4SC-201 (Resminostat) u pokročilého kolorektálního karcinomu (SHORE)

Fáze I kritérií pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé stadium kolorektálního karcinomu
• Dokumentovaná progrese po předchozí léčbě podle kritérií RECIST
• Stav výkonu ECOG 0 - 2
• Očekávaná délka života 12 týdnů nebo více
• Pacienti musí být dříve léčeni samotným 5-FU nebo v kombinaci s jinými protinádorovými léky
• Pacienti, u kterých se předpokládá chemoterapie s FOLFIRI ve druhé nebo další linii léčby

Fáze I kritérií vyloučení:

• Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni inhibitorem HDAC
• Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku nebo radiační terapie (RT) během studie
• Léčba látkami, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, jako jsou některá antibiotika (např. erythromycin, klarithromycin), antidepresiva (např. doxepin, amitryptilin) ​​nebo neuroleptika (např. haloperidol, klozapin)
• Pacienti, kteří jsou homozygotní pro UGT1A1 a vyznačující se přítomností další repetice TA v sekvenci TATA promotoru UGT1A1 ((TA)7TAA)). U pacientů, kteří prokázali dobrou snášenlivost irinotekanu v předchozí léčebné linii podle úsudku zkoušejícího, není dostupnost výsledku UGT1A1 pro zařazení do studie povinná
• Léčba silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol) nebo induktory (např. karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná)
• Závažné interní onemocnění: nedostatečně léčená nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze, hemoptoe, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), symptomatická ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu (≤ 12 měsíců před zařazením), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, periferní arteriální okluzivní onemocnění stadium II nebo vyšší, nekontrolované závažné onemocnění
• Pacienti s potvrzeným QTcF > 480 ms nebo s anamnézou dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes
• Velká operace během posledních 4 týdnů

Fáze II kritérií pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé stadium kolorektálního karcinomu
• Dokumentovaná progrese po předchozí léčbě podle kritérií RECIST
• mutace K-ras (která kontraindikuje léčbu inhibitory EGFR, k zařazení budou přijaty výsledky lokální patologie
• Stav výkonu ECOG 0 - 2
• Očekávaná délka života 12 týdnů nebo více
• Pacienti musí být dříve léčeni samotným 5-FU nebo v kombinaci s jinými protinádorovými léky
• Pacienti, u kterých se předpokládá chemoterapie s FOLFIRI v léčbě druhé linie

Odnož fáze II s kritérii vyloučení:

• Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni inhibitorem HDAC
• Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku nebo radiační terapie (RT) během studie
• Léčba látkami, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, jako jsou některá antibiotika (např. erythromycin, klarithromycin), antidepresiva (např. doxepin, amitryptilin) ​​nebo neuroleptika (např. haloperidol, klozapin)
• Pacienti, kteří jsou homozygotní pro UGT1A1 a vyznačující se přítomností další repetice TA v sekvenci TATA promotoru UGT1A1 ((TA)7TAA)).
• Léčba silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol) nebo induktory (např. karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná)
• Závažné interní onemocnění: nedostatečně léčená nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze, hemoptoe, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), symptomatická ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu (≤ 12 měsíců před zařazením), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, periferní arteriální okluzivní onemocnění stadium II nebo vyšší, nekontrolované závažné onemocnění
• Pacienti s potvrzeným QTcF > 480 ms nebo s anamnézou dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes
• Velká operace během posledních 4 týdnů