Rotarix® não contém conservantes.
Uma vez reconstituída, a vacina terá um aspecto branco e turvo.
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Experimental: Grupo 3, RotaTeq® x 2, Rotarix®
2 e 4 meses de idade: RotaTeq®; 6 meses de idade: Rotarix®
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2 mL de solução oral pronta para uso de rotavírus vivos recombinantes, contendo G1, G2, G3, G4 e P1A, que contém um mínimo de 2,0 a 2,8 x 10^6 unidades infecciosas (UI) por dose individual de recombinante, dependendo no sorotipo e não superior a 116 x 10^6 UI por dose agregada.
A solução estabilizadora tamponada contém sacarose, citrato de sódio, fosfato de sódio monobásico monohidratado, hidróxido de sódio, polissorbato 80, meio de cultura celular e vestígios de soro bovino fetal.
RotaTeq® não contém conservantes.
RotaTeq® é um líquido claro amarelo pálido que pode ter uma tonalidade rosa.
Cada dose de 1 mL de Rotarix® contém uma suspensão de pelo menos 10^6 dose mediana de infecção de cultura de células (CCID50) de rotavírus G1P humano atenuado vivo após a reconstituição.
A vacina liofilizada contém aminoácidos, dextrano, Meio Eagle Modificado de Dulbecco (DMEM), sorbitol e sacarose.
O diluente líquido contém carbonato de cálcio, água estéril e xantana.
O diluente inclui um componente antiácido (carbonato de cálcio) para proteger a vacina durante a passagem pelo ambiente ácido do estômago.
Rotarix® não contém conservantes.
Uma vez reconstituída, a vacina terá um aspecto branco e turvo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que desenvolveram um título sérico de imunoglobulina anti-rotavírus (Ig) de 20 ou superior no ensaio WC3 IgA
Prazo: 3-6 semanas após a última vacinação
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O sangue foi coletado de todos os participantes na visita de acompanhamento 3-6 semanas após a última vacinação para teste no ensaio ELISA para determinar o título de anticorpo IgA anti-rotavírus.
Um participante atingiu o limiar de uma resposta positiva se o título de anticorpo IgA anti-rotavírus pós-vacinação fosse 20 ou superior.
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3-6 semanas após a última vacinação
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Número de participantes desenvolvendo uma imunoglobulina anti-rotavírus sérica (Ig) com um título de 20 ou superior no ensaio 89-12 IgA
Prazo: 3-6 semanas após a última vacinação
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O sangue foi coletado de todos os participantes na visita de acompanhamento 3-6 semanas após a última vacinação para teste no ensaio ELISA 89-12 para determinar o título de anticorpo IgA anti-rotavírus.
Um participante atingiu o limiar de uma resposta positiva se o título de anticorpo IgA anti-rotavírus pós-vacinação fosse 20 ou superior.
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3-6 semanas após a última vacinação
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Média geométrica do título de soro anti-rotavírus IgA
Prazo: 3-6 semanas após a última dose da vacina
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O sangue foi coletado de todos os participantes na visita de acompanhamento 3-6 semanas após a última vacinação para teste no ensaio ELISA para determinar os títulos de anticorpos IgA anti-rotavírus.
Os títulos médios geométricos (GMT) para cada grupo foram calculados juntamente com os intervalos de confiança de 95%.
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3-6 semanas após a última dose da vacina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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GMT de Anticorpo Neutralizante de Rotavírus para os Sorotipos de Rotavírus Mais Comuns (G1-G4 e G9)
Prazo: 3-6 semanas após a última dose da vacina.
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O sangue foi coletado de todos os participantes na visita de acompanhamento 3-6 semanas após a última vacinação para teste no ensaio de anticorpos neutralizantes contra os sorotipos de rotavírus mais comuns, G1-G4 e G9.
Os títulos médios geométricos específicos do antígeno (GMT) para cada grupo foram calculados juntamente com os intervalos de confiança de 95%.
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3-6 semanas após a última dose da vacina.
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Número de participantes que experimentaram reações sistêmicas solicitadas nos 8 dias após a vacinação
Prazo: Dias 1-8 após cada vacinação
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Os pais/responsáveis dos participantes receberam um auxílio de memória para registrar por 8 dias a presença de reações solicitadas de febre, diarréia e vômito.
A febre foi considerada experiente se o participante foi avaliado com uma temperatura axilar de 100,4F ou superior em qualquer dia no período de 8 dias após qualquer vacinação.
Diarréia foi considerada experiente se o participante teve 3 ou mais fezes mais soltas do que o normal em um dia.
O vômito foi considerado experiente se o participante vomitasse 2 ou mais vezes em um dia.
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Dias 1-8 após cada vacinação
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Número de participantes com hematoquezia a qualquer momento durante o estudo
Prazo: Dia 1 a 6 meses após a última vacinação
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A hematoquezia foi definida como quaisquer fezes pretas e escuras; na cor marrom; ou franco sangue vermelho.
Em cada visita, os sinais de hematoquezia foram avaliados e os pais/responsáveis do participante foram instruídos a entrar em contato com o centro clínico a qualquer momento se o participante tivesse evidência de hematoquezia.
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Dia 1 a 6 meses após a última vacinação
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Número de participantes desenvolvendo anticorpo neutralizante de rotavírus para rotavírus sorotipos G1, G2, G4P6 e G9
Prazo: 3-6 semanas após a última dose da vacina.
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O sangue foi coletado de todos os participantes na visita de acompanhamento 3-6 semanas após a última vacinação para teste no ensaio ELISA para determinar os títulos de anticorpos para rotavírus sorotipos G1, G2, G4P6 e G9.
Um participante atingiu o limiar de uma resposta positiva se o título de anticorpo específico do antígeno pós-vacinação fosse 10 ou superior.
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3-6 semanas após a última dose da vacina.
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Número de participantes desenvolvendo anticorpo neutralizante de rotavírus para rotavírus sorotipo G3
Prazo: 3-6 semanas após a última dose da vacina.
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O sangue foi coletado de todos os participantes antes da vacinação e na visita de acompanhamento 3-6 semanas após a última vacinação para teste no ensaio ELISA para determinar os títulos de anticorpos para rotavírus sorotipo G3.
Um participante atingiu o limiar de uma resposta positiva se o título de anticorpos pós-vacinação fosse 10 ou superior.
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3-6 semanas após a última dose da vacina.
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Número de participantes desenvolvendo anticorpo neutralizante de rotavírus para sorotipos de rotavírus G4P8
Prazo: 3-6 semanas após a última dose da vacina.
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O sangue foi coletado de todos os participantes na visita de acompanhamento 3-6 semanas após a última vacinação para teste no ensaio ELISA para determinar os títulos de anticorpos para rotavírus sorotipo G4P8.
Um participante atingiu o limiar de uma resposta positiva se o título de anticorpos pós-vacinação fosse 10 ou superior.
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3-6 semanas após a última dose da vacina.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
24 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de outubro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de outubro de 2014
Última verificação
1 de setembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 08-0017
- N01AI80006C
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