Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I tutkimus NK-soluinfuusiosta allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen lähisukulaisista tai vastaavista riippumattomista luovuttajista lapsipotilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja leukemioita

torstai 8. elokuuta 2019 päivittänyt: Nirali N. Shah, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus NK-soluinfuusiosta allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen sukulaisilta tai vastaavilta riippumattomilta luovuttajilta lapsipotilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tausta:

  • Luuytimen kantasoluja, joita löytyy luuytimestä ja verenkierrosta, voidaan kerätä ja siirtää erilaisten syöpien hoitoon prosessissa, joka tunnetaan nimellä hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Kun kantasolut otetaan yhdeltä henkilöltä, yleisimmin sisarukselta tai perheenjäseneltä, ja annetaan sitten toiselle henkilölle, tätä kutsutaan allogeeniseksi HSCT:ksi. Allogeeninen HSCT on osoittautunut erityisen tehokkaaksi hoidoksi potilaille, joilla on tietyntyyppisiä verisyöpätyyppejä (leukemia) ja tiettyjä kiinteitä kasvaimia. Siirretyt kantasolut kulkevat potilaan luuytimeen ja alkavat tuottaa normaaleja verisoluja ja hyökkäävät myös potilaan syöpäsoluja vastaan.
  • Koska allogeeninen HSCT ei aina estä syöpää uusiutumasta, tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään, voidaanko kantasolujen luovuttajien valkosoluista otettua muun tyyppistä immuunisolua, jota kutsutaan "luonnolliseksi tappaja" (NK) -soluksi, antaa syövän lisäksi. HSCT auttaa torjumaan kasvainta. Laboratoriossa NK-solujen on osoitettu tappavan kasvainsoluja, mutta vielä ei tiedetä, tapahtuuko näin, kun niitä annetaan potilaille HSCT:n jälkeen.

Tavoitteet:

  • Selvittääkseen NK-valkosolujen antamisen turvallisuuden, tehokkuuden ja immuunijärjestelmän vasteen henkilöille, jotka ovat saaneet allogeenistä HSCT:tä.
  • Tunnistaa hoidon mahdolliset sivuvaikutukset.

Kelpoisuus:

  • Luovuttajat: Kantasolujen luovuttajat, joiden veri vastaa yhtä vastaanottajaa kuudessa kuudesta ihmisen leukosyyttiantigeenityypistä (HLA) (veren immuunimerkkiaine). Luovuttaja ei saa olla vastaanottajan identtinen kaksos.
  • Vastaanottajat: 4–35-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu lasten kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon, tai 4–18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu leukemia, joka ei ole reagoinut tavanomaiseen hoitoon.
  • Mukana on myös muita kelpoisuusvaatimuksia, jotka sisältävät fyysisen kokeen ja verilaboratorion arvioinnin, jotta voidaan varmistaa, että sekä luovuttajan että vastaanottajan on turvallista suorittaa siirto.

Design:

  • Luovuttajien ja vastaanottajien seulotaan täydellinen sairaushistoria ja fyysinen tutkimus, ja he toimittavat veri- ja virtsanäytteitä; vastaanottajille tehdään kasvainkuvaustutkimuksia ja muita tutkijoiden vaatimia testejä.
  • Lahjoittajat:
  • Osallistujat saavat filgrastiimiruiskeita (luuytimen stimuloimiseksi) viikon ajan, jotta kantasolut kulkeutuvat luuytimestä vereen.
  • Osallistujat tarjoavat kantasoluja ja NK-soluja afereesin avulla.
  • Vastaanottajat:
  • Osallistujat saavat kolme kemoterapiasykliä taustalla olevan syövän hoitamiseksi ja immuunijärjestelmän heikentämiseksi niin, että se hyväksyy luovuttajasolut.
  • Osallistujat saavat sitten preparatiivista kemoterapiaa siirtoa varten, ja kaksi päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen osallistujat saavat allogeenisen HSCT:n käyttämällä luovutettuja kantasoluja.
  • Osallistujat saavat NK-solujen infuusion 7. ja 35. päivänä HSCT:n jälkeen. - Osallistujat jäävät sairaalaan seurantaan HSCT- ja NK-soluhoitojen jälkeen, ja heitä seurataan tiiviisti avohoidossa ensimmäiset 6 kuukautta siirron jälkeen ja sen jälkeen harvemmin vähintään 5 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta

  • Lasten onkologian edistymisestä huolimatta joidenkin potilaiden alaryhmissä, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja lasten kiinteitä kasvaimia, yleinen eloonjääminen on edelleen erittäin huono. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on tehokas joissakin korkean riskin hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
  • Allogeeninen HSCT voidaan suorittaa turvallisesti näissä potilaspopulaatioissa, mutta taudin uusiutuminen on yleistä, ja tarvitaan uusia lähestymistapoja tämän hoidon kasvainten vastaisen vaikutuksen tehostamiseksi. Luonnollinen tappaja (NK) -välitteinen tappaminen näyttää parantavan tuloksia HSCT:n jälkeen potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), ja NK-soluinfuusiot ovat saaneet aikaan täydellisiä remissioita AML-potilailla.
  • Prekliiniset tiedot osoittavat, että aktivoidut NK-solut tappavat helposti lasten kiinteitä kasvaimia ja leukemioita, että suuria määriä aktivoituja NK-soluja voidaan tuottaa ex vivo käyttämällä keinotekoisia antigeeniä esitteleviä soluja (APC) ja että siirron jälkeinen ajanjakso voi olla suotuisa kasvulle ja eloonjäämiselle. adoptiivisesti siirretyistä NK-soluista.

Tavoitteet

  • Luovuttajaperäisten aktivoitujen NK-soluluovuttajalymfosyytti-infuusioiden (NK-DLI) infusoinnin toteutettavuus ja myrkyllisyys päivinä 7 plus tai miinus 2 päivää ja 49 plus tai miinus 7 päivää ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vastaavan T:n jälkeen soluttomuuden (TCD) perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSCT) potilailla, joilla on etäpesäkkeitä tai uusiutuvia lasten kiinteitä kasvaimia ja korkean riskin leukemiaa ja joilla on läheisiä luovuttajia tai läheisiä luovuttajia;
  • Sen määrittämiseksi, kokevatko tällä tavalla hoidetut potilaat nopean, jatkuvan luovuttajan siirron ja hyväksyttävissä olevan akuutin siirrännäis vastaan ​​isäntätaudin (aGVHD) määrän (alle 25 % asteen III tai asteen IV ilmaantuvuus).

Kelpoisuus

- 4–35-vuotiaat potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. ALL, AML, krooninen myelooinen leukemia (CML), Hodgkinin lymfooma (HD), non-Hodgkinin lymfooma (NHL), joilla on 5/6 tai 6/6 HLA-yhteensopiva sairaus tai 9/10 tai 10/10 HLA-yhteensopiva riippumaton luovuttaja.

Design

  • Elinsiirtoa edeltävä sairausspesifinen immuunijärjestelmää heikentävä kemoterapia ja valmisteleva hoito-ohjelma ovat samat kuin aiemmin 02-C-0259:ssä ja 01-C-0125:ssä niille potilaille, joille tehdään heikentynyt siirto.
  • ALL- tai AML-potilaille sisällytetään myös myeloablatiivinen hoito-ohjelma, joka perustuu nykyiseen Children's Oncology Groupin (COG) valmistelevaan hoito-ohjeeseen.
  • Luovuttajalle tehdään 1–3 afereesikertaa filgrastiimilla mobilisoitujen perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) osalta. Tämä tuote on T-soluista ja NK-soluista tyhjennetty ennen kylmäsäilytystä. Tuotteesta valittuja NK-soluja käytetään ex vivo -aktivointiin ja -laajennukseen KT64.4-BBL:n avulla keinotekoisia antigeeniä esitteleviä soluja.
  • Luovuttajaperäisen NK-DLI:n vaiheen 1 soluannoksen nostaminen suoritetaan käyttämällä kolmea annostasoa (1 x 10(5), 1 x 10(6) ja 1 x 10(7) NK-solua/kg) infusoituna 21. päivänä lisää. tai vähemmän 3 PBSCT:n jälkeen ja toinen infuusio päivänä 49 enemmän tai vähemmän 7 PBSCT:n jälkeen.
  • Kolme potilasta otetaan mukaan kullakin annostasolla, ja kohorttia laajennetaan 6:een, jos annosta rajoittavaa toksisuutta ilmenee. Laajennettua 12 potilaan ryhmää hoidetaan korkeimmalla siedetyllä annostasolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYSkriteerit: POTILAS (VASTAANOTTAJA)

  • Hematologisten pahanlaatuisten kasvainten diagnoosit:

    1. Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jolla on ollut luuytimen uusiutumista kliinisen remission (CR) #2 tai sitä suuremmassa vaiheessa, tai CR#1:ssä, jos aiempi induktio epäonnistui; tai M1-ytimen kanssa, jos ei pysty saavuttamaan CR:ää.

