Безопасность и иммуногенность последовательных календарей вакцинации против ротавирусной инфекции
23 октября 2014 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Безопасность и иммуногенность последовательных графиков вакцинации против ротавируса с использованием RotaTeq® и Rotarix®
Ротавирус, иногда называемый «желудочным гриппом», является наиболее частой причиной тяжелой диареи у детей.
Вакцины могут предотвратить многие виды инфекций и работают, заставляя организм вырабатывать белки, называемые антителами, которые борются с инфекцией.
Для некоторых вакцин требуется более одной вакцинации, чтобы организм выработал достаточно антител для борьбы с инфекцией.
Вакцины (пероральные вакцины RotaTeq® или Rotarix®), вводимые в этом исследовании, рекомендованы для младенцев Консультативным комитетом Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) по практике иммунизации (ACIP).
Эти вакцины требуют 2 или 3 прививок, чтобы быть эффективными.
Здоровые младенцы в возрасте от 6 до 14 недель в возрасте 6 дней при первом посещении будут участвовать примерно в течение 10-12 месяцев.
Процедуры исследования включают оценку реакции и забор крови.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ротавирус является наиболее частой причиной тяжелого гастроэнтерита у детей.
Целью предлагаемого исследования является определение не меньшей эффективности и безопасности двух лицензированных ротавирусных вакцин, когда обе они вводятся одному и тому же ребенку во время последовательных вакцинаций.
Вакцины Rotarix® и RotaTeq® были оценены на предмет безопасности и эффективности в плацебо-контролируемых испытаниях с участием более 70 000 младенцев каждая, и вполне вероятно, что обе вакцины, вводимые в различных комбинациях, будут безопасными и эффективными.
С тех пор, как RotaTeq® был лицензирован в Соединенных Штатах (США) в 2006 году, в США было введено около 6 миллионов доз.
Кроме того, вакцина Rotarix® лицензирована более чем в 100 странах по всему миру и применяется для лечения многих детей в Латинской Америке, где она рекомендована для всеобщей вакцинации уже более 2 лет.
Теперь и RotaTeq®, и Rotarix® лицензированы в США, и ожидается, что поставщики медицинских услуг будут вводить обе вакцины.
Для RotaTeq® рекомендуется трехдозовый режим, а для Rotarix® – двухдозовый.
Судя по предыдущему опыту, вполне вероятно, что одна из вакцин может стать недоступной на какое-то время или педиатрические отделения могут переключиться с одной вакцины на другую.
Таким образом, вероятно, что младенцам будут назначены смешанные графики.
Основная цель состоит в том, чтобы определить, не уступает ли доля серореспондеров в группах последовательного введения смешанной ротавирусной вакцины (RotaTeq® и Rotarix®) доле серореспондеров в рекомендованном графике введения одной только вакцины.
Второстепенные цели: определить нейтрализующие ротавирусные антитела к наиболее распространенным серотипам ротавируса (G1-G4 и G9) через 3-6 недель после последней вакцинации как для последовательной, смешанной ротавирусной вакцины, так и для рекомендованной одиночной ротавирусной вакцины; и определить, безопасны ли последовательные схемы вакцинации смешанной ротавирусной вакциной без статистически значимого увеличения лихорадки, диареи, рвоты или инвагинации в группах смешанной вакцины по сравнению с рекомендуемой схемой введения только одной вакцины.
Нормальные здоровые доношенные дети, которым запланирована плановая иммунизация младенцев и которым на момент визита 1 исполнилось не менее 6 недель и не больше 14 недель и 6 дней, будут набраны из своей клиники первичной медико-санитарной помощи.
Младенцы будут рандомизированы (открытая метка) в одну из 5 различных групп по изучению ротавирусной вакцины.
Две исследовательские группы будут получать стандартные вакцины RotaTeq® или Rotarix® в виде 3 и 2 доз соответственно, а 3 исследовательские группы будут получать смешанные последовательности вакцин RotaTeq® и Rotarix® в виде 3 доз.
Все ротавирусные вакцины будут вводиться одновременно с другими рутинно вводимыми детскими вакцинами.
