4SC-201 (resminostat) w zaawansowanym raku jelita grubego (SHORE)

Kryteria włączenia Faza I:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany rak jelita grubego
• Udokumentowana progresja po wcześniejszym leczeniu według kryteriów RECIST
• Stan wydajności ECOG 0 - 2
• Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub dłużej
• Pacjenci muszą być wcześniej leczeni samym 5-FU lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi
• Chorzy zakwalifikowani do chemioterapii FOLFIRI w drugiej lub dalszej linii leczenia

Kryteria wykluczenia Faza I:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem HDAC
• Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego lub radioterapii (RT) w trakcie badania
• Terapia środkami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, takimi jak niektóre antybiotyki (np. erytromycyna, klarytromycyna), leki przeciwdepresyjne (np. doksepina, amitryptylina) lub neuroleptyki (np. haloperydol, klozapina)
• Pacjenci, którzy są homozygotami UGT1A1 i charakteryzują się obecnością dodatkowego powtórzenia TA w sekwencji TATA promotora UGT1A1 ((TA)7TAA)). W przypadku pacjentów, u których zgodnie z oceną badacza wykazano dobrą tolerancję irynotekanu w poprzedniej linii leczenia, dostępność wyniku UGT1A1 nie jest obowiązkowa do włączenia do badania
• Terapia silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol) lub induktory (np. karbamazepina, fenytoina, ziele dziurawca)
• Ciężkie choroby wewnętrzne: niedostatecznie leczone lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, krwiak, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), objawowa choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego (≤ 12 miesięcy przed włączeniem), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, choroba zarostowa tętnic obwodowych w stadium II lub wyższym, niekontrolowana ciężka choroba
• Pacjenci z potwierdzonym QTcF > 480 ms lub dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia Torsades de Pointes w wywiadzie
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni

Kryteria włączenia Faza II:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany rak jelita grubego
• Udokumentowana progresja po wcześniejszym leczeniu według kryteriów RECIST
• Mutacja K-ras (która jest przeciwwskazaniem do leczenia inhibitorem EGFR, wyniki z miejscowej patologii zostaną zaakceptowane do włączenia
• Stan wydajności ECOG 0 - 2
• Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub dłużej
• Pacjenci muszą być wcześniej leczeni samym 5-FU lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi
• Chorzy zakwalifikowani do chemioterapii FOLFIRI w ramach leczenia drugiego rzutu

Ramię II fazy kryteriów wykluczenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem HDAC
• Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego lub radioterapii (RT) w trakcie badania
• Terapia środkami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, takimi jak niektóre antybiotyki (np. erytromycyna, klarytromycyna), leki przeciwdepresyjne (np. doksepina, amitryptylina) lub neuroleptyki (np. haloperydol, klozapina)
• Pacjenci, którzy są homozygotami UGT1A1 i charakteryzują się obecnością dodatkowego powtórzenia TA w sekwencji TATA promotora UGT1A1 ((TA)7TAA)).
• Terapia silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol) lub induktory (np. karbamazepina, fenytoina, ziele dziurawca)
• Ciężkie choroby wewnętrzne: niedostatecznie leczone lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, krwiak, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), objawowa choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego (≤ 12 miesięcy przed włączeniem), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, choroba zarostowa tętnic obwodowych w stadium II lub wyższym, niekontrolowana ciężka choroba
• Pacjenci z potwierdzonym QTcF > 480 ms lub dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia Torsades de Pointes w wywiadzie
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni