Anti-TGF-beeta-hoito potilailla, joilla on myelofibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >18
• ECOG 0-2
• Keskitaso 1 tai korkeampi IWG-MRT:n jälkeen PV/ET MF -potilaat TAI keskitaso 1 tai korkeampi JAK2V617F negatiivinen PMF
• Luuydin MF-2 tai korkeampi arvioituna eurooppalaisella konsensusarvostelupisteellä JA arvo 3 tai korkeampi modifioidulla Bauermeister-asteikolla.
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen. Potilaiden suostumusta ei saa antaa pysyvällä valtakirjalla.
• Mies- ja naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen tutkimukseen osallistuessaan ja tutkittavan aineen saamisen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
• Ilmoittautumishetkellä potilaiden on oltava yli 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidosta, kemoterapiasta (paitsi hydroksiurea) immunoterapiasta tai bioterapiasta/kohdennettuista hoidoista ja toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta < asteeseen 1, hiustenlähtöä lukuun ottamatta. Samanaikainen syöpähoito ei ole sallittu hydroksiureaa lukuun ottamatta, jos sitä on jo käytetty vakaana annoksena 3 viikon ajan ennen seulontaa.
• Potilaiden on saatava negatiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) ja hepatiitti B- ja C-virusten (vasta-aine ja/tai antigeeni) varalta, ellei tulos ole yhdenmukainen aikaisemman rokotuksen tai aiemman infektion kanssa täysin toipuneena.
• Ydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm3 ilman verihiutaleiden siirtoa 4 viikon sisällä
• Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin tautia sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on > 3,0 mg/dl); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 X ULN.
• Munuaiset: Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai, jos korkeampi, arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min.

• Koagulaatio:

  1. Protrombiiniaika (PT) < 1,5 X ULN
  2. Osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 X ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston (CNS) syöpä tai etäpesäkkeet, aivokalvon karsinomatoosi, pahanlaatuiset kohtaukset tai sairaus, joka joko aiheuttaa tai uhkaa neurologisia kompromisseja (esim. epästabiilit nikamien etäpesäkkeet).
• Raskaana oleville tai imettäville naisille GC1008:n tuntemattomien vaikutusten vuoksi kehittyvään sikiöön tai vastasyntyneeseen lapseen.
• Potilaat, joilla on tunnettu verenvuotodiateesi tai merkkejä hallitsemattomasta aktiivisesta verenvuodosta (hematuria, maha-suolikanavan verenvuoto) lukuun ottamatta hyvänlaatuisen etiologian itsestään rajoittuneita syitä, jotka on tutkittu riittävästi tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota aspiriinilla > 81 mg päivässä, fraktioimattomalla hepariinilla, matalan molekyylipainon hepariinilla (LMWH), suorilla antitrombiinin estäjillä tai K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariini). Tämä ei koske potilaita, jotka saavat aktiivisesti aspiriinia annoksella ≤ 81 mg päivässä.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu muu pahanlaatuinen syöpä - ellei parantavan intent-hoidon jälkeen potilas ole ollut taudista vähintään 5 vuotta ja aiemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen todennäköisyys on >5 %. Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu varhaisen vaiheen ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN), voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joille on tehty elinsiirto, mukaan lukien potilaat, joille on tehty allogeeninen luuydinsiirto.
• Tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (6 viikon sisällä, jos hoito oli pitkävaikutteisella aineella, kuten monoklonaalisella vasta-aineella).
• Merkittävä tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti, oireinen sepelvaltimotauti, merkittävät kammiorytmihäiriöt viimeisen 6 kuukauden aikana tai merkittävä keuhkojen toimintahäiriö. Potilaat, joilla on kaukainen astma tai aktiivinen lievä astma, voivat osallistua.
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai samanaikaiset immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten prednisoni, interferoni, syklosporiini, metotreksaatti tai atsatiopriini.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja.
• Tunnettu allergia jollekin GC1008:n komponentille.

• Potilaat, joilla on tutkijan mielestä merkittäviä lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia, jotka oikeuttavat poissulkemisen. Esimerkkejä merkittävistä ongelmista ovat, mutta eivät rajoitu niihin:

  1. Muut vakavat ei-pahanlaatuiset sairaudet, joiden voidaan olettaa rajoittavan elinajanodotetta tai lisäävän merkittävästi SAE-riskiä.
  2. Mikä tahansa tila, psykiatrinen, päihteiden väärinkäyttö tai muu, joka tutkijan mielestä estäisi tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan tai jonkin tutkimuksen osa-alueen noudattamisen