Родителям/законным опекунам будут выданы запоминающие устройства и термометр, и их попросят регистрировать любые подозрения на лихорадку (с задокументированным измерением температуры) или нежелательные явления в течение 1-8 дней после вакцинации.
Приблизительно через 1 неделю после вакцинации исследовательский персонал свяжется с родителями/законными опекунами, проверит заполненную памятку и запишет результаты в форму истории болезни.
Кровь для тестирования на иммуногенность будет получена через 3-6 недель после введения последней дозы вакцины.
Для четырех исследовательских групп с 3 дозами ротавирусной вакцины кровь будет получена примерно в возрасте 7 месяцев (через 3–6 недель после введения последней дозы ротавирусной вакцины).
Для исследуемой группы с однократной вакциной Rotarix® кровь будет получена примерно в возрасте 5 месяцев (через 3-6 недель после введения последней дозы вакцины Rotarix®).
Первичный анализ будет основан на показателях индукции антиротавирусного сывороточного иммуноглобулина (Ig) А в 5 исследуемых группах 3-6 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1384
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94612-3610
- Kaiser Permanente Vaccine Study Center
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94618-1033
- Children's Hospital & Research Center Oakland - Primary Care Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322-1014
- Emory Children's Center - Pediatric Infectious Diseases
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-2600
- University of Iowa - Vaccine Research & Education Unit
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201-1509
- University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108-4619
- Children's Mercy Hospital and Clinics - Infectious Diseases
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27704-2120
- Duke Translational Medicine Institute - Clinical Vaccine Unit
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15241-3100
- Primary Physicians Research Inc. - Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-2573
- Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555-1121
- The University of Texas Medical Branch - Sealy Center for Vaccine Development (SCVD)
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-3411
- Baylor College of Medicine - Molecular Virology and Microbiology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101-1466
- Group Health Research Institute - Seattle
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105-3901
- Seattle Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 года до 3 года (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Младенцы мужского или женского пола в возрасте не менее 6 недель и не старше 14 недель и 6 дней на момент визита 1.
- Родители/законные опекуны подписали информированное согласие.
- Дети, которые будут доступны в течение всего периода обучения и с родителями/законными опекунами которых можно связаться по телефону.
- Здоровые младенцы, как определено в анамнезе и при исходном физикальном обследовании без клинически значимых отклонений в течение 14 дней до первой дозы.
- Родители/законные опекуны, способные выполнить все необходимые процедуры исследования во время участия в исследовании.
Критерий исключения:
- Любые клинически значимые заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, включая операции на органах брюшной полости, заболевания печени или другие серьезные медицинские состояния, установленные исследователем на месте.
Любой иммунодефицит в анамнезе у младенца (например, известно, что младенец является положительным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеет гипогаммаглобулинемию или имеет скрытое злокачественное новообразование), или любой младенец с любым невакцинированным бытовым контактом, который имеет ослабленный иммунитет, например:
- Любые злокачественные новообразования или другие нарушения иммунитета;
- Первичный иммунодефицит; или же
- Получает иммуносупрессивную терапию.
- Известная чувствительность к любым компонентам вакцины, таким как латекс в аппликаторе Rotarix®.
- Предыдущее получение ротавирусной вакцины.
Острое заболевание во время введения вакцины, такое как любое из следующего в течение последних 48 часов:
- Подмышечная температура 100,4 градусов по Фаренгейту или выше, или
- Водянистый стул более 3 раз или
- Любые эпизоды рвоты (сильное изгнание частично переваренного молока/пищи). В исследование могут быть включены младенцы с ранее диагностированным гастроэзофагеальным рефлюксом, у которых количество эпизодов регургитации не изменилось в течение 48 часов до первой вакцинации.
Если эти симптомы проходят в течение 48 часов и субъект соответствует другим критериям включения/исключения, то субъект может быть включен в исследование.
- Субъект в настоящее время участвует в исследовании, в котором используется экспериментальный агент (вакцина, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство), или получил экспериментальный агент в течение 1 месяца до включения в это исследование, или ожидает получения другого экспериментального агента. агент во время участия в этом исследовании.
