Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I infuzji komórek NK po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej od spokrewnionych lub dobranych niespokrewnionych dawców u pacjentów pediatrycznych z guzami litymi i białaczkami

8 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Nirali N. Shah, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I infuzji komórek NK po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej od spokrewnionych lub dobranych niespokrewnionych dawców u pacjentów pediatrycznych z nowotworami hematologicznymi

Tło:

  • Komórki macierzyste szpiku kostnego, które znajdują się w szpiku kostnym i krwiobiegu, można zbierać i przeszczepiać w celu leczenia różnych rodzajów raka w procesie znanym jako przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Kiedy komórki macierzyste są pobierane od jednej osoby, najczęściej rodzeństwa lub członka rodziny, a następnie przekazywane innej osobie, nazywa się to allogenicznym HSCT. Allogeniczny HSCT okazał się szczególnie skutecznym sposobem leczenia pacjentów z niektórymi rodzajami nowotworów krwi (białaczka) i niektórymi guzami litymi. Przeszczepione komórki macierzyste przemieszczają się do szpiku kostnego pacjenta i zaczynają wytwarzać normalne komórki krwi, a także atakują komórki nowotworowe pacjenta.
  • Ponieważ allogeniczne HSCT nie zawsze zapobiega nawrotom nowotworu, badacze są zainteresowani ustaleniem, czy oprócz HSCT, aby pomóc w walce z nowotworem. W laboratorium wykazano, że komórki NK zabijają komórki nowotworowe, ale nie wiadomo jeszcze, czy nastąpi to po podaniu pacjentom po HSCT.

Cele:

  • Aby określić bezpieczeństwo, skuteczność i odpowiedź układu odpornościowego na podanie białych krwinek NK osobom, które otrzymały allogeniczny HSCT.
  • Aby zidentyfikować możliwe skutki uboczne leczenia.

Uprawnienia:

  • Dawcy: Dawcy komórek macierzystych, których krew odpowiada jednemu z biorców pod względem sześciu z sześciu rodzajów antygenu ludzkich leukocytów (HLA) (marker immunologiczny krwi). Dawca nie może być identycznym bliźniakiem biorcy.
  • Odbiorcy: Osoby w wieku od 4 do 35 lat, u których zdiagnozowano guzy lite u dzieci, które nie zareagowały na standardowe leczenie, lub osoby w wieku od 4 do 18 lat, u których zdiagnozowano białaczkę, która nie zareagowała na standardowe leczenie.
  • Uwzględniono inne wymagania kwalifikacyjne, które obejmują badanie fizykalne i ocenę laboratoryjną krwi, aby upewnić się, że zarówno dawca, jak i biorca mogą bezpiecznie poddać się procedurze przeszczepu.

Projekt:

  • Dawcy i biorcy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z pełną historią medyczną i badaniem fizykalnym oraz dostarczą próbki krwi i moczu; biorcy zostaną poddani badaniom obrazowym guza i innym testom wymaganym przez naukowców.
  • Darczyńcy:
  • Uczestnicy będą otrzymywać zastrzyki z filgrastymu (w celu stymulacji szpiku kostnego) przez 1 tydzień, aby umożliwić komórkom macierzystym przemieszczanie się ze szpiku kostnego do krwi.
  • Uczestnicy będą dostarczać komórki macierzyste i komórki NK poprzez aferezę.
  • Odbiorcy:
  • Uczestnicy będą mieli trzy cykle chemioterapii w celu leczenia raka i osłabienia układu odpornościowego, aby zaakceptował komórki dawcy.
  • Następnie uczestnicy otrzymają chemioterapię przygotowawczą do przeszczepu, a dwa dni po ostatniej dawce chemioterapii uczestnicy zostaną poddani allogenicznemu HSCT przy użyciu oddanych komórek macierzystych.
  • Uczestnicy otrzymają infuzję komórek NK w dniach 7 i 35 po HSCT. - Uczestnicy pozostaną w szpitalu w celu monitorowania po leczeniu HSCT i komórkami NK i będą uważnie obserwowani jako pacjenci ambulatoryjni przez pierwsze 6 miesięcy po przeszczepie, a następnie rzadziej przez co najmniej 5 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło

