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自律神経失調症における仰臥位高血圧へのアンギオテンシン II の寄与

2018年8月22日 更新者:Italo Biaggioni、Vanderbilt University
この研究の目的は、アンギオテンシン II が原発性自律神経不全の仰臥位高血圧に関与しているという仮説を検証することです。 自律神経不全におけるレニンおよび血圧調節へのアンギオテンシン II の寄与を判断するために、多系統萎縮症 [MSA] または純粋な自律神経不全 [PAF] および仰臥位高血圧の患者は、アンギオテンシン II 受容体遮断薬ロサルタンによる薬物検査を受けます。 治験責任医師は、MSA 患者と PAF 患者の生化学的効果と血行動態効果を比較します。 患者のサブセットでは、治験責任医師は ACE 阻害剤のカプトプリルも投与します。 私たちの主要なエンドポイントは、アンギオテンシン II 遮断に応答した血漿レニン活性の変化と、その後の循環レニン-アンギオテンシン系の成分です。 私たちの二次的な結果は、これらの薬の投与中の血行動態の変化です。

調査の概要

詳細な説明

原発性自律神経障害は、起立性低血圧を特徴とする障害状態です。 これらの患者の少なくとも 50% が横になっているときに高血圧を持っていることはあまり知られていません [仰臥位高血圧]。 自律神経不全における仰臥位高血圧の根底にあるメカニズムは、よくわかっていないままです。 MSA患者の高血圧は、おそらく過敏性アドレナリン受容体に作用し、圧反射調節の欠如によって拘束されない、残留交感神経緊張によって説明されるかもしれません. 対照的に、PAFの高血圧は、交感神経緊張が残っていない場合の血管抵抗の増加と関連しています。 ただし、これらの患者の交感神経緊張または血管緊張のいずれかが上昇する要因は不明のままです。

研究者らは、血圧調節に広く関与しているホルモンであるアンギオテンシン II が、自律神経不全による仰臥位高血圧に関与していると仮定しています。 自律神経失調症におけるレニンと血圧調節へのアンギオテンシン II の寄与を決定するために、研究者は仰臥位高血圧の MSA および PAF 患者にアンギオテンシン II 受容体遮断薬ロサルタンを投与します。 主要エンドポイントは、アンギオテンシン II 遮断に応答した血漿レニン活性の変化、および循環レニン-アンギオテンシン系のその後の成分です。 二次的な結果は、血圧の低下と、これらの薬物の投与中の心拍数、心拍出量、一回拍出量、全身血管抵抗の変化です。

被験者は2つの別々の日に研究され、1つはプラセボの経口投与で、もう1つはロサルタン[50 mg]で投与されます。 投与順序は一重盲検法で無作為化されます。 治験責任医師は、投与前および投与後 2 時間ごとに 6 時間まで血液サンプルを採取し、自律神経不全において、アンギオテンシン II が血漿レニン活性および循環レニン-アンギオテンシン系の他の成分を調節するかどうかを判断します。 治験責任医師はまた、薬物投与前および投与後 1 時間ごと (血圧および心拍数) または 2 時間ごと (心拍出量、1 回拍出量および全身血管抵抗) に血行動態測定値を取得します。

患者のサブセットでは、研究者は、同じ方法を使用して、別の研究日にACE阻害剤カプトプリル[50 mg]も投与します。 カプトプリルは、高血圧に対するアンギオテンシン II の役割を評価するのにそれほど特異的ではありません。 しかし、これらの患者におけるアンギオテンシン II 形成のメカニズムに関する重要な情報を提供する可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 仰臥位高血圧を呈し、すでに入院中の自律神経失調症の患者は、研究「自律神経失調症の評価と治療 [IRB # 000814]」に参加しています。
  • -収縮期血圧> 150 mm Hgおよび/または拡張期血圧> 90 mm Hgとして定義される仰臥位高血圧
  • 18 歳から 85 歳までのすべての人種の男性と女性
  • -将来の医療を害することなく、いつでも同意を撤回できることを理解した上で、インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する

除外基準:

  • 医学生の皆さん
  • 妊娠中の女性
  • 血管性浮腫の既往歴のある患者
  • -ACE阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬に対する既知のアレルギーのある患者
  • ハイリスク患者[例. 心不全、症候性冠動脈疾患、肝障害、脳卒中または心筋梗塞の病歴]
  • ヘモグロビン < 10.5 [またはヘマトクリット < 32] の患者
  • インフォームド コンセントを与えることができない、または同意を取り消すことができない
  • -治験責任医師の意見では、患者がプロトコルを完了するのを妨げるその他の要因には、臨床的、精神的、または臨床検査における臨床的に重大な異常が含まれます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ロサルタン
アンギオテンシンIIの作用を遮断するアンギオテンシンII AT1受容体拮抗薬
経口、単回、50 mg 錠
他の名前:
  • コザール
実験的:カプトプリル
アンギオテンシン II の形成を阻害する ACE 阻害剤
経口、単回、50 mg 錠
他の名前:
  • カポテン
プラセボコンパレーター:プラセボ錠
これらの研究のために、Vanderbilt Investigational Drug Service からプラセボ錠剤が提供されます。
経口、単回投与、微結晶性セルロースを充填したゼラチンカプセル

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿レニン活性の変化とそれに続く循環レニン-アンギオテンシン系の成分
時間枠:投与後0~6時間
薬物投与後の仰臥位血漿レニン活性およびアルドステロンの変化
投与後0~6時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血圧の変化
時間枠:投与後0~6時間
薬物投与後の仰臥位血圧の変化
投与後0~6時間
心拍数、心拍出量、一回拍出量、体血管抵抗の変化
時間枠:投与後0~6時間
薬物投与後の仰臥位全身血行動態の変化
投与後0~6時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年3月1日

一次修了 (実際)

2017年3月1日

研究の完了 (実際)

2017年3月1日

試験登録日

最初に提出

2011年2月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年2月8日

最初の投稿 (見積もり)

2011年2月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月22日

最終確認日

2018年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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