4SC-201 (Resminostat) i avanceret kolorektalt karcinom (SHORE)

Inklusionskriterier Fase I:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektalt karcinom i fremskreden stadium
• Dokumenteret progression efter præcedensbehandling efter RECIST kriterier
• ECOG ydeevne status 0 - 2
• Levetid på 12 uger eller mere
• Patienter skal tidligere have modtaget behandling med 5-FU alene eller i kombination med anden antitumormedicin
• Patienter, der er forudset til kemoterapi med FOLFIRI i anden eller videre behandling

Eksklusionskriterier Fase I:

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en HDAC-hæmmer
• Forventning af behov for et større kirurgisk indgreb eller strålebehandling (RT) under undersøgelsen
• Terapi med midler, der vides at forlænge QT-intervallet, såsom visse antibiotika (f. erythromycin, clarithromycin), antidepressiva (f.eks. doxepin, amitryptilin) ​​eller neuroleptika (f.eks. haloperidol, clozapin)
• Patienter, der er homozygote for UGT1A1 og karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en yderligere TA-gentagelse i TATA-sekvensen af ​​UGT1A1-promotoren ((TA)7TAA)). For patienter, der har vist god tolerabilitet af irinotecan i en præcedensbehandlingslinje ifølge investigatorens vurdering, er tilgængeligheden af ​​UGT1A1-resultatet ikke obligatorisk for undersøgelsens inklusion
• Terapi med stærke CYP3A4-hæmmere (f. ketoconazol) eller induktorer (f.eks. carbamazepin, phenytoin, perikon)
• Alvorlig intern sygdom: utilstrækkeligt behandlet eller ukontrolleret arteriel hypertension, hæmoptå, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt (≤ 12 måneder før inklusion), alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, perifer arteriel okklusiv sygdom stadium II eller større, ukontrolleret alvorlig sygdom
• Patienter med en bekræftet QTcF > 480 ms eller en historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes
• Større operation inden for de sidste 4 uger

Inklusionskriterier fase II:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektalt karcinom i fremskreden stadium
• Dokumenteret progression efter præcedensbehandling efter RECIST kriterier
• K-ras mutation (som kontraindikerer EGFR-hæmmerbehandling, resultater fra lokal patologi vil blive accepteret til inklusion
• ECOG ydeevne status 0 - 2
• Levetid på 12 uger eller mere
• Patienter skal tidligere have modtaget behandling med 5-FU alene eller i kombination med anden antitumormedicin
• Patienter forudset til kemoterapi med FOLFIRI i andenlinjebehandling

Eksklusionskriterier Fase II arm:

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en HDAC-hæmmer
• Forventning af behov for et større kirurgisk indgreb eller strålebehandling (RT) under undersøgelsen
• Terapi med midler, der vides at forlænge QT-intervallet, såsom visse antibiotika (f. erythromycin, clarithromycin), antidepressiva (f.eks. doxepin, amitryptilin) ​​eller neuroleptika (f.eks. haloperidol, clozapin)
• Patienter, der er homozygote for UGT1A1 og karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en yderligere TA-gentagelse i TATA-sekvensen af ​​UGT1A1-promotoren ((TA)7TAA)).
• Terapi med stærke CYP3A4-hæmmere (f. ketoconazol) eller induktorer (f.eks. carbamazepin, phenytoin, perikon)
• Alvorlig intern sygdom: utilstrækkeligt behandlet eller ukontrolleret arteriel hypertension, hæmoptå, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt (≤ 12 måneder før inklusion), alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, perifer arteriel okklusiv sygdom stadium II eller større, ukontrolleret alvorlig sygdom
• Patienter med en bekræftet QTcF > 480 ms eller en historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes
• Større operation inden for de sidste 4 uger