  • Pomimo postępów w onkologii dziecięcej, niektóre podgrupy pacjentów z nowotworami hematologicznymi i guzami litymi u dzieci nadal doświadczają wyjątkowo słabego całkowitego przeżycia. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) jest skuteczny w niektórych nowotworach hematologicznych wysokiego ryzyka.
  • Allogeniczne HSCT można bezpiecznie przeprowadzić w tych populacjach pacjentów, ale nawroty choroby są powszechne i potrzebne są nowe podejścia do wzmocnienia efektu przeciwnowotworowego tej terapii. Wydaje się, że zabijanie za pośrednictwem naturalnych zabójców (NK) zapewnia lepsze wyniki po HSCT u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), a infuzje komórek NK wywołały całkowitą remisję u pacjentów z AML.
  • Dane przedkliniczne wykazują, że aktywowane komórki NK z łatwością zabijają guzy lite i białaczki u dzieci, że dużą liczbę aktywowanych komórek NK można wytworzyć ex vivo przy użyciu sztucznych komórek prezentujących antygen (APC) oraz że okres po przeszczepie może być korzystny dla ekspansji i przeżycia adopcyjnie przeniesionych komórek NK.

Cele

  • Aby ocenić wykonalność i toksyczność infuzji rosnących dawek aktywowanych limfocytów dawcy pochodzących od dawcy (NK-DLI) w dniach 7 plus minus 2 dni i 49 plus minus 7 dni po dopasowaniu antygenu ludzkich leukocytów (HLA) T przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (TCD) z wyczerpaniem komórek (TCD) u pacjentów z przerzutowymi lub nawrotowymi guzami litymi u dzieci i białaczkami wysokiego ryzyka, którzy mają dawców niespokrewnionych lub dawców spokrewnionych;
  • Aby określić, czy pacjenci leczeni w ten sposób doświadczają szybkiego, trwałego wszczepienia dawcy i akceptowalnego odsetka ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) (mniej niż 25% częstości występowania stopnia III lub stopnia IV).

Uprawnienia

-Pacjenci w wieku 4-35 lat z nowotworami układu krwiotwórczego (np. ALL, AML, przewlekła białaczka szpikowa (CML), chłoniak Hodgkinsa (HD), chłoniak nieziarniczy (NHL), z dopasowanym 5/6 lub 6/6 HLA lub 9/10 lub 10/10 dopasowanego HLA dawcy niespokrewnionego.

Projekt

  • Specyficzna dla choroby chemioterapia obniżająca odporność przed przeszczepem i schemat przygotowawczy będą takie same, jak stosowane wcześniej w 02-C-0259 i 01-C-0125, dla pacjentów poddawanych przeszczepowi o zmniejszonej intensywności.
  • W przypadku pacjentów z ALL lub AML uwzględniony zostanie również schemat mieloablacyjny oparty na aktualnym schemacie przygotowawczym standardowej opieki Dziecięcej Grupy Onkologicznej (COG).
  • Dawcy zostaną poddani 1-3 sesjom aferezy w celu pobrania filgrastymu zmobilizowanych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC). Ten produkt będzie pozbawiony komórek T i komórek NK przed kriokonserwacją. Komórki NK wyselekcjonowane z produktu zostaną użyte do aktywacji i namnażania ex vivo przy użyciu KT64.4-BBL sztuczne komórki prezentujące antygen.
  • Faza 1 eskalacji dawki komórek NK-DLI pochodzących od dawcy zostanie przeprowadzona przy użyciu 3 poziomów dawek (1 x 10(5), 1 x 10(6) i 1 x 10(7) komórek NK/kg) w infuzji w dniach 21 więcej lub mniej 3 po PBSCT i drugą infuzję w dniu 49 mniej więcej 7 po PBSCT.
  • Trzech pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, a kohorta zostanie rozszerzona do 6, jeśli wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę. Rozszerzona grupa 12 pacjentów będzie leczona najwyższą tolerowaną dawką.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 35 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA: PACJENCI (ODBIORCA)

  • Diagnozy nowotworów hematologicznych:

    1. Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) z nawrotem szpiku kostnego w wywiadzie w remisji klinicznej (CR) nr 2 lub większej lub w CR nr 1 w przypadku wcześniejszego niepowodzenia indukcji; lub ze szpikiem M1, jeśli nie można osiągnąć CR.

