Thérapie anti-TGF-bêta chez les patients atteints de myélofibrose

Critère d'intégration:

• Âge >18
• ECOG 0-2
• Intermédiaire-1 ou supérieur par IWG-MRT Patients post-PV/ET MF OU intermédiaire-1 ou supérieur JAK2V617F négatif PMF
• Moelle osseuse MF-2 ou supérieur tel qu'évalué par le score de classement consensuel européen ET grade 3 ou supérieur par l'échelle de Bauermeister modifiée.
• Les patients doivent être en mesure de donner un consentement éclairé écrit pour participer. Les patients ne peuvent pas être consentis par une procuration durable.
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant leur inscription à l'étude et la réception de l'agent expérimental, et pendant au moins 3 mois après le dernier traitement.
• Au moment de l'inscription, les patients doivent être > 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure, une radiothérapie, une chimiothérapie (sauf l'hydroxyurée), une immunothérapie ou une biothérapie/thérapies ciblées et avoir récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur à < Grade 1, à l'exclusion de l'alopécie. La thérapie anticancéreuse concomitante n'est pas autorisée à l'exception de l'hydroxyurée si elle est déjà utilisée à une dose stable pendant 3 semaines avant le dépistage.
• Les patients doivent avoir des tests négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et pour les virus de l'hépatite B et C (anticorps et/ou antigène) sauf si le résultat est compatible avec une vaccination antérieure ou une infection antérieure avec guérison complète.
• Moelle : nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mm3 et nombre de plaquettes ≥ 50 000/mm3 sans nécessité de transfusion de plaquettes dans les 4 semaines
• Hépatique : bilirubine totale sérique > 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (les patients atteints de la maladie de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est > 3,0 mg/dL) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 X LSN.
• Rénal : Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou, si elle est supérieure, clairance de la créatinine estimée ou mesurée > 45 mL/min.

• Coagulation:

  1. Temps de prothrombine (TP) < 1,5 X LSN
  2. Temps de thromboplastine partielle (aPTT) < 1,5 X LSN

Critère d'exclusion:

• Cancer du système nerveux central (SNC) ou métastases, carcinomatose méningée, convulsions malignes ou une maladie qui provoque ou menace d'atteinte neurologique (par exemple, des métastases vertébrales instables).
• Femmes enceintes ou allaitantes, en raison des effets inconnus du GC1008 sur le développement du fœtus ou du nouveau-né.
• Patients présentant une diathèse hémorragique connue ou des signes de saignement actif incontrôlé (hématurie, saignement gastro-intestinal) autres que des causes spontanément résolutives d'étiologie bénigne ayant fait l'objet d'une enquête adéquate à la discrétion de l'investigateur.
• Patients nécessitant une anticoagulation avec de l'aspirine > 81 mg par jour, de l'héparine non fractionnée, de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), des inhibiteurs directs de la thrombine ou des antagonistes de la vitamine K (par ex. warfarine). Cela ne s'applique pas aux patients recevant activement de l'aspirine à une dose ≤ 81 mg par jour.
• Patients diagnostiqués avec une autre tumeur maligne - à moins qu'ils ne suivent un traitement à visée curative, le patient n'a plus de maladie depuis au moins 5 ans et la probabilité de récidive de la malignité antérieure est > 5 %. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la peau à un stade précoce traité curativement, d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) sont éligibles pour cette étude.
• Patients ayant subi une greffe d'organe, y compris ceux ayant reçu une allogreffe de moelle osseuse.
• Utilisation d'agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude (dans les 6 semaines si le traitement était avec un agent à action prolongée tel qu'un anticorps monoclonal).
• Maladie médicale importante ou non contrôlée, telle qu'insuffisance cardiaque congestive (ICC), infarctus du myocarde, maladie coronarienne symptomatique, arythmies ventriculaires importantes au cours des 6 derniers mois ou dysfonctionnement pulmonaire important. Les patients ayant des antécédents lointains d'asthme ou d'asthme léger actif peuvent participer.
• Troubles auto-immuns actifs ou médicaments immunosuppresseurs concomitants tels que la prednisone, l'interféron, la cyclosporine, le méthotrexate ou l'azathioprine.
• Infection active nécessitant des antibiotiques.
• Une allergie connue à l'un des composants de GC1008.

• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ont des problèmes médicaux ou psychosociaux importants justifiant l'exclusion. Voici des exemples de problèmes importants, mais sans s'y limiter :

  1. Autres affections médicales graves non associées à une tumeur maligne susceptibles de limiter l'espérance de vie ou d'augmenter considérablement le risque d'EIG.
  2. Toute condition, psychiatrique, toxicomanie ou autre, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le consentement éclairé, un suivi cohérent ou le respect de tout aspect de l'étude