Příspěvek angiotenzinu II k hypertenzi vleže při autonomním selhání

Primární autonomní selhání je invalidizující stav charakterizovaný ortostatickou hypotenzí. Méně dobře se uznává, že alespoň 50 % těchto pacientů má vysoký krevní tlak vleže [hypertenze vleže]. Mechanismy, které jsou základem hypertenze vleže při autonomním selhání, zůstávají nedostatečně pochopeny. Hypertenze u pacientů s MSA může být vysvětlena reziduálním tonusem sympatiku, který pravděpodobně působí na hypersenzitivní adrenoreceptory a není omezen nedostatkem modulace baroreflexu. Naproti tomu hypertenze u PAF je spojena se zvýšenou vaskulární rezistencí při absenci reziduálního tonu sympatiku. Faktory vyvolávající zvýšení buď sympatického, nebo vaskulárního tonu u těchto pacientů však zůstávají nejasné.

Výzkumníci předpokládají, že angiotenzin II, hormon široce zapojený do regulace krevního tlaku, hraje roli v hypertenzi vleže na zádech při autonomním selhání. Ke stanovení příspěvku angiotenzinu II k regulaci reninu a krevního tlaku při autonomním selhání podají výzkumníci pacientům s MSA a PAF s hypertenzí vleže na zádech blokátor receptoru angiotenzinu II losartan. Primárním cílovým parametrem budou změny v plazmatické aktivitě reninu a následných složek cirkulujícího renin-angiotenzinového systému v reakci na blokádu angiotenzinu II. Sekundárními výstupy bude pokles krevního tlaku a změny srdeční frekvence, srdečního výdeje, tepového objemu a systémové vaskulární rezistence při podávání těchto léků.

Subjekty budou studovány ve 2 oddělených dnech, jeden s perorálním podáváním placeba a druhý s losartanem [50 mg]. Pořadí podávání bude randomizováno jednoduše slepým způsobem. Vyšetřovatelé budou odebírat vzorky krve před a každé 2 hodiny po podání po dobu až 6 hodin, aby určili, zda angiotensin II reguluje aktivitu plazmatického reninu a další složky cirkulujícího renin-angiotenzinového systému při autonomním selhání. Vyšetřovatelé také získají hemodynamická měření před a každou 1 hodinu (krevní tlak a srdeční frekvence) nebo 2 hodiny (srdeční výdej, tepový objem a systémový vaskulární odpor) po podání léku.

U podskupiny pacientů budou výzkumníci také podávat ACE inhibitor kaptopril [50 mg] v samostatný den studie za použití stejných metod. Kaptopril je méně specifický pro hodnocení role angiotenzinu II na hypertenzi. Může však poskytnout důležité informace o mechanismu tvorby angiotenzinu II u těchto pacientů.