    2. Pacjenci z ALL z chromosomem Philadelphia, którzy;

      1. Postęp lub nawrót po leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub konwencjonalnej terapii mieloablacyjnej

        LUB

      2. Nie kwalifikują się do leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) ORAZ mieloablacyjnego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

    3. ostra białaczka szpikowa (AML) z historią nawrotu szpiku kostnego w remisji CR #2 lub wyższej; lub ze szpikiem M1, jeśli nie można osiągnąć CR; lub w CR#1, jeśli uprzednia awaria indukcji; lub którejkolwiek z następujących kategorii wysokiego ryzyka:

      1. Kinaza tyrozynowa 3 związana z Fms (FLT3)/wewnętrzna duplikacja tandemowa (ITD)+ z wysokim stosunkiem alleli > 0,4 ​​(wysoki stosunek alleli (HR) FLT3/ITD+) niezależnie od cech niskiego ryzyka.
      2. Obecność monosomii 7, monosomii 5 lub del5q bez cytogenetyki inv(16)/t(16;16) lub t(8;21) lub mutacji NPM lub CEBP(alfa).
      3. Ostra białaczka szpikowa (AML) bez mutacji inv(16)/t(16;16), t(8;21), nukleofosmina (NPM), CCAAT/białko wzmacniające wiążące (CEPB)(alfa), monosomia 7, monosomia 5, del5q lub HR FLT3/ITD+, ale z objawami resztkowej AML (większej lub równej 0,1%) na koniec I indukcji.
    4. Chłoniak Hodgkina i nieziarniczy z chorobą oporną na leczenie lub nawrotem po co najmniej jednym schemacie ratunkowym lub po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych
    5. Młodzieńcza białaczka szpikowa (JMML) z mniej niż 10% blastów w szpiku i krwi, którzy nie kwalifikują się do skutecznych standardowych terapii.
  • Wiek: od 4 do mniej niż lub równo 35 lat w momencie rekrutacji dla pacjentów z guzami litymi i od 4 do mniej niż lub równo 35 lat dla nowotworów hematologicznych.
  • Całą wcześniejszą chemioterapię cytotoksyczną należy zakończyć co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania. Jakakolwiek wcześniejsza niehematologiczna toksyczność ważnych dla życia narządów (serca, płuc, wątroby, nerek) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego, chyba że określono inaczej w Kryteriach włączenia dla pacjenta (biorcy).

WYJĄTKI:

Nie ma ograniczeń czasowych w odniesieniu do wcześniejszej chemioterapii dokanałowej, pod warunkiem całkowitego wyleczenia wszelkich ostrych skutków toksycznych; Lub

Pacjenci otrzymujący standardową chemioterapię podtrzymującą w przypadku ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) nie będą wymagać wypłukiwania.

  • Cała wcześniejsza terapia immunologiczna lub terapia ukierunkowana molekularnie musi zostać zakończona co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania. Jakakolwiek wcześniejsza niehematologiczna toksyczność jakiejkolwiek wcześniejszej terapii musi ustąpić do stopnia 1 lub niższego, chyba że określono gdzie indziej w Kryteriach włączenia dla pacjenta (biorcy).
  • Wcześniejsza terapia eksperymentalna musi zostać zakończona co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania
  • Kwalifikują się pacjenci po wcześniejszym przeszczepie autologicznym lub allogenicznym. Pacjenci muszą mieć więcej niż 100 dni po przeszczepie i nie mogą wykazywać objawów aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
  • Status sprawności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2, lub dla dzieci w wieku poniżej lub równym 10 lat, Lansky większy lub równy 60. Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy.
  • Dostępność dawcy spokrewnionego lub niespokrewnionego z antygenem ludzkich leukocytów (HLA) (antygen 5-6/6 lub allel 8/8).
  • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 45% w wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramie (ECHO), ułamkowe skrócenie większe lub równe 28% w badaniu ECHO.
  • Czynność płuc: Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 40% wartości oczekiwanej skorygowanej o objętość pęcherzyków płucnych i hgb dla przeszczepu o zmniejszonej intensywności i DLCO >=55% dla schematu mieloablacyjnego. W przypadku dzieci, które nie są w stanie współpracować w badaniach czynnościowych płuc (PFT), kryterium jest następujące: brak objawów duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku i brak konieczności stosowania tlenoterapii uzupełniającej.
  • Czynność wątroby: Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy poniżej 2 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy poniżej lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy. Pacjenci z zespołem Gilberta są wykluczeni z wymogu prawidłowego stężenia bilirubiny. (Zespół Gilberta występuje u 3-10% ogólnej populacji i charakteryzuje się łagodną, ​​przewlekłą niezwiązaną hiperbilirubinemią przy braku choroby wątroby lub jawnej hemolizy).