    2. Philadelphia-kromosomipositiiviset KAIKKI potilaat, jotka;

      1. olet edennyt tai uusiutunut tyrosiinikinaasin estäjähoidon (TKI) tai tavanomaisen myeloablatiivisen hoidon jälkeen

        TAI

      2. Eivät ole oikeutettuja tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoon (TKI) JA myeloablatiiviseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT)

    3. Akuutti myelooinen leukemia (AML), jolla on ollut luuytimen relapsi remissiossa CR #2 tai suurempi; tai M1-ytimen kanssa, jos ei pysty saavuttamaan CR:ää; tai CR#1:ssä, jos aikaisempi induktiovika; tai jokin seuraavista korkean riskin luokista:

      1. Fms:iin liittyvä tyrosiinikinaasi 3 (FLT3)/sisäinen tandem-kaksoiskopiointi (ITD)+ korkealla alleelisuhteella > 0,4 ​​(korkea alleelisuhde (HR) FLT3/ITD+) vähäriskisistä piirteistä huolimatta.
      2. Monosomian 7, monosomian 5 tai del5q läsnäolo ilman inv(16)/t(16;16) tai t(8;21) sytogenetiikkaa tai NPM- tai CEBP(alfa)-mutaatioita.
      3. Akuutti myelooinen leukemia (AML) ilman inv(16)/t(16;16), t(8;21), nukleofosmiinia (NPM), CCAAT/tehostajaa sitovaa proteiinia (CEPB)(alfa) mutaatioita, monosomia 7, monosomia 5, del5q tai HR FLT3/ITD+, mutta jäljelle jäänyt AML (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,1 %) induktion I lopussa.
    4. Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooma, johon liittyy refraktaarinen sairaus tai uusiutuminen vähintään yhden pelastushoidon jälkeen tai autologisen kantasolusiirron jälkeen
    5. Juveniili myelosyyttinen leukemia (JMML), jossa on alle 10 % blasteja luuytimessä ja veressä, jotka eivät sovellu tehokkaisiin standardihoitoihin.
  • Ikä: 4 - alle 35 vuoden ikäinen ilmoittautumishetkellä kiinteiden kasvainpotilaiden osalta ja 4 - alle tai yhtä suuri kuin 35 vuoden ikäinen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten osalta.
  • Kaikki aiemmat sytotoksiset kemoterapiat on suoritettava loppuun vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Aiemman hoidon ei-hematologisen elintärkeän elimen toksisuuden (sydän, keuhko, maksa, munuaiset) on täytynyt olla asteella 1 tai sitä alhaisempi, ellei toisin mainita potilaan (vastaanottaja) sisällyttämiskriteereissä.

POIKKEUKSET:

Aikaisempaa intratekaalista kemoterapiaa ei ole rajoitettu edellyttäen, että kaikista akuuteista toksisista vaikutuksista toiputaan kokonaan. tai

Potilaat, jotka saavat tavanomaista akuuttia lymfoblastista leukemiaa (ALL) ylläpitävää kemoterapiaa, eivät vaadi huuhtelua.

  • Kaikki aiempi immunologinen tai molekyylipainotteinen hoito on suoritettava loppuun vähintään viikko ennen tutkimukseen tuloa. Minkä tahansa aikaisemman hoidon aiemman ei-hematologisen toksisuuden on täytynyt olla asteella 1 tai sitä alhaisempi, ellei toisin mainita potilaalle (vastaanottajalle) sisällyttämiskriteereissä.
  • Aiempi tutkimushoito on saatava päätökseen vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa
  • Potilaat, joilla on aikaisempi autologinen tai allogeeninen siirto, ovat kelvollisia. Potilaiden on oltava yli 100 päivää elinsiirron jälkeen, eikä heillä ole näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista (GVHD).
  • Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 tai 2, tai alle 10-vuotiaille lapsille Lansky vähintään 60. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  • Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivan (5-6/6 antigeenin tai 8/8 alleelin) läheisen tai ei-sukuisen luovuttajan saatavuus.
  • Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 % moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai sydämen kaikukäyrällä (ECHO), fraktiaalinen lyhennys suurempi tai yhtä suuri kuin 28 % ECHO:lla.
  • Keuhkojen toiminta: Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) >= 40 % odotetusta arvosta korjattuna keuhkorakkuloiden tilavuudella ja hgb:llä vähennetyn intensiteetin siirron osalta ja DLCO >=55 % myeloablatiivisen hoito-ohjelman osalta. Lapsille, jotka eivät pysty yhteistyöhön keuhkojen toimintakokeissa (PFT), kriteeri on: Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei liikunta-intoleranssia eikä lisähappihoitoa vaadita.
  • Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini alle 2 mg/dl, seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja. Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat suljetaan pois normaalin bilirubiinin vaatimuksesta. (Gilbertin oireyhtymää esiintyy 3–10 %:lla väestöstä, ja sille on tunnusomaista lievä, krooninen konjugoitumaton hyperbilirubinemia ilman maksasairautta tai ilmeistä hemolyysiä).

  • Munuaisten toiminta: Ikäsäädetty normaali seerumin kreatiniini seuraavan mukaisesti tai kreatiniinipuhdistuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2):

    • Alle 5-vuotiaille (vuotiaille) seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 0,8
    • Yli 5-vuotiaille, mutta alle 10-vuotiaille (vuotiaille), seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1,0
    • Yli 10-vuotiaille, mutta enintään 15-vuotiaille, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1,2
    • Yli 15-vuotiaille, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,5
  • Ytimen toiminta: Absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) on oltava suurempi kuin 750/mm(3) (ellei se johdu perussairaudesta, jolloin ei ole rajoituksia), verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mm(3) (ei saavuteta verensiirrolla), ellei se johdu perussairaudesta, jolloin luokkarajoitusta ei ole). Lymfopenia, klusterin differentiaatio 4 (CD4) lymfopenia, leukopenia ja anemia eivät tee potilaista kelpaamattomia.

  • Kyky antaa tietoinen suostumus. Alle 18-vuotiaiden potilaiden laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus. Lapsipotilaat otetaan mukaan iänmukaiseen keskusteluun suullisen suostumuksen saamiseksi.

    • Kestävä valtakirjalomake täytetty (vain vähintään 18-vuotiaat potilaat).
    • Naispotilaiden (ja tarvittaessa heidän miespuolisten kumppaniensa) on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä (mukaan lukien raittiutta) hoidon aikana ja kahden kuukauden ajan hoidon jälkeen, jos he ovat hedelmällisessä iässä.

POISSULKEMIETOJA: POTILAS (RECIPIENT)

  • Hallitsematon infektio.

  • Aktiivinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus, joka määritellään:

    1. Kiinteät kasvaimet: Aiemmin hoitamaton keskushermoston kasvain. Ekstraduraalit massat, jotka eivät ole tunkeutuneet aivojen parenkyymiin tai parameningeaalisiin kasvaimiin ilman näyttöä leptomeningeaalisesta leviämisestä, eivät tee potilaasta kelpaamatonta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston kasvain, ovat kelvollisia, JOS keskushermoston kasvain (kasvaimia) on hoidettu ja se on ollut vakaa tai paranemassa vähintään 6 kuukauden ajan; ja jos potilas ei tällä hetkellä tarvitse steroideja.
    2. Lymfooma: kasvainmassa tietokonetomografiassa (CT) tai leptomeningeaalinen sairaus
    3. Leukemia: CNS 2 tai CNS 3 luokitus.
  • Imettävät tai raskaana olevat naiset (sikiöön tai vastasyntyneeseen kohdistuvan riskin vuoksi).
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen (vakavaan immuunivasteeseen liittyvän riskin vuoksi).
  • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen, ja maksan transaminaasiarvot ovat kohonneet. Kaikki potilaat, joilla on krooninen aktiivinen hepatiitti (mukaan lukien hoidossa olevat) eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa. Immunosuppressiivinen hoito on lopetettava vähintään 28 päivää ennen protokollan sykliä 1, päivää 1 (C1D1). Paikalliset aineet ja/tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
  • Suuri riski kyvyttömyydestä noudattaa siirtoprotokollaa tai kyvyttömyys antaa asianmukaista tietoista suostumusta päätutkijan (PI), sosiaalityön, psykiatrian tai kantasolusiirtotiimin arvioiden mukaan.
  • Fanconin anemia
  • Kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus (esim. vakavat aktiiviset infektiot tai merkittävät sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriöt), jotka PI:n arvion mukaan todennäköisesti vaarantaisivat potilaiden kyvyn sietää protokollahoitoa tai lisäävät merkittävästi komplikaatioiden riskiä.

