固形腫瘍および白血病の小児患者における血縁ドナーまたは適合非血縁ドナーからの同種末梢血幹細胞移植後の NK 細胞注入の第 I 相試験

• 包含基準：患者（レシピエント）

• 血液悪性腫瘍の診断:

  1. -臨床的寛解（CR）＃2以上、または以前の導入失敗の場合はCR＃1の骨髄再発の病歴を持つ急性リンパ芽球性白血病（ALL）;または CR を達成できない場合は M1 骨髄を使用します。

  2. フィラデルフィア染色体陽性のALL患者。

     1. -チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法または従来の骨髄破壊療法の後に進行または再発した

        また

     2. -チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法および骨髄破壊的造血幹細胞移植（HSCT）を受ける資格がない

  3. -寛解CR＃2以上の骨髄再発の病歴がある急性骨髄性白血病（AML）;または CR を達成できない場合は M1 骨髄を使用。または以前の誘導失敗の場合は CR#1。または次の高リスク カテゴリのいずれか:

     1. Fms関連チロシンキナーゼ3（FLT3）/内部タンデム重複（ITD）+で、リスクの低い特徴に関係なく、対立遺伝子比が0.4を超える（対立遺伝子比（HR）FLT3/ITD+が高い）。
     2. inv(16)/t(16;16) または t(8;21) 細胞遺伝学または NPM または CEBP(alpha) 変異のない、モノソミー 7、モノソミー 5、または del5q の存在。
     3. inv(16)/t(16;16)、t(8;21)、ヌクレオフォスミン (NPM)、CCAAT/エンハンサー結合タンパク質 (CEPB)(アルファ) 変異のない急性骨髄性白血病 (AML)、モノソミー 7、モノソミー 5、 del5q、または HR FLT3/ITD+ であるが、誘導 I の終わりに残存 AML (0.1% 以上) の証拠がある。
  4. 難治性疾患または再発を伴うホジキンおよび非ホジキンリンパ腫 少なくとも1回のサルベージレジメン後、または自家幹細胞移植後に
  5. 若年性骨髄性白血病 (JMML) 骨髄および血液中の芽球が 10% 未満で、効果的な標準治療の対象とならない。
• 年齢：固形腫瘍患者の場合は登録時に4歳から35歳以下、血液悪性腫瘍患者の場合は4歳から35歳以下。
• -以前のすべての細胞毒性化学療法は、研究に参加する少なくとも3週間前に完了する必要があります。 以前の治療による血液以外の重要臓器毒性（心臓、肺、肝臓、腎臓）は、患者（レシピエント）の選択基準の他の場所で指定されていない限り、グレード1以下に解決されている必要があります。

例外:

急性毒性作用から完全に回復した場合、以前の髄腔内化学療法に関して時間制限はありません。また

標準的な急性リンパ芽球性白血病（ALL）の維持化学療法を受けている被験者は、ウォッシュアウトを必要としません。

• -以前のすべての免疫学的または分子標的療法は、研究に参加する少なくとも1週間前に完了する必要があります。 以前の治療の以前の非血液毒性は、患者（レシピエント）の選択基準の他の場所で指定されていない限り、グレード1以下に解決されている必要があります。
• -以前の治験治療は、研究登録の少なくとも30日前に完了する必要があります
• -以前に自家または同種移植を受けた患者は適格です。 患者は、移植後 100 日以上経過しており、活動性の移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がない必要があります。
• パフォーマンスステータス：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）0、1、または2、または10歳以下の子供の場合、ランスキーは60歳以上。平均余命は3か月以上。
• ヒト白血球抗原 (HLA) が一致する (5-6/6 抗原または 8/8 対立遺伝子) 血縁または非血縁ドナーの利用可能性。
• -心機能：マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）で45％以上の左心室駆出率、ECHOで28％以上の短縮率。
• 肺機能：一酸化炭素に対する肺の拡散能（DLCO）>= 肺胞容積および hgb について補正された予想値の 40%（低強度移植の場合）および DLCO >=55%（骨髄破壊療法の場合）。 肺機能検査 (PFT) に協力できない子供の場合、基準は次のとおりです。安静時の呼吸困難の証拠がないこと、運動不耐症がないこと、酸素補充療法の必要がないこと。
• 肝機能: 血清総ビリルビンが 2 mg/dl 未満、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常上限の 2.5 倍以下。 ギルバート症候群の患者は、正常なビリルビンの要件から除外されます。 (ギルバート症候群は一般人口の 3-10% に見られ、肝疾患や明らかな溶血がない軽度の慢性非抱合性高ビリルビン血症を特徴とする)。

• -腎機能：以下に従って年齢調整された正常な血清クレアチニン、またはクレアチニンクリアランスが60 ml / min / 1.73以上 m(2):