  • Czynność nerek: normalny poziom kreatyniny w surowicy dostosowany do wieku zgodnie z poniższymi wartościami lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2):

    • Dla wieku (lat) poniżej 5 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 0,8
    • Dla wieku (lat) powyżej 5 lat, ale poniżej lub równej 10, Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 1,0
    • Dla wieku (lat) powyżej 10 lat, ale mniej niż 15 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) wynoszące 1,2
    • Dla wieku (lat) powyżej 15 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 1,5
  • Czynność szpiku: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) musi być większa niż 750/mm(3) (chyba że jest to spowodowane chorobą podstawową, w którym to przypadku nie ma ograniczenia stopnia), liczba płytek krwi musi być większa lub równa 75 000/mm(3) (nie osiąga się przez transfuzję), chyba że jest to spowodowane chorobą podstawową, w którym to przypadku nie ma ograniczenia stopnia). Limfopenia, klaster różnicowania 4 (CD4), limfopenia, leukopenia i niedokrwistość nie powodują, że pacjenci nie kwalifikują się.

  • Umiejętność wyrażenia świadomej zgody. W przypadku pacjentów poniżej 18 roku życia ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do odpowiedniej dla wieku dyskusji w celu uzyskania ustnej zgody.

    • Wypełniony formularz trwałego pełnomocnictwa (tylko pacjenci w wieku co najmniej 18 lat).
    • Pacjenci płci żeńskiej (oraz w stosownych przypadkach ich partnerzy płci męskiej) muszą być chętni do stosowania antykoncepcji (w tym abstynencji) w trakcie leczenia i przez dwa miesiące po jego zakończeniu, jeśli są w wieku rozrodczym.

KRYTERIA WYKLUCZENIA: PACJENT (ODBIORCA)

  • Niekontrolowana infekcja.

  • Aktywny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zdefiniowany przez:

    1. Guzy lite: historia zajęcia nieleczonego guza OUN. Guzy zewnątrzoponowe, które nie naciekają miąższu mózgu lub guzów okołooponowych bez dowodów na rozprzestrzenianie się opon mózgowo-rdzeniowych, nie powodują wykluczenia pacjenta. Pacjenci z wcześniejszym zajęciem guza OUN kwalifikują się, JEŚLI guz(y) OUN był leczony i był stabilny lub ustąpił przez co najmniej 6 miesięcy; i jeśli pacjent nie wymaga obecnie sterydów.
    2. Chłoniak: masa guza w tomografii komputerowej (CT) lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
    3. Białaczka: klasyfikacja CNS 2 lub CNS 3.
  • Kobiety w okresie laktacji lub ciężarne (ze względu na ryzyko dla płodu lub noworodka).
  • Dodatni ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (ze względu na niedopuszczalne ryzyko związane z ciężką immunosupresją).
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z podwyższoną aktywnością aminotransferaz wątrobowych. Wszyscy pacjenci z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby (w tym pacjenci w trakcie leczenia) nie kwalifikują się.
  • Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innego leczenia immunosupresyjnego. Terapię immunosupresyjną należy przerwać co najmniej 28 dni przed cyklem protokołu 1, dzień 1 (C1D1). Dozwolone są środki miejscowe i/lub kortykosteroidy wziewne.
  • Wysokie ryzyko niemożności przestrzegania protokołu przeszczepu lub niemożności wyrażenia odpowiedniej świadomej zgody w ocenie głównego badacza (PI), pracowników socjalnych, psychiatrów lub zespołu transplantacyjnego komórek macierzystych.
  • Anemia Fanconiego
  • Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa (np. poważne czynne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), które w ocenie PI prawdopodobnie zaburzyłyby zdolność pacjenta do tolerowania terapii według protokołu lub znacznie zwiększyły ryzyko powikłań.

