Angiotensiini II:n vaikutus selällään olevaan hypertensioon autonomisessa vajaatoiminnassa

Primaarinen autonominen vajaatoiminta on vammauttava tila, jolle on ominaista ortostaattinen hypotensio. On vähemmän arvostettua, että vähintään 50 %:lla näistä potilaista on korkea verenpaine makuulla [makamaalla oleva hypertensio]. Selässä olevan verenpaineen taustalla olevat mekanismit autonomisessa vajaatoiminnassa ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. MSA-potilaiden kohonnut verenpaine voidaan selittää jäännössympaattisella sävyllä, joka mahdollisesti vaikuttaa yliherkkiin adrenoreseptoreihin ja jota ei hillitse barorefleksimodulaation puute. Sitä vastoin PAF:n verenpaineeseen liittyy lisääntynyt vaskulaarinen vastustuskyky jäännössympaattisen sävyn puuttuessa. Näiden potilaiden sympaattisen tai vaskulaarisen sävyn kohoamiseen vaikuttavat tekijät ovat kuitenkin edelleen epäselviä.

Tutkijat olettavat, että angiotensiini II:lla, hormonilla, joka on laajalti osallisena verenpaineen säätelyssä, on rooli autonomisen toimintahäiriön aiheuttamassa makuulla olevassa hypertensiossa. Angiotensiini II:n osuuden reniinin ja verenpaineen säätelyn määrittämiseksi autonomisen toiminnan vajaatoiminnassa tutkijat antavat angiotensiini II -reseptorin salpaajaa losartaania MSA- ja PAF-potilaille, joilla on makuulle asetettu verenpaine. Ensisijainen päätetapahtuma on muutokset plasman reniiniaktiivisuudessa ja myöhemmissä kiertävän reniini-angiotensiinijärjestelmän komponenteissa vasteena angiotensiini II:n salpaukseen. Toissijaisina seurauksina ovat verenpaineen lasku ja muutokset sydämen sykkeessä, sydämen minuuttitilavuudessa, aivohalvauksen tilavuudessa ja systeeminen verisuoniresistanssi näiden lääkkeiden annon aikana.

Koehenkilöitä tutkitaan kahtena erillisenä päivänä, joista toisella annetaan suun kautta lumelääkettä ja toisella losartaania [50 mg]. Antojärjestys satunnaistetaan yksisokkomenetelmällä. Tutkijat keräävät verinäytteitä ennen ja 2 tunnin välein annostelun jälkeen enintään 6 tunnin ajan määrittääkseen, sääteleekö angiotensiini II plasman reniiniaktiivisuutta ja muita kiertävän reniini-angiotensiinijärjestelmän komponentteja autonomisen toimintahäiriön yhteydessä. Tutkijat saavat myös hemodynaamisia mittauksia ennen ja joka 1. tunti (verenpaine ja syke) tai 2 tunnin välein (sydämen minuuttitilavuus, aivohalvaustilavuus ja systeeminen verisuonivastus) lääkkeen annon jälkeen.

Osalle potilaista tutkijat antavat myös ACE-estäjää kaptopriilia [50 mg] erillisenä tutkimuspäivänä samoilla menetelmillä. Kaptopriili on vähemmän spesifinen arvioitaessa angiotensiini II:n roolia verenpaineessa. Se voi kuitenkin antaa tärkeää tietoa angiotensiini II:n muodostumismekanismista näillä potilailla.