4SC-201 (Resminostat) em Carcinoma Colorretal Avançado (SHORE)

Critérios de inclusão Fase I:

• Carcinoma colorretal em estágio avançado confirmado histologicamente ou citologicamente
• Progressão documentada após tratamento anterior de acordo com os critérios RECIST
• Status de desempenho ECOG 0 - 2
• Expectativa de vida de 12 semanas ou mais
• Os pacientes devem ter recebido previamente tratamento com 5-FU sozinho ou em combinação com outros medicamentos antitumorais
• Pacientes previstos para quimioterapia com FOLFIRI em tratamento de segunda linha ou posterior

Critérios de Exclusão Fase I:

• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor de HDAC
• Antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico ou radioterapia (RT) durante o estudo
• Terapia com agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT, como certos antibióticos (p. eritromicina, claritromicina), antidepressivos (p. doxepina, amitriptilina) ou neurolépticos (p. haloperidol, clozapina)
• Pacientes homozigotos para UGT1A1 e caracterizados pela presença de uma repetição TA adicional na sequência TATA do promotor UGT1A1 ((TA)7TAA)). Para pacientes que demonstraram boa tolerabilidade ao irinotecano em uma linha de tratamento anterior, de acordo com o julgamento do investigador, a disponibilidade do resultado UGT1A1 não é obrigatória para inclusão no estudo
• Terapia com fortes inibidores de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol) ou indutores (p. carbamazepina, fenitoína, erva de São João)
• Doença interna grave: hipertensão arterial insuficientemente tratada ou não controlada, hemoptoe, insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA), doença cardíaca coronária sintomática, enfarte do miocárdio (≤ 12 meses antes da inclusão), arritmia cardíaca grave que requer medicação, doença arterial obstrutiva periférica estágio II ou superior, doença grave descontrolada
• Pacientes com QTcF confirmado > 480 ms ou história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes
• Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas

Critérios de inclusão Fase II:

• Carcinoma colorretal em estágio avançado confirmado histologicamente ou citologicamente
• Progressão documentada após tratamento anterior de acordo com os critérios RECIST
• Mutação K-ras (que contraindica terapia com inibidores de EGFR, resultados de patologia local serão aceitos para inclusão
• Status de desempenho ECOG 0 - 2
• Expectativa de vida de 12 semanas ou mais
• Os pacientes devem ter recebido previamente tratamento com 5-FU sozinho ou em combinação com outros medicamentos antitumorais
• Pacientes previstos para quimioterapia com FOLFIRI em tratamento de segunda linha

Critérios de Exclusão Fase II:

• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor de HDAC
• Antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico ou radioterapia (RT) durante o estudo
• Terapia com agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT, como certos antibióticos (p. eritromicina, claritromicina), antidepressivos (p. doxepina, amitriptilina) ou neurolépticos (p. haloperidol, clozapina)
• Pacientes homozigotos para UGT1A1 e caracterizados pela presença de uma repetição TA adicional na sequência TATA do promotor UGT1A1 ((TA)7TAA)).
• Terapia com fortes inibidores de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol) ou indutores (p. carbamazepina, fenitoína, erva de São João)
• Doença interna grave: hipertensão arterial insuficientemente tratada ou não controlada, hemoptoe, insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA), doença cardíaca coronária sintomática, enfarte do miocárdio (≤ 12 meses antes da inclusão), arritmia cardíaca grave que requer medicação, doença arterial obstrutiva periférica estágio II ou superior, doença grave descontrolada
• Pacientes com QTcF confirmado > 480 ms ou história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes
• Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas