4SC-201 (Resminostat) bei fortgeschrittenem kolorektalen Karzinom (SHORE)

Einschlusskriterien Phase I:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes kolorektales Karzinom im fortgeschrittenen Stadium
• Dokumentierte Progression nach vorangegangener Behandlung gemäß RECIST-Kriterien
• ECOG-Leistungsstatus 0 - 2
• Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr
• Die Patienten müssen zuvor eine Behandlung mit 5-FU allein oder in Kombination mit anderen Antitumor-Medikamenten erhalten haben
• Patienten, die für eine Chemotherapie mit FOLFIRI als Zweit- oder Weiterbehandlung vorgesehen sind

Ausschlusskriterien Phase I:

• Patienten, die zuvor mit einem HDAC-Inhibitor behandelt wurden
• Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs oder einer Strahlentherapie (RT) während der Studie
• Therapie mit Wirkstoffen, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern, wie bestimmte Antibiotika (z. Erythromycin, Clarithromycin), Antidepressiva (z. Doxepin, Amitryptilin) ​​oder Neuroleptika (z. Haloperidol, Clozapin)
• Patienten, die homozygot für UGT1A1 sind und durch das Vorhandensein einer zusätzlichen TA-Wiederholung in der TATA-Sequenz des UGT1A1-Promotors ((TA)7TAA) gekennzeichnet sind. Bei Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes in einer vorangegangenen Behandlungslinie eine gute Verträglichkeit von Irinotecan gezeigt haben, ist die Verfügbarkeit des UGT1A1-Ergebnisses für den Studieneinschluss nicht zwingend erforderlich
• Therapie mit starken CYP3A4-Hemmern (z. Ketoconazol) oder Induktoren (z.B. Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut)
• Schwere innere Erkrankung: unzureichend behandelte oder unkontrollierte arterielle Hypertonie, Bluterguss, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), symptomatische koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt (≤ 12 Monate vor Einschluss), schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, periphere arterielle Verschlusskrankheit Stadium II oder höher, unkontrollierte schwere Erkrankung
• Patienten mit einem bestätigten QTcF > 480 ms oder einer Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes
• Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen

Einschlusskriterien Phase II:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes kolorektales Karzinom im fortgeschrittenen Stadium
• Dokumentierte Progression nach vorangegangener Behandlung gemäß RECIST-Kriterien
• K-ras-Mutation (die eine EGFR-Inhibitortherapie kontraindiziert, Ergebnisse aus der lokalen Pathologie werden zur Aufnahme akzeptiert
• ECOG-Leistungsstatus 0 - 2
• Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr
• Die Patienten müssen zuvor eine Behandlung mit 5-FU allein oder in Kombination mit anderen Antitumor-Medikamenten erhalten haben
• Patienten, die für eine Chemotherapie mit FOLFIRI als Zweitlinienbehandlung vorgesehen sind

Ausschlusskriterien Phase-II-Arm:

• Patienten, die zuvor mit einem HDAC-Inhibitor behandelt wurden
• Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs oder einer Strahlentherapie (RT) während der Studie
• Therapie mit Wirkstoffen, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern, wie bestimmte Antibiotika (z. Erythromycin, Clarithromycin), Antidepressiva (z. Doxepin, Amitryptilin) ​​oder Neuroleptika (z. Haloperidol, Clozapin)
• Patienten, die homozygot für UGT1A1 sind und durch das Vorhandensein einer zusätzlichen TA-Wiederholung in der TATA-Sequenz des UGT1A1-Promotors ((TA)7TAA) gekennzeichnet sind.
• Therapie mit starken CYP3A4-Hemmern (z. Ketoconazol) oder Induktoren (z.B. Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut)
• Schwere innere Erkrankung: unzureichend behandelte oder unkontrollierte arterielle Hypertonie, Bluterguss, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), symptomatische koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt (≤ 12 Monate vor Einschluss), schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, periphere arterielle Verschlusskrankheit Stadium II oder höher, unkontrollierte schwere Erkrankung
• Patienten mit einem bestätigten QTcF > 480 ms oder einer Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes
• Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen