Anti-TGF-beta-therapie bij patiënten met myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >18
• ECOG 0-2
• Intermediate-1 of hoger door IWG-MRT Post PV/ET MF-patiënten OF intermediate-1 of hoger JAK2V617F-negatieve PMF
• Beenmerg MF-2 of hoger zoals beoordeeld door de Europese consensusclassificatiescore EN graad 3 of hoger door gemodificeerde Bauermeister-schaal.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven om deel te nemen. Patiënten mogen niet worden ingestemd met een duurzame volmacht.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken terwijl ze in de studie worden opgenomen en het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste behandeling.
• Op het moment van inschrijving moeten patiënten meer dan 4 weken geleden zijn sinds een grote operatie, radiotherapie, chemotherapie (behalve hydroxyurea), immunotherapie of biotherapie/gerichte therapieën en hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere behandeling tot < Graad 1, exclusief alopecia. Gelijktijdige kankertherapie is niet toegestaan, met uitzondering van hydroxyurea, indien deze al 3 weken voorafgaand aan de screening in een stabiele dosis wordt gebruikt.
• Patiënten moeten negatief worden getest op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en op hepatitis B en C (antilichaam en/of antigeen), tenzij het resultaat consistent is met een eerdere vaccinatie of een eerdere infectie met volledig herstel.
• Merg: Absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥50.000/mm3 zonder noodzaak van bloedplaatjestransfusie binnen 4 weken
• Lever: totaal bilirubine in serum > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met de ziekte van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totaal bilirubine > 3,0 mg/dl is); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) >2,5 x ULN.
• Nier: serumcreatinine van < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of, indien hoger, geschatte of gemeten creatinineklaring > 45 ml/min.

• coagulatie:

  1. Protrombinetijd (PT) < 1,5 x ULN
  2. Partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Kanker of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), meningeale carcinomatose, maligne toevallen of een ziekte die neurologische complicaties veroorzaakt of dreigt te veroorzaken (bijv. onstabiele wervelmetastasen).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege de onbekende effecten van GC1008 op de zich ontwikkelende foetus of pasgeboren baby.
• Patiënten met bekende bloedingsdiathese of tekenen van ongecontroleerde actieve bloeding (hematurie, gastro-intestinale bloeding) anders dan zelfbeperkte oorzaken van goedaardige etiologie die adequaat zijn onderzocht naar goeddunken van de onderzoeker.
• Patiënten die antistolling nodig hebben met aspirine > 81 mg per dag, ongefractioneerde heparine, heparine met laag molecuulgewicht (LMWH), directe antitrombineremmers of vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine). Dit geldt niet voor patiënten die actief aspirine krijgen in een dosering van ≤ 81 mg per dag.
• Patiënten bij wie een andere maligniteit is vastgesteld - tenzij curatieve intentietherapie is gevolgd, de patiënt ten minste 5 jaar ziektevrij is en de kans op herhaling van de eerdere maligniteit >5% is. Patiënten met curatief behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid in een vroeg stadium, basaalcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met een orgaantransplantatie, inclusief degenen die een allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (binnen 6 weken als de behandeling met een langwerkend middel was, zoals een monoklonaal antilichaam).
• Significante of ongecontroleerde medische ziekte, zoals congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct, symptomatische coronaire hartziekte, significante ventriculaire aritmieën in de afgelopen 6 maanden of significante longdisfunctie. Patiënten met een verre voorgeschiedenis van astma of actieve milde astma kunnen deelnemen.
• Actieve auto-immuunziekten of gelijktijdige immunosuppressieve medicatie zoals prednison, interferon, ciclosporine, methotrexaat of azathioprine.
• Actieve infectie die antibiotica vereist.
• Een bekende allergie voor een component van GC1008.

• Patiënten die naar het oordeel van de Onderzoeker significante medische of psychosociale problemen hebben die uitsluiting rechtvaardigen. Voorbeelden van significante problemen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  1. Andere ernstige niet-maligniteit-geassocieerde medische aandoeningen waarvan kan worden verwacht dat ze de levensverwachting beperken of het risico op SAE's aanzienlijk verhogen.
  2. Elke aandoening, psychiatrisch, middelenmisbruik of anderszins, die naar de mening van de onderzoeker geïnformeerde toestemming, consistente follow-up of naleving van enig aspect van het onderzoek in de weg zou staan