SISÄLLYSkriteerit: LUOVUTTAJA

  • Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 15 kilogrammaa ja toisilleen luovuttajille vähintään 18 vuotta.
  • HLA-yhteensopivia sukulaisia ​​tai ei-sukulaisia ​​allogeenisiä luovuttajia. Genotyyppisesti identtiset kaksoset voivat toimia kantasoluluovuttajina. Sukulaisten luovuttajien on vastattava 5 tai 6/6 antigeeniä. Etuyhteydettömien luovuttajien on vastattava 8/8 alleelia.
  • Alle 18-vuotiaiden luovuttajien tulee olla vanhin soveltuva luovuttaja, laillisen huoltajansa tulee antaa tietoinen suostumus, luovuttajan on annettava suullinen suostumus sekä sosiaalityön ja mielenterveysasiantuntijan lupa. osallistua.
  • Yli 18-vuotiaille luovuttajille mahdollisuus antaa tietoinen suostumus.
  • Riittävä perifeerinen laskimopääsy afereesiin tai suostumus väliaikaisen keskuslaskimokatetrin käyttöön afereesissa.
  • Luovuttajien valinta tapahtuu National Institutes of Healthin (NIH)/kliinisen keskuksen (CC) verensiirtolääketieteen osaston (DTM) kriteerien ja, jos kyseessä on riippumaton luovuttaja, National Marrow Donor Program (NMDP) -standardien ja elintarvike- ja Drug Administration (FDA) 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271.

