Анти-ТФР-бета-терапия у пациентов с миелофиброзом

Критерии включения:

• Возраст >18
• ЭКОГ 0-2
• Средний-1 или выше по IWG-MRT Пациенты после PV/ET MF ИЛИ промежуточный-1 или выше JAK2V617F отрицательный PMF
• Костный мозг MF-2 или выше по шкале европейской консенсусной оценки И степень 3 или выше по модифицированной шкале Бауэрмейстера.
• Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие на участие. Пациенты не могут получить согласие на основании доверенности с длительным сроком действия.
• Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективной контрацепции во время включения в исследование и получения исследуемого препарата, а также в течение как минимум 3 месяцев после последнего лечения.
• На момент включения пациенты должны пройти >4 недель после серьезной операции, лучевой терапии, химиотерапии (кроме гидроксимочевины), иммунотерапии или биотерапии/таргетной терапии и восстановиться от токсичности предшествующего лечения до <степени 1, исключая алопецию. Сопутствующая терапия рака не разрешена, за исключением гидроксимочевины, если она уже используется в стабильной дозе в течение 3 недель до скрининга.
• У пациентов должны быть отрицательные тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и на вирусы гепатита В и С (антитела и/или антигены), если только результат не согласуется с предшествующей вакцинацией или предшествующей инфекцией с полным выздоровлением.
• Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500/мм3 и количество тромбоцитов ≥50 000/мм3 без необходимости переливания тромбоцитов в течение 4 недель.
• Печень: общий билирубин в сыворотке >1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (пациенты с болезнью Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин >3,0 мг/дл); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5 X ВГН.
• Почки: уровень креатинина в сыворотке <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или, если он выше, расчетный или измеренный клиренс креатинина >45 мл/мин.

• Коагуляция:

  1. Протромбиновое время (ПВ) < 1,5 х ВГН
  2. Частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) < 1,5 х ВГН

Критерий исключения:

• Рак центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы, менингеальный карциноматоз, злокачественные судороги или заболевание, которое вызывает или угрожает неврологическим нарушением (например, нестабильные метастазы в позвоночник).
• Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного воздействия GC1008 на развивающийся плод или новорожденного.
• Пациенты с известным геморрагическим диатезом или признаками неконтролируемого активного кровотечения (гематурия, желудочно-кишечное кровотечение), кроме самокупирующихся причин доброкачественной этиологии, которые были адекватно исследованы по усмотрению исследователя.
• Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии аспирином > 81 мг в сутки, нефракционированным гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ), прямыми ингибиторами тромбина или антагонистами витамина К (например, варфарин). Это не относится к пациентам, активно получающим аспирин в дозе ≤ 81 мг в день.
• Пациенты, у которых диагностировано другое злокачественное новообразование - за исключением случаев, когда после лечебной терапии у пациента не было заболевания в течение как минимум 5 лет, а вероятность рецидива предшествующего злокачественного новообразования составляет> 5%. Пациенты с радикально пролеченным плоскоклеточным раком кожи ранней стадии, базально-клеточным раком кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с трансплантацией органов, в том числе перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга.
• Использование исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование (в течение 6 недель, если лечение проводилось препаратом длительного действия, таким как моноклональное антитело).
• Серьезное или неконтролируемое заболевание, такое как застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инфаркт миокарда, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, значительные желудочковые аритмии в течение последних 6 месяцев или значительная легочная дисфункция. Пациенты с отдаленной историей астмы или активной легкой астмой могут участвовать.
• Активные аутоиммунные заболевания или одновременный прием иммунодепрессантов, таких как преднизолон, интерферон, циклоспорин, метотрексат или азатиоприн.
• Активная инфекция, требующая антибиотиков.
• Известная аллергия на любой компонент GC1008.

• Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют серьезные медицинские или психосоциальные проблемы, требующие исключения. Примеры значительных проблем включают, но не ограничиваются:

  1. Другие серьезные медицинские состояния, не связанные со злокачественными новообразованиями, которые, как ожидается, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни или значительно увеличивают риск СНЯ.
  2. Любое состояние, психиатрическое, злоупотребление психоактивными веществами или иное, которое, по мнению исследователя, препятствует информированному согласию, последовательному наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования.