骨髓纤维化患者的抗 TGF-β 治疗

纳入标准：

• 年龄 >18
• 心电图 0-2
• IWG-MRT 中级 1 级或更高级别的 PV/ET MF 患者或中级 1 级或更高级别的 JAK2V617F 负 PMF
• 欧洲共识分级评分评估的骨髓 MF-2 或更高级别以及改良 Bauermeister 量表评估的 3 级或更高级别。
• 患者必须能够提供书面知情同意书才能参与。 患者可能未经持久授权书同意。
• 具有生育潜力的男性和女性患者必须同意在参加研究和接受研究药物时使用有效的避孕措施，并在最后一次治疗后至少 3 个月内使用。
• 在入组时，患者必须在大手术、放疗、化学疗法（羟基脲除外）免疫疗法或生物疗法/靶向疗法后超过 4 周，并且从先前治疗的毒性中恢复至 < 1 级，脱发除外。 如果在筛选前已经以稳定剂量使用 3 周，则不允许同时进行癌症治疗，但羟基脲除外。
• 患者必须对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 以及乙型和丙型肝炎病毒（抗体和/或抗原）进行阴性检测，除非结果与先前接种疫苗或先前感染完全康复一致。
• 骨髓：中性粒细胞绝对计数≥500/mm3，血小板计数≥50,000/mm3，4周内无需输注血小板
• 肝脏：血清总胆红素 >1.5 X 正常上限 (ULN)（如果吉尔伯特病患者的总胆红素 >3.0 mg/dL，则可能包括在内）；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) >2.5 X ULN。
• 肾脏：血清肌酐 < 1.5 x 正常上限 (ULN)，或者如果更高，估计或测量的肌酐清除率 >45 mL/min。

• 凝血：

  1. 凝血酶原时间 (PT) < 1.5 X ULN
  2. 部分凝血活酶时间 (aPTT) < 1.5 X ULN

排除标准：

• 中枢神经系统 (CNS) 癌症或转移、脑膜癌病、恶性癫痫发作或导致或威胁神经功能损害的疾病（例如，不稳定的椎体转移）。
• 孕妇或哺乳期妇女，由于 GC1008 对发育中的胎儿或新生儿的影响未知。
• 具有已知出血素质或不受控制的活动性出血迹象（血尿、胃肠道出血）的患者，而不是良性病因的自限性原因，研究者已酌情对其进行了充分调查。
• 需要每天服用 > 81 毫克阿司匹林、普通肝素、低分子肝素 (LMWH)、直接抗凝血酶抑制剂或维生素 K 拮抗剂（例如 华法林）。 这不适用于每天服用≤ 81mg 剂量阿司匹林的患者。
• 被诊断患有另一种恶性肿瘤的患者——除非进行了根治性治疗，否则患者已至少 5 年无病并且先前恶性肿瘤复发的可能性 >5%。 经治愈的早期皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或宫颈上皮内瘤变 (CIN) 患者符合本研究的条件。
• 接受器官移植的患者，包括接受同种异体骨髓移植的患者。
• 在研究登记前 4 周内使用研究药物（如果使用长效药物（如单克隆抗体）进行治疗，则为 6 周内）。
• 重大或不受控制的医学疾病，例如充血性心力衰竭 (CHF)、心肌梗塞、有症状的冠状动脉疾病、过去 6 个月内的重大室性心律失常或重大肺功能障碍。 有远期哮喘病史或活动性轻度哮喘病史的患者可以参加。
• 活动性自身免疫性疾病或并发免疫抑制药物，如泼尼松、干扰素、环孢菌素、甲氨蝶呤或硫唑嘌呤。
• 需要抗生素的活动性感染。
• 已知对 GC1008 的任何成分过敏。

• 研究者认为有重大医疗或社会心理问题需要排除的患者。 重大问题的示例包括但不限于：

  1. 其他可能会限制预期寿命或显着增加 SAE 风险的严重非恶性肿瘤相关疾病。
  2. 研究者认为会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的任何情况、精神病、药物滥用或其他情况