  • 5 歳以下の年齢 (歳) の場合、最大血清クレアチニン (mg/dl) は 0.8
  • 5 歳以上 10 歳以下の年齢 (歳) の場合、最大血清クレアチニン (mg/dl) は 1.0
  • 10 歳以上 15 歳以下の年齢 (歳) の場合、最大血清クレアチニン (mg/dl) は 1.2
  • 15 歳以上の年齢 (歳) の場合、最大血清クレアチニン (mg/dl) は 1.5
• 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）は750 / mm（3）以上でなければなりません（基礎疾患が原因でグレード制限がない場合を除く）、血小板数は75,000 / mm（3）以上でなければなりません（輸血によるものではない）基礎疾患がある場合を除き、グレードの制限はない）。 リンパ球減少症、分化群 4 (CD4) リンパ球減少症、白血球減少症、および貧血によって患者が不適格になることはありません。

• -インフォームドコンセントを与える能力。 18 歳未満の患者については、法定後見人がインフォームド コンセントを与える必要があります。 小児患者は、口頭での同意を得るために、年齢に応じた話し合いに含まれます。

  • 恒久的な委任状フォームに記入済み (18 歳以上の患者のみ)。
  • 女性患者（および該当する場合は男性パートナー）は、妊娠の可能性がある場合、治療中および治療後2か月間、避妊（禁欲を含む）を実践する意思がある必要があります。

除外基準：患者（レシピエント）

• コントロールされていない感染。

• 以下によって定義される活動性中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍:

  1. 固形腫瘍：未治療のCNS腫瘍関与の病歴。 硬膜外腫瘤が脳実質または傍髄膜腫瘍に浸潤しておらず、軟髄膜への​​転移の証拠がなくても、患者が不適格になることはありません。 以前にCNS腫瘍に関与した患者は、CNS腫瘍が治療され、少なくとも6か月間安定または消散している場合に適格です。患者が現在ステロイドを必要としない場合。
  2. リンパ腫：コンピュータ断層撮影（CT）スキャンでの腫瘍塊または軟髄膜疾患
  3. 白血病：CNS 2またはCNS 3分類。
• 授乳中または妊娠中の女性（胎児または新生児へのリスクがあるため）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（重度の免疫抑制に伴う許容できないリスクのため）。
• -肝トランスアミナーゼの上昇を伴うB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはC型肝炎抗体陽性。 すべての慢性活動性肝炎患者（治療中の患者を含む）は対象外です。
• 全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法が必要な患者。 免疫抑制療法は、プロトコル サイクル 1、1 日目 (C1D1) の少なくとも 28 日前に中止する必要があります。 外用剤および/または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• 移植プロトコルを遵守できない、または主任研究者 (PI)、ソーシャルワーク、精神医学、または幹細胞移植チームの推定において適切なインフォームドコンセントを提供できないリスクが高い。
• ファンコニ貧血
• 臨床的に重大な全身疾患 (例: 重大な活動性感染症または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能不全)、PI の判断で、プロトコル療法に耐える患者の能力を損なう可能性があるか、合併症のリスクを大幅に増加させる可能性があります。

包含基準: ドナー

• 体重が 15 キログラム以上で、血縁関係のないドナーの場合は 18 歳以上。
• HLAが一致する関連または非関連の同種ドナー。 遺伝子型が同一の双子は、幹細胞ドナーとして役立つ可能性があります。 関連ドナーは、5 または 6/6 の抗原が一致している必要があります。 血縁関係のないドナーは、8/8 の対立遺伝子が一致している必要があります。
• 18 歳未満のドナーの場合、ドナーは最年長の適切なドナーでなければならず、その法定後見人はインフォームド コンセントを提供し、ドナーは口頭で同意しなければならず、ソーシャル ワークおよびメンタル ヘルスの専門家による許可を得る必要があります。参加。
• -18歳以上のドナーの場合、インフォームドコンセントを提供する能力。
• -アフェレーシスのための適切な末梢静脈アクセス、またはアフェレーシスのための一時的な中心静脈カテーテルの使用への同意。
• ドナーの選択は、国立衛生研究所 (NIH)/臨床センター (CC) の輸血医学部門 (DTM) の基準に従います。血縁関係のないドナーの場合は、全米骨髄ドナー プログラム (NMDP) の基準と食品および医薬品局 (FDA) 21 連邦規則集 (CFR) 1271。

除外基準：ドナー

• -PIまたはDTM / NMDP医師の推定において、脳卒中、投薬で制御されていない高血圧、または心臓病を含むがこれらに限定されない、寄付に禁止的なリスクをもたらす病歴。 症候性狭心症または冠動脈バイパス移植または血管形成術の既往のある個人は対象外となります。
• 貧血 (ヘモグロビン (Hb) 11 gm/dl 未満) または血小板減少症 (100,000/マイクロリットル未満)。
• 一卵性双生児は除外されます。主要組織適合性複合体の欠如 主要組織適合性複合体 (MHC) の不適合は、結果を解釈不能にするような方法で毒性プロファイルを変更します。
• 授乳中または妊娠中の女性。 出産の可能性のあるドナーは、フィルグラスチムを投与されている間、効果的な避妊方法を使用する必要があります。 胎児に対するサイトカイン投与の影響は不明であり、潜在的に有害である可能性があります。 母乳への影響も不明であり、乳児に有害である可能性があります。
• -主治医およびドナーセンターチームによって決定されたプロトコル要件を順守できないリスクが高い。
• -HIV陽性、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはC型肝炎抗体陽性を含む、DTMまたはNMDP寄付基準に準拠した輸血伝染性感染症の陽性スクリーニング検査。