- При рождении срок беременности менее 37 недель.
- Получение крови и/или препаратов крови (включая иммуноглобулин) в течение 4 недель до введения вакцины.
- Получение живой вакцины в течение последних 30 дней или нереплицирующейся, инактивированной или субъединичной вакцины в течение последних 14 дней, хотя разрешена запланированная лицензированная трехвалентная инактивированная противогриппозная вакцина, которую можно вводить детям старше 6 месяцев во время обычного визита в клинику. не было бы исключительным.
- У субъекта есть какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя места, подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы или делает субъекта неспособным выполнить требования протокола.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1, RotaTeq® x 3
2, 4 и 6 месяцев: RotaTeq®
|
2 мл готового к употреблению перорального раствора живых реассортантных ротавирусов, содержащих G1, G2, G3, G4 и P1A, который содержит минимум от 2,0 до 2,8 x 10^6 инфекционных единиц (МЕ) на индивидуальную дозу реассортанта, в зависимости от от серотипа и не более 116 х 10^6 МЕ на совокупную дозу.
Забуференный раствор стабилизатора содержит сахарозу, цитрат натрия, моногидрат одноосновного фосфата натрия, гидроксид натрия, полисорбат 80, среду для культивирования клеток и следовые количества эмбриональной бычьей сыворотки.
RotaTeq® не содержит консервантов.
RotaTeq® представляет собой бледно-желтую прозрачную жидкость, которая может иметь розовый оттенок.
|
|
Экспериментальный: Группа 5, Rotarix®, RotaTeq® x2
2-месячный возраст: Ротарикс®; 4 и 6 месяцев: RotaTeq®
|
2 мл готового к употреблению перорального раствора живых реассортантных ротавирусов, содержащих G1, G2, G3, G4 и P1A, который содержит минимум от 2,0 до 2,8 x 10^6 инфекционных единиц (МЕ) на индивидуальную дозу реассортанта, в зависимости от от серотипа и не более 116 х 10^6 МЕ на совокупную дозу.
Забуференный раствор стабилизатора содержит сахарозу, цитрат натрия, моногидрат одноосновного фосфата натрия, гидроксид натрия, полисорбат 80, среду для культивирования клеток и следовые количества эмбриональной бычьей сыворотки.
RotaTeq® не содержит консервантов.
RotaTeq® представляет собой бледно-желтую прозрачную жидкость, которая может иметь розовый оттенок.
Каждая 1-мл доза Rotarix® содержит суспензию не менее 10 ^ 6 средней инфекционной дозы клеточной культуры (CCID50) живого аттенуированного ротавируса G1P человека после восстановления.
Лиофилизированная вакцина содержит аминокислоты, декстран, модифицированную Дульбекко среду Игла (DMEM), сорбит и сахарозу.
Жидкий разбавитель содержит карбонат кальция, стерильную воду и ксантан.
Разбавитель включает антацидный компонент (карбонат кальция) для защиты вакцины при прохождении через кислую среду желудка.
Rotarix® не содержит консервантов.
После восстановления вакцина выглядит белой и мутной.
|
|
Активный компаратор: Группа 4, Rotarix® x 2
2 и 4 месяца: Rotarix®
|
Каждая 1-мл доза Rotarix® содержит суспензию не менее 10 ^ 6 средней инфекционной дозы клеточной культуры (CCID50) живого аттенуированного ротавируса G1P человека после восстановления.
Лиофилизированная вакцина содержит аминокислоты, декстран, модифицированную Дульбекко среду Игла (DMEM), сорбит и сахарозу.
Жидкий разбавитель содержит карбонат кальция, стерильную воду и ксантан.
Разбавитель включает антацидный компонент (карбонат кальция) для защиты вакцины при прохождении через кислую среду желудка.
Rotarix® не содержит консервантов.
