Terapia anti-TGF-beta em pacientes com mielofibrose

Critério de inclusão:

• Idade > 18
• ECOG 0-2
• Intermediário-1 ou superior por IWG-MRT Pós ​​PV/ET MF pacientes OU intermediário-1 ou superior JAK2V617F negativo PMF
• Medula óssea MF-2 ou superior, conforme avaliado pelo escore de classificação do consenso europeu E grau 3 ou superior pela escala modificada de Bauermeister.
• Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito para participar. Os pacientes não podem ser consentidos por uma procuração duradoura.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz enquanto inscritos no estudo e recebendo o agente experimental e por pelo menos 3 meses após o último tratamento.
• No momento da inscrição, os pacientes devem estar >4 semanas desde a cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia (exceto hidroxiureia), imunoterapia ou bioterapia/terapias direcionadas e recuperados da toxicidade do tratamento anterior para < Grau 1, exclusivo de alopecia. A terapia concomitante contra o câncer não é permitida, com exceção da hidroxiureia, se já estiver sendo usada em uma dose estável por 3 semanas antes da triagem.
• Os pacientes devem ter testes negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e para os vírus das hepatites B e C (anticorpo e/ou antígeno), a menos que o resultado seja compatível com vacinação prévia ou infecção prévia com recuperação total.
• Medula: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3 sem necessidade de transfusão de plaquetas em 4 semanas
• Hepático: bilirrubina total sérica >1,5 X limite superior do normal (LSN) (pacientes com doença de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for >3,0 mg/dL); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) >2,5 X LSN.
• Renal: Creatinina sérica de < 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou, se for superior, depuração de creatinina estimada ou medida >45 mL/min.

• Coagulação:

  1. Tempo de protrombina (PT) < 1,5 X LSN
  2. Tempo de tromboplastina parcial (aPTT) <1,5 X LSN

Critério de exclusão:

• Câncer ou metástases do sistema nervoso central (SNC), carcinomatose meníngea, convulsões malignas ou uma doença que cause ou ameace o comprometimento neurológico (por exemplo, metástases vertebrais instáveis).
• Mulheres grávidas ou lactantes, devido aos efeitos desconhecidos do GC1008 no feto em desenvolvimento ou recém-nascido.
• Pacientes com diátese hemorrágica conhecida ou sinais de sangramento ativo descontrolado (hematúria, sangramento GI) que não sejam causas autolimitadas de etiologia benigna que tenham sido adequadamente investigados a critério do investigador.
• Pacientes que necessitam de anticoagulação com aspirina > 81 mg por dia, heparina não fracionada, heparina de baixo peso molecular (HBPM), inibidores diretos da antitrombina ou antagonistas da vitamina K (p. varfarina). Isso não se aplica a pacientes recebendo aspirina ativamente em uma dose ≤ 81 mg por dia.
• Pacientes diagnosticados com outra malignidade - a menos que após terapia com intenção curativa, o paciente está livre da doença há pelo menos 5 anos e a probabilidade de recorrência da malignidade anterior é > 5%. Pacientes com carcinoma de células escamosas da pele em estágio inicial tratado curativamente, carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical (CIN) são elegíveis para este estudo.
• Pacientes com transplante de órgãos, incluindo aqueles que receberam transplante alogênico de medula óssea.
• Uso de agentes experimentais dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo (dentro de 6 semanas se o tratamento foi com um agente de ação prolongada, como um anticorpo monoclonal).
• Doença médica significativa ou não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva (ICC), infarto do miocárdio, doença arterial coronariana sintomática, arritmias ventriculares significativas nos últimos 6 meses ou disfunção pulmonar significativa. Pacientes com histórico remoto de asma ou asma leve ativa podem participar.
• Distúrbios autoimunes ativos ou medicamentos imunossupressores concomitantes, como prednisona, interferon, ciclosporina, metotrexato ou azatioprina.
• Infecção ativa que requer antibióticos.
• Uma alergia conhecida a qualquer componente do GC1008.

• Pacientes que, na opinião do Investigador, têm problemas médicos ou psicossociais significativos que justifiquem a exclusão. Exemplos de problemas significativos incluem, mas não estão limitados a:

  1. Outras condições médicas graves não associadas a malignidades que podem limitar a expectativa de vida ou aumentar significativamente o risco de SAEs.
  2. Qualquer condição, psiquiátrica, abuso de substâncias ou outra que, na opinião do investigador, impeça o consentimento informado, acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo