4SC-201 (Resminostat) vid avancerad kolorektal karcinom (SHORE)

Inklusionskriterier Fas I:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolorektalt karcinom i framskridet stadium
• Dokumenterad progression efter prejudikatbehandling enligt RECIST-kriterier
• ECOG-prestandastatus 0 - 2
• Livslängd på 12 veckor eller mer
• Patienter ska tidigare ha fått behandling med 5-FU enbart eller i kombination med andra antitumörläkemedel
• Patienter planerade för kemoterapi med FOLFIRI i andra eller vidare behandling

Uteslutningskriterier Fas I:

• Patienter som tidigare fått behandling med HDAC-hämmare
• Förväntning om behov av ett större kirurgiskt ingrepp eller strålbehandling (RT) under studien
• Behandling med medel som är kända för att förlänga QT-intervallet, såsom vissa antibiotika (t. erytromycin, klaritromycin), antidepressiva medel (t.ex. doxepin, amitryptilin) ​​eller neuroleptika (t.ex. haloperidol, klozapin)
• Patienter som är homozygota för UGT1A1 och kännetecknas av närvaron av ytterligare en TA-upprepning i TATA-sekvensen för UGT1A1-promotorn ((TA)7TAA)). För patienter som har visat god tolerabilitet för irinotekan i en tidigare behandlingslinje enligt utredarens bedömning, är tillgången på UGT1A1-resultat inte obligatoriskt för studieinkludering
• Behandling med starka CYP3A4-hämmare (t. ketokonazol) eller induktorer (t.ex. karbamazepin, fenytoin, johannesört)
• Allvarlig inre sjukdom: otillräckligt behandlad eller okontrollerad arteriell hypertoni, hemoptoe, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt (≤ 12 månader före inklusionen), allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering, perifer arteriell ocklusiv sjukdom stadium II eller högre, okontrollerad svår sjukdom
• Patienter med en bekräftad QTcF > 480 ms, eller en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes
• Stor operation under de senaste 4 veckorna

Inklusionskriterier Fas II:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolorektalt karcinom i framskridet stadium
• Dokumenterad progression efter prejudikatbehandling enligt RECIST-kriterier
• K-ras mutation (som kontraindikerar behandling med EGFR-hämmare, resultat från lokal patologi kommer att accepteras för inkludering
• ECOG-prestandastatus 0 - 2
• Livslängd på 12 veckor eller mer
• Patienter ska tidigare ha fått behandling med 5-FU enbart eller i kombination med andra antitumörläkemedel
• Patienter planerade för kemoterapi med FOLFIRI i andrahandsbehandling

Uteslutningskriterier Fas II arm:

• Patienter som tidigare fått behandling med HDAC-hämmare
• Förväntning om behov av ett större kirurgiskt ingrepp eller strålbehandling (RT) under studien
• Behandling med medel som är kända för att förlänga QT-intervallet, såsom vissa antibiotika (t. erytromycin, klaritromycin), antidepressiva medel (t.ex. doxepin, amitryptilin) ​​eller neuroleptika (t.ex. haloperidol, klozapin)
• Patienter som är homozygota för UGT1A1 och kännetecknas av närvaron av ytterligare en TA-upprepning i TATA-sekvensen för UGT1A1-promotorn ((TA)7TAA)).
• Behandling med starka CYP3A4-hämmare (t. ketokonazol) eller induktorer (t.ex. karbamazepin, fenytoin, johannesört)
• Allvarlig inre sjukdom: otillräckligt behandlad eller okontrollerad arteriell hypertoni, hemoptoe, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt (≤ 12 månader före inklusionen), allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering, perifer arteriell ocklusiv sjukdom stadium II eller högre, okontrollerad svår sjukdom
• Patienter med en bekräftad QTcF > 480 ms, eller en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes
• Stor operation under de senaste 4 veckorna