Anti-TGF-beta-terapi hos pasienter med myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• Alder >18
• ECOG 0-2
• Intermediate-1 eller høyere av IWG-MRT Post PV/ET MF-pasienter ELLER intermediate-1 eller høyere JAK2V617F negativ PMF
• Benmarg MF-2 eller høyere som vurdert av europeisk konsensus graderingsscore OG grad 3 eller høyere ved modifisert Bauermeister-skala.
• Pasienter må kunne gi skriftlig informert samtykke for å delta. Pasienter kan ikke gis samtykke ved en varig fullmakt.
• Mannlige og kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke effektiv prevensjon mens de er påmeldt til studien og mottar undersøkelsesmidlet, og i minst 3 måneder etter siste behandling.
• Ved registreringstidspunktet må pasientene være >4 uker siden større operasjon, strålebehandling, kjemoterapi (unntatt hydroksyurea) immunterapi eller bioterapi/målrettet behandling og restituert fra toksisiteten fra tidligere behandling til < grad 1, eksklusive alopecia. Samtidig kreftbehandling er ikke tillatt for unntak av hydroksyurea hvis det allerede brukes i en stabil dose i 3 uker før screening.
• Pasienter må ha negative tester for humant immunsviktvirus (HIV) og for hepatittvirus B og C (antistoff og/eller antigen) med mindre resultatet stemmer overens med tidligere vaksinasjon eller tidligere infeksjon med full bedring.
• Marg: Absolutt nøytrofiltall ≥ 500/mm3 og blodplateantall ≥50 000/mm3 uten behov for blodplatetransfusjon innen 4 uker
• Lever: Total bilirubin i serum >1,5 X øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts sykdom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er >3,0 mg/dL); alaninaminotransferase (ALT), og aspartataminotransferase (AST) >2,5 X ULN.
• Nyre: Serumkreatinin på < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller, hvis høyere, estimert eller målt kreatininclearance >45 ml/min.

• Koagulasjon:

  1. Protrombintid (PT) < 1,5 X ULN
  2. Partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 X ULN

Ekskluderingskriterier:

• Kreft eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS), meningeal karsinomatose, ondartede anfall eller en sykdom som enten forårsaker eller truer nevrologisk kompromiss (f.eks. ustabile vertebrale metastaser).
• Gravide eller ammende kvinner, på grunn av de ukjente effektene av GC1008 på det utviklende fosteret eller det nyfødte spedbarnet.
• Pasienter med kjent blødningsdiatese eller tegn på ukontrollert aktiv blødning (hematuri, GI-blødning) andre enn selvbegrensede årsaker til godartet etiologi som er tilstrekkelig undersøkt etter utrederens skjønn.
• Pasienter som trenger antikoagulasjon med aspirin > 81 mg daglig, ufraksjonert heparin, lavmolekylært heparin (LMWH), direkte antitrombinhemmere eller vitamin K-antagonister (f. warfarin). Dette gjelder ikke pasienter som aktivt får aspirin i en dose på ≤ 81 mg daglig.
• Pasienter diagnostisert med en annen malignitet – med mindre etter kurativ intensjonsterapi, har pasienten vært sykdomsfri i minst 5 år og sannsynligheten for tilbakefall av den tidligere maligniteten er >5 %. Pasienter med kurativt behandlet tidlig stadium plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med organtransplantasjon, inkludert de som har fått en allogen benmargstransplantasjon.
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker før studieregistrering (innen 6 uker hvis behandlingen var med et langtidsvirkende middel som et monoklonalt antistoff).
• Betydelig eller ukontrollert medisinsk sykdom, som kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteinfarkt, symptomatisk koronararteriesykdom, betydelige ventrikulære arytmier i løpet av de siste 6 månedene eller betydelig lungedysfunksjon. Pasienter med en ekstern historie med astma eller aktiv mild astma kan delta.
• Aktive autoimmune lidelser eller samtidige immundempende medisiner som prednison, interferon, ciklosporin, metotreksat eller azatioprin.
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika.
• En kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i GC1008.

• Pasienter som etter Utforskerens mening har betydelige medisinske eller psykososiale problemer som tilsier eksklusjon. Eksempler på betydelige problemer inkluderer, men er ikke begrenset til:

  1. Andre alvorlige ikke-malignitetsassosierte medisinske tilstander som kan forventes å begrense forventet levetid eller øke risikoen for SAEs betydelig.
  2. Enhver tilstand, psykiatrisk, rusmisbruk eller på annen måte, som etter etterforskerens mening vil utelukke informert samtykke, konsekvent oppfølging eller overholdelse av noen aspekter av studien