После восстановления вакцина выглядит белой и мутной.
|
|
Экспериментальный: Группа 2, RotaTeq®, Rotarix® x 2
2-месячный возраст: RotaTeq®; 4 и 6 месяцев: Rotarix®
|
2 мл готового к употреблению перорального раствора живых реассортантных ротавирусов, содержащих G1, G2, G3, G4 и P1A, который содержит минимум от 2,0 до 2,8 x 10^6 инфекционных единиц (МЕ) на индивидуальную дозу реассортанта, в зависимости от от серотипа и не более 116 х 10^6 МЕ на совокупную дозу.
Забуференный раствор стабилизатора содержит сахарозу, цитрат натрия, моногидрат одноосновного фосфата натрия, гидроксид натрия, полисорбат 80, среду для культивирования клеток и следовые количества эмбриональной бычьей сыворотки.
RotaTeq® не содержит консервантов.
RotaTeq® представляет собой бледно-желтую прозрачную жидкость, которая может иметь розовый оттенок.
Каждая 1-мл доза Rotarix® содержит суспензию не менее 10 ^ 6 средней инфекционной дозы клеточной культуры (CCID50) живого аттенуированного ротавируса G1P человека после восстановления.
Лиофилизированная вакцина содержит аминокислоты, декстран, модифицированную Дульбекко среду Игла (DMEM), сорбит и сахарозу.
Жидкий разбавитель содержит карбонат кальция, стерильную воду и ксантан.
Разбавитель включает антацидный компонент (карбонат кальция) для защиты вакцины при прохождении через кислую среду желудка.
Rotarix® не содержит консервантов.
После восстановления вакцина выглядит белой и мутной.
|
|
Экспериментальный: Группа 3, RotaTeq® x 2, Rotarix®
2- и 4-месячный возраст: RotaTeq®; 6 месяцев: Rotarix®
|
2 мл готового к употреблению перорального раствора живых реассортантных ротавирусов, содержащих G1, G2, G3, G4 и P1A, который содержит минимум от 2,0 до 2,8 x 10^6 инфекционных единиц (МЕ) на индивидуальную дозу реассортанта, в зависимости от от серотипа и не более 116 х 10^6 МЕ на совокупную дозу.
Забуференный раствор стабилизатора содержит сахарозу, цитрат натрия, моногидрат одноосновного фосфата натрия, гидроксид натрия, полисорбат 80, среду для культивирования клеток и следовые количества эмбриональной бычьей сыворотки.
RotaTeq® не содержит консервантов.
RotaTeq® представляет собой бледно-желтую прозрачную жидкость, которая может иметь розовый оттенок.
Каждая 1-мл доза Rotarix® содержит суспензию не менее 10 ^ 6 средней инфекционной дозы клеточной культуры (CCID50) живого аттенуированного ротавируса G1P человека после восстановления.
Лиофилизированная вакцина содержит аминокислоты, декстран, модифицированную Дульбекко среду Игла (DMEM), сорбит и сахарозу.
Жидкий разбавитель содержит карбонат кальция, стерильную воду и ксантан.
Разбавитель включает антацидный компонент (карбонат кальция) для защиты вакцины при прохождении через кислую среду желудка.
Rotarix® не содержит консервантов.
После восстановления вакцина выглядит белой и мутной.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, вырабатывающих сывороточный антиротавирусный иммуноглобулин (Ig) с титром 20 или выше в анализе WC3 IgA
Временное ограничение: Через 3-6 недель после последней вакцинации
|
Кровь брали у всех участников при контрольном посещении через 3-6 недель после последней вакцинации для тестирования в ИФА для определения титра антиротавирусных антител IgA.
Участник соответствовал порогу положительного ответа, если титр антител против ротавируса IgA после вакцинации составлял 20 или выше.
|
Через 3-6 недель после последней вакцинации
|
|
Количество участников, вырабатывающих сывороточный антиротавирусный иммуноглобулин (Ig) с титром 20 или выше в анализе 89-12 IgA
Временное ограничение: Через 3-6 недель после последней вакцинации
|
Кровь брали у всех участников при контрольном посещении через 3-6 недель после последней вакцинации для тестирования в тесте ELISA 89-12 для определения титра антиротавирусных антител IgA.
