고형 종양 및 백혈병을 앓고 있는 소아 환자의 관련 또는 일치하는 비혈연 기증자로부터 동종 말초 혈액 줄기 세포 이식 후 NK 세포 주입에 대한 I상 연구

• 포함 기준: 환자(수혜자)

• 혈액학적 악성종양 진단:

  1. 임상적 관해(CR) #2 이상 또는 이전 유도 실패의 경우 CR#1에서 골수 재발 병력이 있는 급성 림프구성 백혈병(ALL); 또는 CR을 달성할 수 없는 경우 M1 골수로.

  2. 필라델피아 염색체 양성인 ALL 환자;

     1. 티로신 키나아제 억제제(TKI) 요법 또는 기존의 골수 절제 요법을 통해 진행되었거나 재발한 경우

        또는

     2. 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법 및 골수 절제 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받을 자격이 없는 경우

  3. 관해 CR #2 이상의 골수 재발 이력이 있는 급성 골수성 백혈병(AML); 또는 CR을 달성할 수 없는 경우 M1 골수로; 또는 사전 유도 실패인 경우 CR#1; 또는 다음 고위험 범주 중 하나:

     1. Fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3)/높은 대립유전자 비율 > 0.4(높은 대립유전자 비율(HR) FLT3/ITD+)를 갖는 내부 직렬 복제(ITD)+
     2. inv(16)/t(16;16) 또는 t(8;21) 세포유전학 또는 NPM 또는 CEBP(alpha) 돌연변이가 없는 단염색체 7, 단염색체 5 또는 del5q의 존재.
     3. inv(16)/t(16;16), t(8;21), 뉴클레오포스민(NPM), CCAAT/인핸서 결합 단백질(CEPB)(alpha) 돌연변이가 없는 급성 골수성 백혈병(AML), 단염색체 7, 단염색체 5, del5q, 또는 HR FLT3/ITD+, 그러나 유도 I 종료 시 잔류 AML(0.1% 이상)의 증거가 있음.
  4. 불응성 질환이 있는 호지킨 및 비호지킨 림프종 또는 최소 1회 구제 요법 후 또는 자가 줄기 세포 이식 후 재발
  5. 골수 및 혈액에서 10% 미만의 모세포가 있는 소아 골수성 백혈병(JMML)은 효과적인 표준 요법에 적합하지 않습니다.
• 연령: 고형 종양 환자의 등록 시점에 4세 이상 35세 이하, 혈액 악성 종양 환자의 경우 4세 이상 35세 이하.
• 이전의 모든 세포독성 화학요법은 연구 시작 최소 3주 전에 완료되어야 합니다. 환자(수혜자)에 대한 포함 기준에 다른 곳에서 명시되지 않는 한, 이전 요법의 이전 비혈액학적 중요 장기 독성(심장, 폐, 간, 신장)은 1등급 이하로 해결되어야 합니다.

예외:

급성 독성 효과로부터 완전한 회복이 있는 경우 이전 척수강내 화학요법과 관련하여 시간 제한이 없습니다. 또는

표준 급성 림프구성 백혈병(ALL) 유지 화학요법을 받는 피험자는 세척이 필요하지 않습니다.

• 이전의 모든 면역학적 또는 분자 표적 요법은 연구 시작 최소 1주 전에 완료되어야 합니다. 환자(수혜자)에 대한 포함 기준에 달리 명시되지 않는 한 이전 치료의 이전 비혈액학적 독성은 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
• 선행 연구 요법은 연구 시작 최소 30일 전에 완료되어야 합니다.
• 이전에 자가 또는 동종이계 이식을 받은 환자가 자격이 있습니다. 환자는 이식 후 100일 이상이어야 하며 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없어야 합니다.
• 수행 상태: Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 0, 1 또는 2 또는 10세 이하 어린이의 경우 Lansky 60 이상. 기대 수명은 3개월 이상입니다.
• 인간 백혈구 항원(HLA) 일치(5-6/6 항원 또는 8/8 대립유전자) 관련 또는 비관련 기증자의 가용성.
• 심장 기능: 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)에서 좌심실 박출률이 45% 이상, ECHO에서 분수 단축이 28% 이상.
• 폐 기능: 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 >= 예상 값의 40%는 폐포 부피에 대해 보정되고 hgb는 저강도 이식의 경우, DLCO >= 골수 절제 요법의 경우 55%입니다. 폐 기능 검사(PFT)에 협조할 수 없는 소아의 기준은 다음과 같습니다. 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고, 운동 불내성이 없으며, 보충 산소 요법이 필요하지 않습니다.
• 간 기능: 혈청 총 빌리루빈이 2 mg/dl 미만, 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치의 2.5배 이하. 길버트 증후군 환자는 정상적인 빌리루빈 요구 사항에서 제외됩니다. (길버트 증후군은 일반 인구의 3-10%에서 발견되며, 간 질환이나 명백한 용혈 ​​없이 경증의 만성 비포합형 고빌리루빈혈증을 특징으로 합니다.)

• 신장 기능: 다음에 따른 연령 조정 정상 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 60 ml/min/1.73 이상 m(2):

  • 5세 이하의 연령(세)의 경우 최대 혈청 크레아티닌(mg/dl) 0.8
  • 5세 이상 10세 이하의 연령(세)의 경우 최대 혈청 크레아티닌(mg/dl) 1.0
  • 10세 이상 15세 이하의 연령(세)의 경우 최대 혈청 크레아티닌(mg/dl)은 1.2입니다.
  • 15세 이상의 연령(세)의 경우 최대 혈청 크레아티닌(mg/dl) 1.5
• 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC)가 750/mm(3) 이상이어야 합니다(기저 질환으로 인해 등급 제한이 없는 경우 제외), 혈소판 수는 75,000/mm(3) 이상이어야 합니다. (수혈에 의해 달성되지 않음) 기저질환으로 인한 경우가 아닌 한 등급 제한 없음). 림프구 감소증, 분화 4군(CD4) 림프구 감소증, 백혈구 감소증 및 빈혈은 환자를 부적격으로 만들지 않습니다.

• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력. 18세 미만 환자의 경우 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 소아 환자는 구두 동의를 얻기 위해 연령에 적합한 토론에 포함됩니다.

  • 내구성 있는 위임장 양식 작성 완료(18세 이상의 환자만 해당).
  • 여성 환자(및 관련이 있는 경우 남성 파트너)는 가임 가능성이 있는 경우 치료 중 및 치료 후 2개월 동안 피임(금욕 포함)을 기꺼이 시행해야 합니다.

제외 기준: 환자(수혜자)

• 통제되지 않은 감염.

• 다음에 의해 정의되는 활동성 중추신경계(CNS) 악성 종양:

  1. 고형 종양: 치료되지 않은 CNS 종양 관련 이력. 연수막 전이에 대한 증거가 없는 뇌 실질 또는 수막주위 종양을 침범하지 않은 경막외 종괴는 환자를 부적격으로 만들지 않습니다. 이전에 CNS 종양 침범이 있었던 환자는 CNS 종양이 치료되었고 최소 6개월 동안 안정적이거나 해결된 경우 자격이 있습니다. 환자가 현재 스테로이드를 필요로 하지 않는 경우.
  2. 림프종: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 연수막 질환의 종양 덩어리
  3. 백혈병: CNS 2 또는 CNS 3 분류.
• 수유부 또는 임신한 여성(태아 또는 신생아에 대한 위험으로 인해).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(심각한 면역 억제와 관련된 허용할 수 없는 위험으로 인해).
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 상승된 간 트랜스아미나제를 동반한 C형 간염 항체 양성. 모든 만성 활동성 간염 환자(치료 중인 환자 포함)는 부적격입니다.
• 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법이 필요한 환자. 면역억제 요법은 프로토콜 주기 1, 1일(C1D1) 최소 28일 전에 중단해야 합니다. 국소 제제 및/또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 이식 프로토콜을 준수하지 못하거나 주임 조사자(PI), 사회복지, 정신의학 또는 줄기 세포 이식 팀의 평가에서 적절한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 위험이 높습니다.
• 판코니빈혈
• 임상적으로 중요한 전신 질환(예: 심각한 활동성 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애) PI의 판단에 따라 환자가 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 능력을 손상시키거나 합병증의 위험을 크게 증가시킬 수 있습니다.

포함 기준: 기증자

• 체중이 15kg 이상이고 관련이 없는 기증자의 경우 18세 이상입니다.
• HLA 일치 관련 또는 비관련 동종이계 기증자. 유전형적으로 일란성 쌍둥이가 줄기 세포 기증자가 될 수 있습니다. 관련 기증자는 5 또는 6/6 항원이 일치해야 합니다. 비혈연 기증자는 8/8 대립유전자가 일치해야 합니다.
• 18세 미만의 기증자의 경우, 가장 나이가 많은 적합한 기증자여야 하고, 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공해야 하며, 기증자는 구두로 동의해야 하며, 사회 사업 및 정신 건강 전문가의 허가를 받아야 합니다. 참가하다.
• 18세 이상의 기증자의 경우 사전 동의를 제공할 수 있는 능력.
• 성분채집을 위한 적절한 말초 정맥 접근 또는 성분채집을 위한 임시 중심 정맥 카테터 사용에 대한 동의.
• 기증자 선택은 미국 국립보건원(NIH)/임상센터(CC) 수혈의학부(DTM) 기준에 따르며, 비혈연 기증자의 경우 국립 골수 기증자 프로그램(NMDP) 기준 및 식품 및 의약청(FDA) 21 미국연방규정집(CFR) 1271.

제외 기준: 기증자

• PI 또는 DTM/NMDP 의사의 평가에서 뇌졸중, 약물로 조절되지 않는 고혈압 또는 심장병을 포함하되 이에 국한되지 않는 기증에 금지된 위험을 제기하는 내과적 질병의 병력. 증상이 있는 협심증이 있거나 관상동맥우회술 또는 혈관성형술의 병력이 있는 개인은 자격이 없습니다.
• 빈혈(11gm/dl 미만의 헤모글로빈(Hb)) 또는 혈소판 감소증(100,000/마이크로리터 미만).
• 일란성 쌍둥이는 제외됩니다. 주요 조직 적합성 복합체(MHC)의 부족 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 부적합성은 결과를 해석할 수 없게 만드는 방식으로 독성 프로필을 변경합니다.
• 모유 수유 또는 임산부. 가임기 기증자는 필그라스팀을 받는 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 태아에 대한 사이토카인 투여의 영향은 알려져 있지 않으며 잠재적으로 해로울 수 있습니다. 모유에 미치는 영향도 알려지지 않았으며 유아에게 잠재적으로 해로울 수 있습니다.
• 주임 시험자 및 기증자 센터 팀이 결정한 프로토콜 요구 사항을 준수하지 못할 위험이 높습니다.
• HIV 양성, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 C형 간염 항체 양성을 포함하여 DTM 또는 NMDP 기증 기준에 따른 수혈 전염성 감염에 대한 양성 선별 검사.