Contribución de la angiotensina II a la hipertensión supina en insuficiencia autonómica

La falla autonómica primaria es una condición incapacitante caracterizada por hipotensión ortostática. Se aprecia menos que al menos el 50% de estos pacientes tienen presión arterial alta al acostarse [hipertensión supina]. Los mecanismos que subyacen a la hipertensión supina en la insuficiencia autonómica siguen sin comprenderse bien. La hipertensión en pacientes con AMS puede explicarse por el tono simpático residual, que posiblemente actúa sobre los receptores adrenérgicos hipersensibles y no está restringido por la falta de modulación barorrefleja. Por el contrario, la hipertensión en PAF se asocia con una mayor resistencia vascular en ausencia de tono simpático residual. Sin embargo, los factores que impulsan una elevación del tono simpático o vascular en estos pacientes siguen sin estar claros.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la angiotensina II, una hormona ampliamente implicada en la regulación de la presión arterial, desempeña un papel en la hipertensión supina de la insuficiencia autonómica. Para determinar la contribución de la angiotensina II a la regulación de la renina y la presión arterial en caso de insuficiencia autonómica, los investigadores administrarán el bloqueador del receptor de la angiotensina II losartan a pacientes con MSA y PAF con hipertensión supina. El criterio principal de valoración serán los cambios en la actividad de la renina plasmática y los componentes posteriores del sistema circulante de renina-angiotensina, en respuesta al bloqueo de la angiotensina II. Los resultados secundarios serán la disminución de la presión arterial y los cambios en la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco, el volumen sistólico y la resistencia vascular sistémica durante la administración de estos fármacos.

Los sujetos serán estudiados en 2 días separados, uno con administración oral de placebo y el otro con losartán [50 mg]. El orden de administración se aleatorizará a simple ciego. Los investigadores recolectarán muestras de sangre antes y cada 2 horas después de la administración durante un máximo de 6 horas para determinar si la angiotensina II regula la actividad de la renina plasmática y otros componentes del sistema renina-angiotensina circulante en caso de insuficiencia autonómica. Los investigadores también obtendrán mediciones hemodinámicas antes y cada 1 hora (presión arterial y frecuencia cardíaca) o 2 horas (gasto cardíaco, volumen sistólico y resistencia vascular sistémica) después de la administración del fármaco.

En un subconjunto de pacientes, los investigadores también administrarán el inhibidor de la ECA captopril [50 mg] en un día de estudio separado utilizando los mismos métodos. Captopril es menos específico para evaluar el papel de la angiotensina II en la hipertensión. Sin embargo, puede proporcionar información importante sobre el mecanismo de formación de angiotensina II en estos pacientes.