POISTAMISKRITEERIT: LUOVUTTAJA

  • Aiempi lääketieteellinen sairaus, joka PI- tai DTM/NMDP-lääkärin arvion mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin luovutukselle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivohalvaus, verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä, tai sydänsairaus. Henkilöt, joilla on oireinen angina pectoris tai joilla on ollut sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia, eivät ole tukikelpoisia.
  • Anemia (hemoglobiini (Hb) alle 11 gm/dl) tai trombosytopenia (alle 100 000/mikrolitra).
  • Identtiset kaksoset suljetaan pois; pääasiallisen histokompatibiliteettikompleksin puute MHC (Major histocompatibility complex) -yhteensopivuus muuttaa toksisuusprofiilia siten, että tulokset eivät ole tulkittavissa.
  • Imettävät tai raskaana olevat naiset. Hedelmällisessä iässä olevien luovuttajien on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää filgrastiimihoidon aikana. Sytokiinien antamisen vaikutuksia sikiöön ei tunneta ja ne voivat olla mahdollisesti haitallisia. Vaikutuksia rintamaitoon ei myöskään tunneta, ja ne voivat olla haitallisia lapselle.
  • Suuri riski kyvyttömyydestä noudattaa protokollan vaatimuksia päätutkijan ja luovutuskeskuksen tiimin määrittämänä.
  • Positiivinen seulontatesti verensiirtoon tarttuvan infektion varalta DTM- tai NMDP-luovutusstandardien mukaisesti, mukaan lukien HIV-positiivinen, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pre-Bone Marrow Transplant (BMT) -valmisteluohjelma
Ennen luuytimen siirtoa (BMT) valmisteleva hoito-ohjelma kantasoluilla ja luonnollisilla tappajasoluilla (NK) yhdistettynä induktiohoitoon
Biologinen: Natural Killer (NK) -soluinfuusio
Siirron jälkeinen päivä 21 (plus-miinus 3 päivää): (1 x 10(5), 1 x 10(6) tai 1 x 10(7) luonnollista tappajasolua (NK)/kg suonensisäisellä (IV) infuusiolla. Sitä seurasi toinen NK-soluinfuusio samalla soluannoksella päivänä 49 plus-miinus 7 päivää.
Biologinen: Kantasoluinfuusio
Elinsiirtopäivä 0: >4 x 10(6)/kg erilaistumisen 34 (CD34)+-kantasolujen ryhmä IV-infuusiolla Filgrastiimi, 5 mikrogrammaa/kg päivässä ihonalaisesti (SQ) päivästä 0 absoluuttiseen neutrofiilien määrään (ANC) >5000 asti /mikrolitraa x2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, jotka saivat 2 annosta Natural Killer (NK) -soluinfuusiota
Aikaikkuna: 56 päivän sisällä hematopoieettisten kantasolujen siirrosta (HSCT)
Osallistujat saivat 2 annosta luonnollisia tappajainfuusioita 56 päivän sisällä hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.
56 päivän sisällä hematopoieettisten kantasolujen siirrosta (HSCT)
Potilaiden määrä, jotka saivat korkeimman annoksen NK-soluja (1 x 10^6 NK-solua/kg potilailla, joilla on läheisiä luovuttajia ja 1 x 10^5 NK-solua/kg potilailla, joilla on riippumattomia luovuttajia) jatkuvalla luovuttajan lymfoidinsiirrolla
Aikaikkuna: 100 päivää
Luovuttajasiirrännäksi määritellään >95 % luovuttajan lymfoidikimerismi (eräisveren erilaistumisryhmä 3+T-solut).
100 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on lievä, keskivaikea ja/tai vaikea krooninen siirrännäis-isäntätauti (cGVHD)
Aikaikkuna: enintään 3 vuotta siirron jälkeen
Krooninen siirre isäntä vastaan ​​-sairaus arvioitiin National Institutes of Health Consensus Criteria -kriteereillä. Vaikeusaste on lievä kohtalainen tai vaikea asteikolla 0 (ei oireita) -3 (vaikeita oireita). Lievät ovat merkkejä ja oireita, jotka eivät olennaisesti häiritse toimintaa eivätkä etene, kun niitä on hoidettu asianmukaisesti paikallisella hoidolla. Kohtalaiset merkit ja oireet häiritsevät jonkin verran toimintaa asianmukaisesta hoidosta huolimatta. Vaikeat merkit ja oireet rajoittavat toimintaa olennaisesti asianmukaisesta hoidosta huolimatta. Matala arvosana on paras tulos ja korkea arvosana huonompi tulos.
enintään 3 vuotta siirron jälkeen
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirrosta
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään aikaväliksi hoidon aloittamisesta taudin etenemisen dokumentoituun näyttöön. Eteneminen arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä. Progressiivinen sairaus on vähintään 20 % lisäys kaikkien kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.
12 kuukautta siirrosta
Kokonaiseloonjääminen siirtopäivästä lähtien
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta siirrosta
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa elinsiirtopäivästä kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
Jopa 36 kuukautta siirrosta
Virusinfektioiden ja/tai uudelleenaktivaatioiden määrä allogeenisessa perifeerisessä veren kantasolusiirrossa (PBSCT), jota seuraa luonnollinen tappaja-luovuttajalymfosyytti-infuusio (NK-DLI)
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä siirrosta
Yksi tai useampi uusi infektio, reaktivaatio tai molemmat (esim. sytomegalovirus + flunssa, esimerkiksi). Virusinfektiot lisäävät potilaan riskiä huonompaan lopputulokseen, ja viruksen uudelleenaktivoituminen on merkki T-solujen immuunihäiriöille (eli tulehdukselle).
1 vuoden sisällä siirrosta
Niiden osallistujien määrä, joiden interleukiini 7 (IL-7) ja interleukiini 15 (IL-15) solumäärät ovat vähentyneet siirron jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Sytokiinitasot tarkistetaan multipleksimuodossa valmistajan ohjeiden mukaisesti (Meso Scale Discovery, Gaithersburg, Maryland, Yhdysvallat (USA).
3 vuotta
Osallistujien määrä, joilla on tappajasolujen immunoglobuliinin kaltaisia ​​reseptoreja (KIR) geenien yhteensopimattomuus
Aikaikkuna: Ennen kantasolusiirtoa (päivä 0)
Otettiin verinäytteitä ja/tai poskipuikkoja, ja tappajasolujen immunoglobuliinin kaltaisten reseptorien (KIR) geenien läsnäolo määritettiin lokusspesifisen polymeraasiketjureaktion (PCR) amplifikaatiolla, jota seurasi geelielektroforeesi. KIR-reseptoreista tutkittiin yhteensopimattomuus ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) ligandissa. Epäyhteensopivuus HLA-ligandissa voi merkitä lisääntynyttä kasvainten vastaista aktiivisuutta, lisääntynyttä siirtoa ja/tai vähemmän tarttuvia komplikaatioita potilaille.
Ennen kantasolusiirtoa (päivä 0)
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (CTCAE v4.0)
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 65 kuukautta ja 2 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 65 kuukautta ja 2 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 29. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 29. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 29. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 1. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110073
  • 11-C-0073

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Natural Killer (NK) -soluinfuusio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa