Anti-TGF-beta terapie u pacientů s myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Věk >18
• ECOG 0-2
• Střední-1 nebo vyšší podle IWG-MRT Pacienti po PV/ET MF NEBO střední-1 nebo vyšší JAK2V617F negativní PMF
• Kostní dřeň MF-2 nebo vyšší podle evropského konsenzuálního klasifikačního skóre A stupně 3 nebo vyšší podle modifikované Bauermeisterovy stupnice.
• Pacienti musí být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Pacienti nemusí mít souhlas trvalou plnou mocí.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zařazení do studie a podávání hodnocené látky a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední léčbě.
• V době zařazení musí být pacienti > 4 týdny po velkém chirurgickém zákroku, radioterapii, chemoterapii (kromě hydroxyurey) imunoterapii nebo bioterapii/cílené terapii a musí se zotavit z toxicity předchozí léčby na < stupeň 1, s výjimkou alopecie. Současná léčba rakoviny není povolena s výjimkou hydroxymočoviny, pokud se již používá ve stabilní dávce po dobu 3 týdnů před screeningem.
• Pacienti musí mít negativní testy na virus lidské imunodeficience (HIV) a na viry hepatitidy B a C (protilátka a/nebo antigen), pokud výsledek neodpovídá předchozímu očkování nebo předchozí infekci s úplným uzdravením.
• Dřeň: Absolutní počet neutrofilů ≥ 500/mm3 a počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3 bez nutnosti transfuze krevních destiček do 4 týdnů
• Jaterní: Celkový bilirubin v séru >1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (mohou být zahrnuti pacienti s Gilbertovou chorobou, pokud je jejich celkový bilirubin >3,0 mg/dl); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) >2,5 X ULN.
• Renální: Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo, pokud je vyšší, odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu > 45 ml/min.

• Koagulace:

  1. Protrombinový čas (PT) < 1,5 X ULN
  2. Parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5 X ULN

Kritéria vyloučení:

• Rakovina nebo metastázy centrálního nervového systému (CNS), meningeální karcinomatóza, maligní záchvaty nebo onemocnění, které buď způsobuje nebo ohrožuje neurologický kompromis (např. nestabilní vertebrální metastázy).
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům GC1008 na vyvíjející se plod nebo novorozence.
• Pacienti se známou krvácivou diatézou nebo známkami nekontrolovaného aktivního krvácení (hematurie, GI krvácení) s jinými než samozřejmými příčinami benigní etiologie, které byly podle uvážení zkoušejícího adekvátně vyšetřeny.
• Pacienti vyžadující antikoagulaci aspirinem > 81 mg denně, nefrakcionovaným heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH), přímými inhibitory antitrombinu nebo antagonisty vitaminu K (např. warfarin). To se netýká pacientů aktivně užívajících aspirin v dávce ≤ 81 mg denně.
• Pacienti s diagnózou jiného zhoubného nádoru – pokud není po kurativní záměrné terapii, pacient je bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a pravděpodobnost recidivy předchozí malignity je >5 %. Pro tuto studii jsou vhodní pacienti s kurativním onemocněním časného stadia spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomem kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazií (CIN).
• Pacienti s transplantovaným orgánem, včetně těch, kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně.
• Použití zkoumaných látek během 4 týdnů před zařazením do studie (do 6 týdnů, pokud byla léčba prováděna dlouhodobě působícím činidlem, jako je monoklonální protilátka).
• Závažné nebo nekontrolované onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu, symptomatické onemocnění koronárních tepen, významné ventrikulární arytmie během posledních 6 měsíců nebo významná plicní dysfunkce. Zúčastnit se mohou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo aktivním mírným astmatem.
• Aktivní autoimunitní poruchy nebo souběžné imunosupresivní léky, jako je prednison, interferon, cyklosporin, methotrexát nebo azathioprin.
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika.
• Známá alergie na kteroukoli složku GC1008.

• Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího závažné zdravotní nebo psychosociální problémy, které vyžadují vyloučení. Příklady významných problémů zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  1. Jiné závažné zdravotní stavy nesouvisející s malignitou, u kterých lze očekávat, že omezí očekávanou délku života nebo významně zvýší riziko SAE.
  2. Jakýkoli stav, psychiatrický, zneužívání návykových látek nebo jiný, který by podle názoru zkoušejícího bránil informovanému souhlasu, důslednému sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie