4SC-201 (Resminostat) bij gevorderd colorectaal carcinoom (SHORE)

Inclusiecriteria Fase I:

• Histologisch of cytologisch bevestigd colorectaal carcinoom in een gevorderd stadium
• Gedocumenteerde progressie na eerdere behandeling volgens RECIST-criteria
• ECOG-prestatiestatus 0 - 2
• Levensverwachting van 12 weken of meer
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld met alleen 5-FU of in combinatie met andere antitumormedicatie
• Patiënten voorzien van chemotherapie met FOLFIRI in tweedelijns- of tweedelijnsbehandeling

Uitsluitingscriteria Fase I:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met een HDAC-remmer
• Anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep of bestralingstherapie (RT) tijdens het onderzoek
• Therapie met middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, zoals bepaalde antibiotica (bijv. erytromycine, claritromycine), antidepressiva (bijv. doxepin, amitryptiline) of neuroleptica (bijv. haloperidol, clozapine)
• Patiënten die homozygoot zijn voor de UGT1A1 en gekenmerkt worden door de aanwezigheid van een extra TA-herhaling in de TATA-sequentie van de UGT1A1-promoter ((TA)7TAA)). Voor patiënten die irinotecan goed verdragen in een precedentbehandelingslijn volgens het oordeel van de onderzoeker, is de beschikbaarheid van het UGT1A1-resultaat niet verplicht voor opname in het onderzoek
• Therapie met sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol) of inductoren (bijv. carbamazepine, fenytoïne, sint-janskruid)
• Ernstige inwendige ziekte: onvoldoende behandelde of ongecontroleerde arteriële hypertensie, hemoptoe, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, myocardinfarct (≤ 12 maanden voorafgaand aan opname), ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen, perifere arteriële occlusieve ziekte stadium II of hoger, ongecontroleerde ernstige ziekte
• Patiënten met een bevestigde QTcF > 480 ms, of een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsades de pointes
• Grote operatie in de afgelopen 4 weken

Inclusiecriteria Fase II:

• Histologisch of cytologisch bevestigd colorectaal carcinoom in een gevorderd stadium
• Gedocumenteerde progressie na eerdere behandeling volgens RECIST-criteria
• K-ras-mutatie (wat een contra-indicatie is voor therapie met EGFR-remmers, resultaten van lokale pathologie worden geaccepteerd voor opname
• ECOG-prestatiestatus 0 - 2
• Levensverwachting van 12 weken of meer
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld met alleen 5-FU of in combinatie met andere antitumormedicatie
• Patiënten voorzien van chemotherapie met FOLFIRI in tweedelijnsbehandeling

Uitsluitingscriteria Fase II-arm:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met een HDAC-remmer
• Anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep of bestralingstherapie (RT) tijdens het onderzoek
• Therapie met middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, zoals bepaalde antibiotica (bijv. erytromycine, claritromycine), antidepressiva (bijv. doxepin, amitryptiline) of neuroleptica (bijv. haloperidol, clozapine)
• Patiënten die homozygoot zijn voor de UGT1A1 en gekenmerkt worden door de aanwezigheid van een extra TA-herhaling in de TATA-sequentie van de UGT1A1-promoter ((TA)7TAA)).
• Therapie met sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol) of inductoren (bijv. carbamazepine, fenytoïne, sint-janskruid)
• Ernstige inwendige ziekte: onvoldoende behandelde of ongecontroleerde arteriële hypertensie, hemoptoe, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, myocardinfarct (≤ 12 maanden voorafgaand aan opname), ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen, perifere arteriële occlusieve ziekte stadium II of hoger, ongecontroleerde ernstige ziekte
• Patiënten met een bevestigde QTcF > 480 ms, of een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsades de pointes
• Grote operatie in de afgelopen 4 weken