Участник соответствовал порогу положительного ответа, если титр антител против ротавируса IgA после вакцинации составлял 20 или выше.
|
Через 3-6 недель после последней вакцинации
|
|
Среднее геометрическое Титр антиротавирусного IgA в сыворотке
Временное ограничение: Через 3-6 недель после введения последней дозы вакцины
|
Кровь брали у всех участников во время контрольного визита через 3-6 недель после последней вакцинации для тестирования в ИФА для определения титров антител IgA к ротавирусу.
Средние геометрические титры (GMT) для каждой группы рассчитывали вместе с 95% доверительными интервалами.
|
Через 3-6 недель после введения последней дозы вакцины
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время по Гринвичу нейтрализующих ротавирусных антител к наиболее распространенным серотипам ротавируса (G1-G4 и G9)
Временное ограничение: 3-6 недель после введения последней дозы вакцины.
|
Кровь брали у всех участников во время контрольного визита через 3-6 недель после последней вакцинации для тестирования в тесте на нейтрализующие антитела против наиболее распространенных серотипов ротавируса G1-G4 и G9.
Антиген-специфические средние геометрические титры (GMT) для каждой группы рассчитывали вместе с 95% доверительными интервалами.
|
3-6 недель после введения последней дозы вакцины.
|
|
Количество участников, испытывающих желаемые системные реакции в течение 8 дней после вакцинации
Временное ограничение: 1-8 день после каждой вакцинации
|
Родителям/опекунам участников давали памятку для записи в течение 8 дней наличия требуемых реакций лихорадки, диареи и рвоты.
Лихорадка считалась перенесенной, если у участника оценивалась подмышечная температура 100,4 F или выше в любой день в течение 8-дневного периода после любой вакцинации.
Диарею считали перенесенной, если у участника было 3 или более случаев более жидкого стула в день.
Рвота считалась пережитой, если участника рвало 2 и более раз в сутки.
|
1-8 день после каждой вакцинации
|
|
Количество участников, испытывающих гематохезию в любое время в ходе исследования
Временное ограничение: С 1-го дня до 6 месяцев после последней вакцинации
|
Гематохезия определялась как стул черного цвета и смолистого цвета; темно-бордовый цвет; или откровенная красная кровь.
При каждом посещении оценивали признаки гематохезии, и родителям/опекунам участников давали указание связаться с клиническим центром в любое время, если у участника были признаки гематохезии.
|
С 1-го дня до 6 месяцев после последней вакцинации
|
|
Количество участников, разрабатывающих нейтрализующие ротавирусные антитела к ротавирусным серотипам G1, G2, G4P6 и G9
Временное ограничение: 3-6 недель после введения последней дозы вакцины.
|
У всех участников при контрольном посещении через 3-6 недель после последней вакцинации брали кровь для исследования в ИФА для определения титров антител к ротавирусам серотипов G1, G2, G4P6 и G9.
Участник соответствовал порогу положительного ответа, если титр антиген-специфических антител после вакцинации составлял 10 или выше.
|
3-6 недель после введения последней дозы вакцины.
|
|
Количество участников, разрабатывающих нейтрализующие ротавирусные антитела к ротавирусу серотипа G3
Временное ограничение: 3-6 недель после введения последней дозы вакцины.
|
У всех участников брали кровь до вакцинации и при контрольном посещении через 3-6 недель после последней вакцинации для исследования в ИФА для определения титров антител к ротавирусу серотипа G3.
Участник соответствовал порогу положительного ответа, если титр антител после вакцинации был 10 или выше.
|
3-6 недель после введения последней дозы вакцины.
|
|
Количество участников, разрабатывающих нейтрализующие ротавирусные антитела к серотипам ротавируса G4P8
Временное ограничение: 3-6 недель после введения последней дозы вакцины.
|
У всех участников забирали кровь при контрольном посещении через 3-6 недель после последней вакцинации для исследования в ИФА для определения титров антител к ротавирусу серотипа G4P8.
Участник соответствовал порогу положительного ответа, если титр антител после вакцинации был 10 или выше.
|
3-6 недель после введения последней дозы вакцины.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 октября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 октября 2014 г.
Последняя проверка
1 сентября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 08-0017
- N01AI80006C
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .