進行性結腸直腸癌における4SC-201（レスミノスタット） (SHORE)

包含基準フェーズ I:

• -組織学的または細胞学的に確認された進行期の結腸直腸癌
• -RECIST基準による先行治療後の記録された進行
• ECOGパフォーマンスステータス0 - 2
• -平均余命12週間以上
• -患者は以前に5-FU単独または他の抗腫瘍薬と組み合わせて治療を受けたことがある必要があります
• 2次以降の治療でFOLFIRIによる化学療法が予測される患者

除外基準フェーズ I:

• HDAC阻害剤による治療歴のある患者
• -研究中の大規模な外科的処置または放射線療法（RT）の必要性の予測
• 特定の抗生物質など、QT間隔を延長することが知られている薬剤による治療 エリスロマイシン、クラリスロマイシン)、抗うつ薬 (例: ドキセピン、アミトリプチリン) または神経弛緩薬 (例: ハロペリドール、クロザピン）
• UGT1A1 のホモ接合体であり、UGT1A1 プロモーターの TATA 配列に追加の TA リピートが存在することを特徴とする患者 ((TA)7TAA))。 -治験責任医師の判断により、前治療ラインでイリノテカンの良好な忍容性を示した患者の場合、UGT1A1結果の入手可能性は研究への組み入れに必須ではありません
• 強力な CYP3A4 阻害剤による治療 (例: ケトコナゾール) またはインダクタ (例えば カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョーンズワート)
• -重度の内臓疾患：治療が不十分または制御されていない動脈性高血圧、ヘモトー、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、症候性冠状動脈性心疾患、心筋梗塞（含める前の12か月以下）、投薬を必要とする深刻な心不整脈、末梢動脈閉塞性疾患ステージ II 以上、制御不能な重症疾患
• -QTcF > 480 ミリ秒が確認された患者、または Torsades de Pointes の追加の危険因子の病歴がある患者
• 過去4週間以内の大手術

包含基準フェーズ II :

• -組織学的または細胞学的に確認された進行期の結腸直腸癌
• -RECIST基準による先行治療後の記録された進行
• -K-ras変異（EGFR阻害剤療法を禁忌とし、局所病理学からの結果は含めるために受け入れられます
• ECOGパフォーマンスステータス0 - 2
• -平均余命12週間以上
• -患者は以前に5-FU単独または他の抗腫瘍薬と組み合わせて治療を受けたことがある必要があります
• 二次治療でFOLFIRIによる化学療法が予測される患者

除外基準フェーズ II アーム:

• HDAC阻害剤による治療歴のある患者
• -研究中の大規模な外科的処置または放射線療法（RT）の必要性の予測
• 特定の抗生物質など、QT間隔を延長することが知られている薬剤による治療 エリスロマイシン、クラリスロマイシン)、抗うつ薬 (例: ドキセピン、アミトリプチリン) または神経弛緩薬 (例: ハロペリドール、クロザピン）
• UGT1A1 のホモ接合体であり、UGT1A1 プロモーターの TATA 配列に追加の TA リピートが存在することを特徴とする患者 ((TA)7TAA))。
• 強力な CYP3A4 阻害剤による治療 (例: ケトコナゾール) またはインダクタ (例えば カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョーンズワート)
• -重度の内臓疾患：治療が不十分または制御されていない動脈性高血圧、ヘモトー、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、症候性冠状動脈性心疾患、心筋梗塞（含める前の12か月以下）、投薬を必要とする深刻な心不整脈、末梢動脈閉塞性疾患ステージ II 以上、制御不能な重症疾患
• -QTcF > 480 ミリ秒が確認された患者、または Torsades de Pointes の追加の危険因子の病歴がある患者
• 過去4週間以内の大手術