4SC-201 (Resminostat) i avansert kolorektal karsinom (SHORE)

Inkluderingskriterier Fase I:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal karsinom i avansert stadium
• Dokumentert progresjon etter presedensbehandling etter RECIST kriterier
• ECOG-ytelsesstatus 0 - 2
• Levetid på 12 uker eller mer
• Pasienter må tidligere ha fått behandling med 5-FU alene eller i kombinasjon med andre antitumormedisiner
• Pasienter som er planlagt for kjemoterapi med FOLFIRI i andre eller videre behandling

Eksklusjonskriterier Fase I:

• Pasienter som tidligere har fått behandling med HDAC-hemmer
• Forventning om behov for et større kirurgisk inngrep eller strålebehandling (RT) under studien
• Behandling med midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet, slik som visse antibiotika (f. erytromycin, klaritromycin), antidepressiva (f.eks. doxepin, amitryptilin) ​​eller nevroleptika (f.eks. haloperidol, klozapin)
• Pasienter som er homozygote for UGT1A1 og karakterisert ved tilstedeværelsen av en ekstra TA-repetisjon i TATA-sekvensen til UGT1A1-promotoren ((TA)7TAA)). For pasienter som har vist god toleranse for irinotekan i en tidligere behandlingslinje i henhold til etterforskerens vurdering, er tilgjengelighet av UGT1A1-resultat ikke obligatorisk for studieinkludering
• Terapi med sterke CYP3A4-hemmere (f. ketokonazol) eller induktorer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, johannesurt)
• Alvorlig indre sykdom: utilstrekkelig behandlet eller ukontrollert arteriell hypertensjon, hemoptoe, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt (≤ 12 måneder før inkludering), alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, perifer arteriell okklusiv sykdom stadium II eller høyere, ukontrollert alvorlig sykdom
• Pasienter med bekreftet QTcF > 480 ms, eller en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes
• Stor operasjon i løpet av de siste 4 ukene

Inkluderingskriterier Fase II:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal karsinom i avansert stadium
• Dokumentert progresjon etter presedensbehandling etter RECIST kriterier
• K-ras mutasjon (som kontraindiserer EGFR-hemmerbehandling, resultater fra lokal patologi vil bli akseptert for inkludering
• ECOG-ytelsesstatus 0 - 2
• Levetid på 12 uker eller mer
• Pasienter må tidligere ha fått behandling med 5-FU alene eller i kombinasjon med andre antitumormedisiner
• Pasienter som er planlagt for kjemoterapi med FOLFIRI i andrelinjebehandling

Eksklusjonskriterier Fase II-arm:

• Pasienter som tidligere har fått behandling med HDAC-hemmer
• Forventning om behov for et større kirurgisk inngrep eller strålebehandling (RT) under studien
• Behandling med midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet, slik som visse antibiotika (f. erytromycin, klaritromycin), antidepressiva (f.eks. doxepin, amitryptilin) ​​eller nevroleptika (f.eks. haloperidol, klozapin)
• Pasienter som er homozygote for UGT1A1 og karakterisert ved tilstedeværelsen av en ekstra TA-repetisjon i TATA-sekvensen til UGT1A1-promotoren ((TA)7TAA)).
• Terapi med sterke CYP3A4-hemmere (f. ketokonazol) eller induktorer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, johannesurt)
• Alvorlig indre sykdom: utilstrekkelig behandlet eller ukontrollert arteriell hypertensjon, hemoptoe, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt (≤ 12 måneder før inkludering), alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, perifer arteriell okklusiv sykdom stadium II eller høyere, ukontrollert alvorlig sykdom
• Pasienter med bekreftet QTcF > 480 ms, eller en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes
• Stor operasjon i løpet av de siste 4 ukene