Bezpečnost a imunogenicita sekvenčních rotavirových vakcín

Rotavirus je nejčastější příčinou těžké gastroenteritidy u dětí. Účelem navrhované studie je určit non-inferioritu a bezpečnost 2 registrovaných rotavirových vakcín, když jsou obě podávány stejnému dítěti během sekvenčního očkování. Obě vakcíny Rotarix® a RotaTeq® byly hodnoceny z hlediska bezpečnosti a účinnosti v placebem kontrolovaných studiích s více než 70 000 kojenci a je pravděpodobné, že obě vakcíny podávané v různých kombinacích budou bezpečné a účinné. Od roku 2006, kdy byl RotaTeq® licencován ve Spojených státech (USA), bylo v USA podáno přibližně 6 milionů dávek. Kromě toho je Rotarix® licencován ve více než 100 zemích světa a byl dodán mnoha dětem v Latinské Americe, kde je doporučován pro univerzální očkování již více než 2 roky. Nyní jsou obě vakcíny RotaTeq® i Rotarix® licencovány v USA a očekává se, že poskytovatelé zdravotní péče budou podávat obě vakcíny. Pro RotaTeq® se doporučuje 3dávkový režim a pro Rotarix® 2dávkový režim. Z předchozích zkušeností je pravděpodobné, že jedna z vakcín může být po určitou dobu nedostupná nebo pediatrická ordinace může přejít z jedné vakcíny na druhou. Je tedy pravděpodobné, že smíšené režimy budou podávány kojencům. Primárním cílem je určit, zda podíl sérorespondérů ve skupinách se sekvenční smíšenou rotavirovou vakcínou (RotaTeq® a Rotarix®) není nižší než podíl sérorespondérů v doporučeném schématu skupiny se samotnou jedinou vakcínou. Sekundární cíle jsou: stanovit odpovědi neutralizačních protilátek proti rotavirům na nejběžnější rotavirové sérotypy (G1-G4 a G9) 3-6 týdnů po poslední vakcinaci jak pro sekvenční, smíšené očkovací schéma proti rotavirům, tak pro doporučované schéma jediné rotavirové vakcíny; a určit, zda jsou sekvenční smíšená očkovací schémata proti rotavirům bezpečná bez statisticky významného zvýšení horečky, průjmu, zvracení nebo intususcepce ve skupinách se smíšeným schématem ve srovnání s doporučeným schématem skupiny se samotnou jedinou vakcínou. Normální zdravé donošené děti, které jsou naplánovány na rutinní očkování kojenců a které jsou ve věku alespoň 6 týdnů a ne více než 14 týdnů, 6 dní ve věku při návštěvě 1, budou přijaty z jejich kliniky primární péče. Kojenci budou randomizováni (otevřené označení) do jedné z 5 různých studijních skupin rotavirové vakcíny. Dvěma studijním skupinám budou podávány standardní vakcíny RotaTeq® nebo Rotarix® ve 3, respektive 2 dávkách, a 3 studijním skupinám budou podávány smíšené sekvence RotaTeq® a Rotarix® podané jako 3 dávky. Všechny rotavirové vakcíny budou podávány současně s ostatními běžně podávanými dětskými vakcínami. Rodičům/zákonným zástupcům bude poskytnuta paměťová pomůcka a teploměr a budou požádáni, aby zaznamenali jakékoli podezření na horečku (s dokumentovanou naměřenou teplotou) nebo nežádoucí příhody pro dny 1-8 po očkování. Přibližně 1 týden po očkování se pracovníci studie spojí s rodiči/zákonnými zástupci, zkontrolují vyplněnou paměťovou pomůcku a zaznamenají zjištění do formuláře kazuistiky. Krev pro testování imunogenicity bude odebrána 3-6 týdnů po poslední dávce vakcíny. U čtyř studijních skupin 3dávkové rotavirové vakcíny bude krev odebrána přibližně ve věku 7 měsíců (3-6 týdnů po poslední dávce vakcíny proti rotavirům). U jediné studijní skupiny vakcíny Rotarix® bude krev odebrána ve věku přibližně 5 měsíců (3-6 týdnů po poslední dávce vakcíny Rotarix®). Primární analýza bude založena na rychlosti indukce anti-rotavirového sérového imunoglobulinu (Ig) A v 5 studijních skupinách 3-6 týdnů