Terapia anti-TGF-beta in pazienti con mielofibrosi

Criterio di inclusione:

• Età >18
• ECOG 0-2
• Intermedio-1 o superiore secondo IWG-MRT Pazienti post PV/ET con MF O intermedio-1 o superiore JAK2V617F PMF negativo
• Midollo osseo MF-2 o superiore come valutato dal punteggio di valutazione del consenso europeo E grado 3 o superiore dalla scala Bauermeister modificata.
• I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato scritto per partecipare. I pazienti non possono essere acconsentiti da una procura duratura.
• I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'arruolamento nello studio e ricevere l'agente sperimentale e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento.
• Al momento dell'arruolamento, i pazienti devono essere > 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore, radioterapia, chemioterapia (eccetto idrossiurea) immunoterapia o bioterapia/terapie mirate e recuperati dalla tossicità del trattamento precedente a < Grado 1, esclusa l'alopecia. La terapia antitumorale concomitante non è consentita ad eccezione dell'idrossiurea se già utilizzata a una dose stabile per 3 settimane prima dello screening.
• I pazienti devono avere test negativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e per i virus dell'epatite B e C (anticorpo e/o antigene) a meno che il risultato non sia coerente con una precedente vaccinazione o una precedente infezione con guarigione completa.
• Midollo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/mm3 e conta piastrinica ≥50.000/mm3 senza necessità di trasfusione piastrinica entro 4 settimane
• Epatico: bilirubina totale sierica >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (i pazienti con malattia di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è >3,0 mg/dL); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 X ULN.
• Renale: creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o, se superiore, clearance della creatinina stimata o misurata > 45 mL/min.

• Coagulazione:

  1. Tempo di protrombina (PT) < 1,5 X ULN
  2. Tempo di tromboplastina parziale (aPTT) < 1,5 X ULN

Criteri di esclusione:

• Cancro o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), carcinomatosi meningea, convulsioni maligne o una malattia che causa o minaccia compromissione neurologica (ad es. Metastasi vertebrali instabili).
• Donne incinte o che allattano, a causa degli effetti sconosciuti di GC1008 sul feto in via di sviluppo o sul neonato.
• Pazienti con diatesi emorragica nota o segni di sanguinamento attivo incontrollato (ematuria, sanguinamento gastrointestinale) diversi dalle cause autolimitanti di eziologia benigna che sono state adeguatamente studiate a discrezione dello sperimentatore.
• Pazienti che necessitano di terapia anticoagulante con aspirina > 81 mg al giorno, eparina non frazionata, eparina a basso peso molecolare (LMWH), inibitori diretti dell'antitrombina o antagonisti della vitamina K (ad es. warfarin). Ciò non si applica ai pazienti che ricevono attivamente aspirina a una dose di ≤ 81 mg al giorno.
• Pazienti con diagnosi di un altro tumore maligno - a meno che non abbia seguito una terapia con intento curativo, il paziente sia libero da malattia da almeno 5 anni e la probabilità di recidiva del tumore maligno precedente sia >5%. I pazienti con carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio iniziale trattato curativamente, carcinoma a cellule basali della pelle o neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) sono ammissibili per questo studio.
• Pazienti con trapianto d'organo, compresi quelli che hanno ricevuto un trapianto allogenico di midollo osseo.
• Uso di agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio (entro 6 settimane se il trattamento era con un agente a lunga durata d'azione come un anticorpo monoclonale).
• Malattie mediche significative o non controllate, come insufficienza cardiaca congestizia (CHF), infarto del miocardio, malattia coronarica sintomatica, aritmie ventricolari significative negli ultimi 6 mesi o disfunzione polmonare significativa. Possono partecipare i pazienti con una storia remota di asma o asma lieve attivo.
• Disturbi autoimmuni attivi o farmaci immunosoppressori concomitanti come prednisone, interferone, ciclosporina, metotrexato o azatioprina.
• Infezione attiva che richiede antibiotici.
• Un'allergia nota a qualsiasi componente di GC1008.

• Pazienti che, a giudizio dello Sperimentatore, presentano problemi medici o psicosociali significativi che giustificano l'esclusione. Esempi di problemi significativi includono, ma non sono limitati a:

  1. Altre gravi condizioni mediche non associate a malignità che potrebbero limitare l'aspettativa di vita o aumentare significativamente il rischio di eventi avversi gravi.
  2. Qualsiasi condizione, psichiatrica, abuso di sostanze o altro, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o il rispetto di qualsiasi aspetto dello studio