Вклад ангиотензина II в гипертензию в положении лежа при вегетативной недостаточности

Первичная вегетативная недостаточность — инвалидизирующее состояние, характеризующееся ортостатической гипотензией. Менее хорошо известно, что по крайней мере у 50% этих пациентов наблюдается высокое кровяное давление в положении лежа [гипертензия на спине]. Механизмы, лежащие в основе гипертензии в положении лежа на спине при вегетативной недостаточности, остаются плохо изученными. Гипертензия у больных МСА может быть объяснена остаточным симпатическим тонусом, возможно действующим на гиперчувствительные адренорецепторы и не сдерживаемым отсутствием барорефлекторной модуляции. Напротив, гипертензия при ПАФ связана с повышенным сосудистым сопротивлением при отсутствии остаточного симпатического тонуса. Однако факторы, вызывающие повышение симпатического или сосудистого тонуса у этих пациентов, остаются неясными.

Исследователи предполагают, что ангиотензин II, гормон, активно участвующий в регуляции кровяного давления, играет роль в гипертензии в положении лежа, вызванной вегетативной недостаточностью. Чтобы определить вклад ангиотензина II в регуляцию ренина и артериального давления при вегетативной недостаточности, исследователи будут назначать блокатор рецепторов ангиотензина II лозартан пациентам с MSA и PAF с гипертензией в положении лежа. Первичной конечной точкой будут изменения активности ренина плазмы и последующих компонентов циркулирующей ренин-ангиотензиновой системы в ответ на блокаду ангиотензина II. Вторичными исходами будут снижение артериального давления и изменения частоты сердечных сокращений, сердечного выброса, ударного объема и системного сосудистого сопротивления во время введения этих препаратов.

Субъекты будут изучаться в течение 2 отдельных дней, один с пероральным приемом плацебо, а другой с лозартаном [50 мг]. Порядок введения будет рандомизированным слепым методом. Исследователи будут собирать образцы крови до и каждые 2 часа после введения в течение до 6 часов, чтобы определить, регулирует ли ангиотензин II активность ренина плазмы и другие компоненты циркулирующей ренин-ангиотензиновой системы при вегетативной недостаточности. Исследователи также будут получать гемодинамические измерения до и через каждые 1 час (артериальное давление и частота сердечных сокращений) или 2 часа (сердечный выброс, ударный объем и системное сосудистое сопротивление) после введения препарата.

В подгруппе пациентов исследователи также будут вводить ингибитор АПФ каптоприл [50 мг] в отдельный день исследования с использованием тех же методов. Каптоприл менее специфичен для оценки роли ангиотензина II в артериальной гипертензии. Однако это может дать важную информацию о механизме образования ангиотензина II у этих пациентов.