4SC-201 (ресминостат) при запущенной колоректальной карциноме (SHORE)

Критерии включения Этап I:

• Гистологически или цитологически подтвержденная поздняя стадия колоректальной карциномы
• Документально подтвержденное прогрессирование после предшествующего лечения в соответствии с критериями RECIST.
• Статус производительности ECOG 0–2
• Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель и более
• Пациенты должны ранее получать лечение 5-ФУ отдельно или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
• Пациенты, которым назначена химиотерапия препаратом FOLFIRI во второй или последующей линии лечения

Критерии исключения Фаза I:

• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором HDAC
• Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры или лучевой терапии (ЛТ) во время исследования
• Терапия агентами, удлиняющими интервал QT, такими как некоторые антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин), антидепрессанты (например, доксепин, амитриптилин) или нейролептики (например, галоперидол, клозапин)
• Пациенты, гомозиготные по UGT1A1 и характеризующиеся наличием дополнительного повтора ТА в последовательности ТАТА промотора UGT1A1 ((ТА)7ТАА)). Для пациентов, показавших хорошую переносимость иринотекана в предшествующей линии лечения по мнению исследователя, наличие результата UGT1A1 не является обязательным для включения в исследование.
• Терапия сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол) или индукторы (например, карбамазепин, фенитоин, зверобой)
• Тяжелые внутренние заболевания: недостаточно леченная или неконтролируемая артериальная гипертензия, кровохарканье, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), симптоматическая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (≤ 12 месяцев до включения), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, окклюзионная болезнь периферических артерий II стадии или выше, неконтролируемое тяжелое заболевание
• Пациенты с подтвержденным интервалом QTcF > 480 мс или дополнительными факторами риска пируэтной тахикардии в анамнезе.
• Серьезная операция в течение последних 4 недель

Критерии включения Этап II:

• Гистологически или цитологически подтвержденная поздняя стадия колоректальной карциномы
• Документально подтвержденное прогрессирование после предшествующего лечения в соответствии с критериями RECIST.
• Мутация K-ras (которая является противопоказанием к терапии ингибитором EGFR, результаты местной патологии будут приняты для включения)
• Статус производительности ECOG 0–2
• Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель и более
• Пациенты должны ранее получать лечение 5-ФУ отдельно или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
• Пациенты, которым назначена химиотерапия препаратом FOLFIRI во второй линии лечения

Критерии исключения Группа II фазы:

• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором HDAC
• Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры или лучевой терапии (ЛТ) во время исследования
• Терапия агентами, удлиняющими интервал QT, такими как некоторые антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин), антидепрессанты (например, доксепин, амитриптилин) или нейролептики (например, галоперидол, клозапин)
• Пациенты, гомозиготные по UGT1A1 и характеризующиеся наличием дополнительного повтора ТА в последовательности ТАТА промотора UGT1A1 ((ТА)7ТАА)).
• Терапия сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол) или индукторы (например, карбамазепин, фенитоин, зверобой)
• Тяжелые внутренние заболевания: недостаточно леченная или неконтролируемая артериальная гипертензия, кровохарканье, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), симптоматическая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (≤ 12 месяцев до включения), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, окклюзионная болезнь периферических артерий II стадии или выше, неконтролируемое тяжелое заболевание
• Пациенты с подтвержденным интервалом QTcF > 480 мс или дополнительными факторами риска пируэтной тахикардии в анамнезе.
• Серьезная операция в течение последних 4 недель