KRYTERIA WŁĄCZENIA: DAWCA

  • Waga większa lub równa 15 kilogramów, a dla dawców niespokrewnionych, większa lub równa 18 lat.
  • Pokrewni lub niespokrewnieni dawcy allogenniczni dopasowani pod względem HLA. Genotypowo identyczne bliźnięta mogą służyć jako dawcy komórek macierzystych. Spokrewnieni dawcy muszą mieć dopasowanie 5 lub 6/6 antygenów. Niespokrewnieni dawcy muszą mieć dopasowane allele 8/8.
  • W przypadku dawców poniżej 18 roku życia musi on być najstarszym odpowiednim dawcą, jego opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę, dawca musi wyrazić ustną zgodę, a on/ona musi zostać dopuszczony przez pracownika socjalnego i specjalistę ds. zdrowia psychicznego do brać udział.
  • W przypadku dawców w wieku co najmniej 18 lat zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  • Odpowiedni dostęp do żył obwodowych do aferezy lub zgoda na zastosowanie tymczasowego centralnego cewnika żylnego do aferezy.
  • Wybór dawców będzie zgodny z kryteriami Departamentu Transfuzjologii (DTM) National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC), a w przypadku dawcy niespokrewnionego, standardami National Marrow Donor Program (NMDP) oraz Food and and Drug Administration (FDA) 21 Kodeks przepisów federalnych (CFR) 1271.

KRYTERIA WYKLUCZENIA: DAWCA

  • Historia choroby, która w ocenie lekarza PI lub DTM/NMDP stwarza zbyt duże ryzyko dla dawstwa, w tym między innymi udar, nadciśnienie, które nie jest kontrolowane lekami lub choroba serca. Osoby z objawową dławicą piersiową lub po wszczepieniu bajpasów wieńcowych lub angioplastyce nie będą się kwalifikować.
  • Niedokrwistość (hemoglobina (Hb) poniżej 11 gm/dl) lub małopłytkowość (mniej niż 100 000/mikrolitry).
  • Bliźnięta jednojajowe zostaną wykluczone; brak Głównego kompleksu zgodności tkankowej Niezgodność Głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) zmieni profil toksyczności w sposób uniemożliwiający interpretację wyników.
  • Karmienie piersią lub kobiety w ciąży. Dawcy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w czasie przyjmowania filgrastymu. Wpływ podania cytokin na płód jest nieznany i może być potencjalnie szkodliwy. Wpływ na mleko matki jest również nieznany i może być potencjalnie szkodliwy dla niemowlęcia.
  • Wysokie ryzyko niemożności spełnienia wymogów protokołu określonych przez głównego badacza i zespół ośrodka dawców.
  • Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku zakażenia przenoszonego przez transfuzję zgodnie ze standardami dawstwa DTM lub NMDP, w tym HIV-dodatni, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat przygotowania do przeszczepu szpiku kostnego (BMT).
Schemat przygotowania przed przeszczepem szpiku kostnego (BMT) z infuzjami komórek macierzystych i naturalnych zabójców (NK) w połączeniu z terapią indukcyjną
Biologiczny: Infuzja komórek naturalnych zabójców (NK).
Dzień 21 po przeszczepie (plus-minus 3 dni): (1 x 10(5), 1 x 10(6) lub 1 x 10(7) komórek NK/kg we wlewie dożylnym (IV). Następnie druga infuzja komórek NK z tą samą dawką komórek, w dniu 49 plus minus 7 dni.
Biologiczny: Infuzja komórek macierzystych
Przeszczep Dzień 0: >4 x 10(6)/kg klastra różnicujących się komórek macierzystych 34 (CD34)+ w infuzji dożylnej Filgrastym, 5 mikrogramów/kg dziennie podskórnie (SQ) od dnia 0 do bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) >5000 /mikrolitry x2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy otrzymali 2 dawki infuzji komórek NK
Ramy czasowe: w ciągu 56 dni od przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Uczestnicy otrzymali 2 dawki infuzji naturalnych zabójców w ciągu 56 dni od przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
w ciągu 56 dni od przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Liczba pacjentów, którzy otrzymali najwyższą dawkę komórek NK (1x10^6 komórek NK/kg dla pacjentów z pokrewnymi dawcami i 1x10^5 komórek NK/kg dla pacjentów z niespokrewnionymi dawcami) z trwałym przeszczepem limfatycznym od dawcy
Ramy czasowe: 100 dni
Wszczepienie dawcy definiuje się jako >95% chimeryzmu limfoidalnego dawcy (skupisko różnicowania 3+ limfocytów T we krwi obwodowej).
100 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z łagodną, ​​umiarkowaną i/lub ciężką przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD)
Ramy czasowe: do 3 lat po przeszczepie
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi została oceniona przez National Institutes of Health Consensus Criteria. Nasilenie ocenia się jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie w skali od 0 (brak objawów) do 3 (ciężkie objawy). Łagodne to objawy przedmiotowe i podmiotowe, które nie zakłócają znacząco funkcji i nie postępują po odpowiednim leczeniu za pomocą terapii miejscowej. Umiarkowane objawy przedmiotowe i podmiotowe w pewnym stopniu zakłócają funkcjonowanie pomimo odpowiedniej terapii. Ciężkie objawy przedmiotowe i podmiotowe znacznie ograniczają funkcjonowanie pomimo odpowiedniej terapii. Niska ocena to najlepszy wynik, a wysoka ocena to gorszy wynik.
do 3 lat po przeszczepie
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako przedział czasu od rozpoczęcia leczenia do udokumentowania progresji choroby. Progresję oceniano według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Postęp choroby to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy wszystkich zmian docelowych.
12 miesięcy po przeszczepie
Całkowite przeżycie od daty przeszczepu
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po przeszczepie
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty przeszczepu do daty śmierci lub daty ostatniego znanego życia.
Do 36 miesięcy po przeszczepie
Liczba przypadków infekcji wirusowej i/lub reaktywacji w allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT), po którym nastąpiła infuzja limfocytów naturalnego zabójcy-dawcy (NK-DLI)
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku po przeszczepie
Jedno lub więcej przypadków nowej infekcji, reaktywacji lub obu (np. na przykład wirus cytomegalii + grypa). Infekcje wirusowe zwiększają ryzyko gorszego wyniku u pacjenta, a reaktywacja wirusa jest markerem dysregulacji immunologicznej limfocytów T (tj. stanu zapalnego).
W ciągu 1 roku po przeszczepie
Liczba uczestników ze spadkiem liczby komórek interleukiny 7 (IL-7) i interleukiny 15 (IL-15) po przeszczepie
Ramy czasowe: 3 lata
Poziomy cytokin sprawdza się w formacie multipleksowym zgodnie z instrukcjami producenta (Meso Scale Discovery, Gaithersburg, Maryland, Stany Zjednoczone Ameryki (USA).
3 lata
Liczba uczestników z obecnością immunoglobulinopodobnych receptorów komórek zabójców (KIR) Niedopasowanie genów
Ramy czasowe: Przed przeszczepem komórek macierzystych (dzień 0)
Pobrano próbki krwi i/lub wymazy z jamy ustnej i określono obecność genów receptorów immunoglobulinopodobnych komórek zabójców (KIR) przez amplifikację w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) swoistej dla locus, a następnie elektroforezę żelową. Receptory KIR zbadano pod kątem niedopasowania w ligandzie ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA). Niedopasowanie ligandu HLA może sygnalizować zwiększoną aktywność przeciwnowotworową, wzmocnione wszczepienie i/lub mniej powikłań zakaźnych u pacjentów.
Przed przeszczepem komórek macierzystych (dzień 0)
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 65 miesięcy i 2 dni.
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 65 miesięcy i 2 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110073
  • 11-C-0073

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj