骨髄線維症患者における抗 TGF-β 療法

包含基準:

• 年齢 > 18
• ECOG 0-2
• -IWG-MRTポストPV / ET MF患者による中間-1以上または中間-1以上のJAK2V617F陰性PMF
• -ヨーロッパのコンセンサスグレーディングスコアによって評価された骨髄MF-2以上、および修正バウアーマイスタースケールによるグレード3以上。
• 患者は、参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。 患者は、永続的な委任状によって同意されない場合があります。
• -出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究に登録され、治験薬を受け取っている間、および最後の治療から少なくとも3か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 登録時に、患者は大手術、放射線療法、化学療法（ヒドロキシウレアを除く）免疫療法、または生物療法/標的療法から4週間以上経過しており、以前の治療の毒性からグレード1未満まで回復している必要があります（脱毛症を除く）。 スクリーニング前に3週間安定した用量ですでに使用されている場合、ヒドロキシ尿素を除いて、同時がん治療は許可されていません。
• 結果が以前のワクチン接種または完全に回復した以前の感染と一致しない限り、患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）およびB型およびC型肝炎ウイルス（抗体および/または抗原）の検査で陰性でなければなりません。
• 骨髄：好中球の絶対数が 500/mm3 以上、血小板数が 50,000/mm3 以上で、4 週間以内に血小板輸血を必要としない
• 肝臓: 血清総ビリルビン > 1.5 X 正常上限 (ULN) (総ビリルビンが >3.0 mg/dL の場合、ギルバート病の患者が含まれる場合があります);アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5 X ULN。
• 腎臓: 血清クレアチニンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満、またはそれより高い場合は、クレアチニン クリアランスの推定値または測定値が 45 mL/分を超える。

• 凝固：

  1. プロトロンビン時間 (PT) < 1.5 X ULN
  2. -部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<1.5 X ULN

除外基準:

• 中枢神経系 (CNS) の癌または転移、髄膜癌腫症、悪性発作、または神経障害を引き起こすか脅かす疾患 (例: 不安定な脊椎転移)。
• 胎児または新生児の発育に対するGC1008の影響は不明であるため、妊娠中または授乳中の女性。
• -既知の出血素因または制御されていない活動性出血の兆候（血尿、消化管出血）を有する患者 治験責任医師の裁量で適切に調査された、良性の病因の自己限定的な原因以外。
• 1日81mgを超えるアスピリン、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）、直接抗トロンビン阻害剤、またはビタミンK拮抗薬（例： ワルファリン）。 これは、アスピリンを 1 日 81mg 以下の用量で積極的に服用している患者には適用されません。
• 別の悪性腫瘍と診断された患者 - 治癒目的の治療を受けていない限り、患者は少なくとも 5 年間無病であり、前の悪性腫瘍の再発の確率は 5% を超えています。 根治的に治療された初期段階の皮膚扁平上皮癌、皮膚の基底細胞癌、または子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）の患者は、この研究に適格です。
• 同種骨髄移植を受けた患者を含む、臓器移植を受けた患者。
• -研究登録前の4週間以内の治験薬の使用（治療がモノクローナル抗体などの長時間作用型薬剤を使用した場合は6週間以内）。
• -うっ血性心不全（CHF）、心筋梗塞、症候性冠動脈疾患、過去6か月以内の重大な心室性不整脈、または重大な肺機能障害などの重大または制御不能な医学的疾患。 喘息または活動性の軽度の喘息の既往歴のある患者は参加できます。
• -アクティブな自己免疫障害、またはプレドニゾン、インターフェロン、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリンなどの同時免疫抑制薬。
• 抗生物質を必要とする活動性感染症。
• GC1008 のいずれかの成分に対する既知のアレルギー。

• -治験責任医師の意見では、除外を正当化する重大な医学的または心理社会的問題を抱えている患者。 重大な問題の例には次のようなものがありますが、これらに限定されません:

  1. 平均余命を制限するか、SAEのリスクを大幅に高めると予想される、悪性腫瘍に関連しないその他の重篤な病状。
  2. -治験責任医師の意見では、インフォームドコンセント、一貫したフォローアップ、または研究のあらゆる側面への遵守を妨げる状態、精神医学的、薬物乱用、またはその他