4SC-201 (resminostat) en carcinoma colorrectal avanzado (SHORE)

Criterios de Inclusión Fase I:

• Carcinoma colorrectal en estadio avanzado confirmado histológica o citológicamente
• Progresión documentada tras tratamiento precedente según criterios RECIST
• Estado funcional ECOG 0 - 2
• Esperanza de vida de 12 semanas o más.
• Los pacientes deben haber recibido previamente tratamiento con 5-FU solo o en combinación con otros medicamentos antitumorales
• Pacientes previstos para quimioterapia con FOLFIRI en segunda línea o tratamiento adicional

Criterios de Exclusión Fase I:

• Pacientes que han recibido tratamiento previo con un inhibidor de HDAC
• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor o radioterapia (RT) durante el estudio
• Terapia con agentes que se sabe que prolongan el intervalo QT, como ciertos antibióticos (p. eritromicina, claritromicina), antidepresivos (p. doxepina, amitriptilina) o neurolépticos (p. haloperidol, clozapina)
• Pacientes que son homocigotos para UGT1A1 y se caracterizan por la presencia de una repetición TA adicional en la secuencia TATA del promotor UGT1A1 ((TA)7TAA)). Para los pacientes que han mostrado una buena tolerabilidad de irinotecán en una línea de tratamiento anterior según el criterio del investigador, la disponibilidad del resultado de UGT1A1 no es obligatoria para la inclusión en el estudio.
• Terapia con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ketoconazol) o inductores (p. carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan)
• Enfermedad interna grave: hipertensión arterial insuficientemente tratada o no controlada, hemoptoe, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad coronaria sintomática, infarto de miocardio (≤ 12 meses antes de la inclusión), arritmia cardíaca grave que requiere medicación, enfermedad oclusiva arterial periférica estadio II o mayor, enfermedad grave no controlada
• Pacientes con un QTcF > 480 ms confirmado o antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes
• Cirugía mayor en las últimas 4 semanas

Criterios de inclusión Fase II:

• Carcinoma colorrectal en estadio avanzado confirmado histológica o citológicamente
• Progresión documentada tras tratamiento precedente según criterios RECIST
• Mutación K-ras (que contraindica la terapia con inhibidores de EGFR, los resultados de la patología local se aceptarán para su inclusión)
• Estado funcional ECOG 0 - 2
• Esperanza de vida de 12 semanas o más.
• Los pacientes deben haber recibido previamente tratamiento con 5-FU solo o en combinación con otros medicamentos antitumorales
• Pacientes previstos para quimioterapia con FOLFIRI en tratamiento de segunda línea

Criterios de exclusión Grupo de fase II:

• Pacientes que han recibido tratamiento previo con un inhibidor de HDAC
• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor o radioterapia (RT) durante el estudio
• Terapia con agentes que se sabe que prolongan el intervalo QT, como ciertos antibióticos (p. eritromicina, claritromicina), antidepresivos (p. doxepina, amitriptilina) o neurolépticos (p. haloperidol, clozapina)
• Pacientes que son homocigotos para UGT1A1 y se caracterizan por la presencia de una repetición TA adicional en la secuencia TATA del promotor UGT1A1 ((TA)7TAA)).
• Terapia con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ketoconazol) o inductores (p. carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan)
• Enfermedad interna grave: hipertensión arterial insuficientemente tratada o no controlada, hemoptoe, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad coronaria sintomática, infarto de miocardio (≤ 12 meses antes de la inclusión), arritmia cardíaca grave que requiere medicación, enfermedad oclusiva arterial periférica estadio II o mayor, enfermedad grave no controlada
• Pacientes con un QTcF > 480 ms confirmado o antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes
• Cirugía mayor en las últimas 4 semanas