Terapia anti-TGF-beta en pacientes con mielofibrosis

Criterios de inclusión:

• Edad >18
• ECOG 0-2
• Intermedio-1 o superior por IWG-MRT Post PV/ET MF pacientes O intermedio-1 o superior JAK2V617F negativo PMF
• Médula ósea MF-2 o superior según lo evaluado por la puntuación de clasificación del consenso europeo Y grado 3 o superior por la escala de Bauermeister modificada.
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito para participar. Los pacientes pueden no estar autorizados por un poder notarial duradero.
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos mientras estén inscritos en el estudio y reciban el agente en investigación, y durante al menos 3 meses después del último tratamiento.
• En el momento de la inscripción, los pacientes deben tener > 4 semanas desde cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia (excepto hidroxiurea), inmunoterapia o bioterapia/terapias dirigidas y estar recuperados de la toxicidad del tratamiento anterior a < Grado 1, sin incluir alopecia. No se permite el tratamiento simultáneo contra el cáncer, con la excepción de la hidroxiurea si ya se está usando en una dosis estable durante 3 semanas antes de la selección.
• Los pacientes deben tener pruebas negativas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y para los virus de la hepatitis B y C (anticuerpo y/o antígeno), a menos que el resultado sea consistente con una vacunación previa o una infección previa con recuperación completa.
• Médula: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3 sin necesidad de transfusión de plaquetas en 4 semanas
• Hepático: bilirrubina sérica total >1,5 X límite superior normal (LSN) (los pacientes con enfermedad de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es >3,0 mg/dl); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 X LSN.
• Renales: creatinina sérica de < 1,5 x límite superior normal (ULN) o, si es mayor, aclaramiento de creatinina estimado o medido > 45 ml/min.

• Coagulación:

  1. Tiempo de protrombina (PT) < 1,5 X LSN
  2. Tiempo de tromboplastina parcial (aPTT) < 1,5 X LSN

Criterio de exclusión:

• Cáncer o metástasis del sistema nervioso central (SNC), carcinomatosis meníngea, convulsiones malignas o una enfermedad que cause o amenace compromiso neurológico (p. ej., metástasis vertebrales inestables).
• Mujeres embarazadas o lactantes, debido a los efectos desconocidos de GC1008 en el feto en desarrollo o en el recién nacido.
• Pacientes con diátesis hemorrágica conocida o signos de hemorragia activa no controlada (hematuria, hemorragia GI) que no sean causas autolimitadas de etiología benigna que hayan sido adecuadamente investigadas a criterio del investigador.
• Pacientes que requieren anticoagulación con aspirina > 81 mg al día, heparina no fraccionada, heparina de bajo peso molecular (HBPM), inhibidores directos de la antitrombina o antagonistas de la vitamina K (p. warfarina). Esto no se aplica a los pacientes que reciben activamente aspirina a una dosis de ≤ 81 mg al día.
• Pacientes diagnosticados con otra neoplasia maligna, a menos que después de una terapia de intención curativa, el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años y la probabilidad de recurrencia de la neoplasia maligna previa sea >5%. Los pacientes con carcinoma de células escamosas de la piel en etapa temprana, carcinoma de células basales de la piel o neoplasia intraepitelial cervical (CIN) tratados curativamente son elegibles para este estudio.
• Pacientes con trasplante de órgano, incluidos los que han recibido un trasplante alogénico de médula ósea.
• Uso de agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (dentro de las 6 semanas si el tratamiento fue con un agente de acción prolongada, como un anticuerpo monoclonal).
• Enfermedad médica significativa o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias ventriculares significativas en los últimos 6 meses o disfunción pulmonar significativa. Pueden participar pacientes con antecedentes remotos de asma o asma leve activa.
• Trastornos autoinmunes activos o medicamentos inmunosupresores concurrentes como prednisona, interferón, ciclosporina, metotrexato o azatioprina.
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Una alergia conocida a cualquier componente de GC1008.

• Pacientes que, en opinión del Investigador, tengan problemas médicos o psicosociales significativos que justifiquen la exclusión. Los ejemplos de problemas significativos incluyen, pero no se limitan a:

  1. Otras afecciones médicas graves no asociadas a neoplasias malignas que se espera que limiten la esperanza de vida o aumenten significativamente el riesgo de EAG.
  2. Cualquier condición, psiquiátrica, abuso de sustancias o de otro tipo, que, en opinión del investigador, impediría el consentimiento informado, el seguimiento constante o el cumplimiento de cualquier aspecto del estudio.