Anti-TGF-beta-Therapie bei Patienten mit Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Alter >18
• ECOG 0-2
• Intermediate-1 oder höher bei IWG-MRT Post PV/ET MF-Patienten ODER Intermediate-1 oder höher JAK2V617F-negativer PMF
• Knochenmark MF-2 oder höher, bewertet nach dem europäischen Konsensus-Grading-Score UND Grad 3 oder höher nach der modifizierten Bauermeister-Skala.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben. Patienten dürfen nicht durch eine dauerhafte Vollmacht eingewilligt werden.
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und während der Behandlung mit dem Prüfpräparat sowie für mindestens 3 Monate nach der letzten Behandlung eine wirksame Verhütung anzuwenden.
• Zum Zeitpunkt der Aufnahme müssen die Patienten > 4 Wochen seit einer größeren Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie (außer Hydroxyharnstoff), Immuntherapie oder Biotherapie/zielgerichteten Therapien zurückliegen und sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung auf < Grad 1, ausschließlich Alopezie, erholt haben. Eine gleichzeitige Krebstherapie ist mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff nicht zulässig, wenn diese bereits 3 Wochen vor dem Screening in stabiler Dosis angewendet wird.
• Patienten müssen negative Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und auf die Hepatitisviren B und C (Antikörper und/oder Antigen) haben, es sei denn, das Ergebnis stimmt mit einer früheren Impfung oder einer früheren Infektion mit vollständiger Genesung überein.
• Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 500/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3 ohne Notwendigkeit einer Thrombozytentransfusion innerhalb von 4 Wochen
• Leber: Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit Gilbert-Krankheit können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin > 3,0 mg/dl beträgt); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 x ULN.
• Nieren: Serum-Kreatinin von < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder, falls höher, geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance > 45 ml/min.

• Gerinnung:

  1. Prothrombinzeit (PT) < 1,5 X ULN
  2. Partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Krebs oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), meningeale Karzinomatose, bösartige Anfälle oder eine Krankheit, die eine neurologische Beeinträchtigung entweder verursacht oder droht (z. B. instabile Wirbelmetastasen).
• Schwangere oder stillende Frauen aufgrund der unbekannten Auswirkungen von GC1008 auf den sich entwickelnden Fötus oder das Neugeborene.
• Patienten mit bekannter Blutungsdiathese oder Anzeichen einer unkontrollierten aktiven Blutung (Hämaturie, GI-Blutung), die keine selbstlimitierenden Ursachen einer gutartigen Ätiologie sind, die nach Ermessen des Prüfarztes angemessen untersucht wurden.
• Patienten, die eine Antikoagulation mit Aspirin > 81 mg täglich, unfraktioniertem Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH), direkten Antithrombininhibitoren oder Vitamin-K-Antagonisten (z. Warfarin). Dies gilt nicht für Patienten, die aktiv Aspirin in einer Dosis von ≤ 81 mg pro Tag erhalten.
• Patienten, bei denen eine andere Malignität diagnostiziert wurde – es sei denn, der Patient war nach einer kurativ beabsichtigten Therapie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei und die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens der vorherigen Malignität beträgt > 5 %. Patienten mit kurativ behandeltem Plattenepithelkarzinom der Haut im Frühstadium, Basalzellkarzinom der Haut oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie (CIN) sind für diese Studie geeignet.
• Patienten mit einer Organtransplantation, einschließlich derjenigen, die eine allogene Knochenmarktransplantation erhalten haben.
• Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss (innerhalb von 6 Wochen, wenn die Behandlung mit einem langwirksamen Wirkstoff wie einem monoklonalen Antikörper erfolgte).
• Signifikante oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, wie kongestive Herzinsuffizienz (CHF), Myokardinfarkt, symptomatische koronare Herzkrankheit, signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb der letzten 6 Monate oder signifikante Lungenfunktionsstörung. Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte oder aktivem mildem Asthma können teilnehmen.
• Aktive Autoimmunerkrankungen oder gleichzeitige immunsuppressive Medikamente wie Prednison, Interferon, Cyclosporin, Methotrexat oder Azathioprin.
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert.
• Eine bekannte Allergie gegen einen Bestandteil von GC1008.

• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes erhebliche medizinische oder psychosoziale Probleme haben, die einen Ausschluss rechtfertigen. Beispiele für schwerwiegende Probleme sind unter anderem:

  1. Andere schwerwiegende, nicht mit Malignomen in Zusammenhang stehende Erkrankungen, von denen erwartet werden kann, dass sie die Lebenserwartung einschränken oder das Risiko von SUE signifikant erhöhen.
  2. Jede Erkrankung, psychiatrisch, Drogenmissbrauch oder anderweitig, die nach Meinung des Ermittlers eine Einverständniserklärung, eine konsequente Nachverfolgung oder die Einhaltung eines Aspekts der Studie ausschließen würde