Terapia anty-TGF-beta u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >18 lat
• ECOG 0-2
• Średnia-1 lub wyższa według IWG-MRT Pacjenci po PV/ET MF LUB pośrednia-1 lub wyższa JAK2V617F ujemna PMF
• Szpik kostny MF-2 lub wyższy, zgodnie z oceną według europejskiego konsensusu ORAZ stopień 3 lub wyższy według zmodyfikowanej skali Bauermeistera.
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział. Pacjenci nie mogą wyrazić zgody na podstawie trwałego pełnomocnictwa.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas włączenia do badania i przyjmowania badanego środka oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim leczeniu.
• W momencie włączenia pacjenci muszą mieć więcej niż 4 tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego, radioterapii, chemioterapii (z wyjątkiem hydroksymocznika), immunoterapii lub bioterapii/terapii celowanej, a toksyczność wcześniejszego leczenia powinna zostać wyleczona do stopnia <1, z wyłączeniem łysienia. Równoczesna terapia przeciwnowotworowa jest niedozwolona, ​​z wyjątkiem hydroksymocznika, jeśli jest on już stosowany w stabilnej dawce przez 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) oraz wirusa zapalenia wątroby typu B i C (przeciwciała i/lub antygen), chyba że wynik jest zgodny z wcześniejszym szczepieniem lub wcześniejszym zakażeniem z całkowitym wyzdrowieniem.
• Szpik: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500/mm3 i liczba płytek krwi ≥50 000/mm3 bez konieczności transfuzji płytek krwi w ciągu 4 tygodni
• Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN) (pacjenci z chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina wynosi >3,0 mg/dl); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5 x GGN.
• Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) lub, jeśli jest wyższe, oszacowany lub zmierzony klirens kreatyniny > 45 ml/min.

• Koagulacja:

  1. Czas protrombinowy (PT) < 1,5 X GGN
  2. Czas częściowej tromboplastyny ​​(aPTT) < 1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

• Rak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty, rak opon mózgowo-rdzeniowych, złośliwe napady padaczkowe lub choroba powodująca lub zagrażająca upośledzeniem neurologicznym (np. niestabilne przerzuty do kręgów).
• Kobiety w ciąży lub karmiące, ze względu na nieznany wpływ GC1008 na rozwijający się płód lub noworodka.
• Pacjenci ze znaną skazą krwotoczną lub objawami niekontrolowanego czynnego krwawienia (krwiomocz, krwawienie z przewodu pokarmowego) innymi niż samoograniczające się przyczyny łagodnej etiologii, które zostały odpowiednio zbadane według uznania badacza.
• Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego ASA > 81 mg na dobę, heparyny niefrakcjonowanej, heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH), bezpośrednich inhibitorów trombiny lub antagonistów witaminy K (np. warfaryna). Nie dotyczy to pacjentów aktywnie przyjmujących aspirynę w dawce ≤ 81 mg na dobę.
• Pacjenci z rozpoznaniem innego nowotworu złośliwego – o ile nie zastosowano terapii ukierunkowanej na wyleczenie, pacjent jest wolny od choroby od co najmniej 5 lat, a prawdopodobieństwo nawrotu wcześniejszego nowotworu wynosi >5%. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z leczonym wyleczalnie wczesnym stadium raka płaskonabłonkowego skóry, rakiem podstawnokomórkowym skóry lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy (CIN).
• Pacjenci po przeszczepieniu narządu, w tym pacjenci po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego.
• Stosowanie badanych środków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (w ciągu 6 tygodni, jeśli leczenie obejmowało środek długo działający, taki jak przeciwciało monoklonalne).
• Poważna lub niekontrolowana choroba medyczna, taka jak zastoinowa niewydolność serca (CHF), zawał mięśnia sercowego, objawowa choroba wieńcowa, znaczące arytmie komorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub istotna dysfunkcja płuc. W badaniu mogą brać udział pacjenci z odległą historią astmy lub czynną łagodną astmą.
• Czynne zaburzenia autoimmunologiczne lub jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak prednizon, interferon, cyklosporyna, metotreksat lub azatiopryna.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków.
• Znana alergia na jakikolwiek składnik GC1008.

• Pacjenci, którzy w opinii Badacza mają istotne problemy medyczne lub psychospołeczne, które uzasadniają wykluczenie. Przykłady znaczących problemów obejmują między innymi:

  1. Inne poważne stany medyczne niezwiązane z nowotworami złośliwymi, które mogą ograniczyć oczekiwaną długość życia lub znacznie zwiększyć ryzyko wystąpienia SAE.
  2. Jakikolwiek stan psychiczny, związany z nadużywaniem substancji lub inny, który w opinii badacza wykluczałby świadomą zgodę, konsekwentną obserwację lub zgodność z jakimkolwiek aspektem badania