Bijdrage van angiotensine II aan liggende hypertensie bij autonoom falen

Primair autonoom falen is een invaliderende aandoening die wordt gekenmerkt door orthostatische hypotensie. Minder goed wordt ingezien dat minstens 50% van deze patiënten een hoge bloeddruk heeft bij het liggen [supine hypertension]. De mechanismen die ten grondslag liggen aan liggende hypertensie bij autonoom falen blijven slecht begrepen. De hypertensie bij MSA-patiënten kan worden verklaard door een resterende sympathische tonus, mogelijk inwerkend op overgevoelige adrenoreceptoren en ongeremd door het ontbreken van baroreflexmodulatie. Daarentegen wordt de hypertensie bij PAF geassocieerd met verhoogde vasculaire weerstand bij afwezigheid van resterende sympathische tonus. De factoren die een verhoging van de sympathische of vasculaire tonus bij deze patiënten veroorzaken, blijven echter onduidelijk.

De onderzoekers veronderstellen dat angiotensine II, een hormoon dat op grote schaal betrokken is bij de regulering van de bloeddruk, een rol speelt bij de liggende hypertensie van autonoom falen. Om de bijdrage van angiotensine II aan renine- en bloeddrukregulatie bij autonoom falen te bepalen, zullen de onderzoekers de angiotensine II-receptorblokker losartan toedienen aan MSA- en PAF-patiënten met liggende hypertensie. Het primaire eindpunt zijn veranderingen in de renine-activiteit in het plasma, en daaropvolgende componenten van het circulerende renine-angiotensinesysteem, als reactie op angiotensine II-blokkade. De secundaire uitkomsten zijn de verlaging van de bloeddruk en veranderingen in de hartslag, het hartminuutvolume, het slagvolume en de systemische vasculaire weerstand tijdens toediening van deze geneesmiddelen.

De proefpersonen zullen op 2 afzonderlijke dagen worden bestudeerd, één met orale toediening van placebo en de andere met losartan [50 mg]. De volgorde van toediening wordt enkelblind gerandomiseerd. De onderzoekers nemen bloedmonsters voor en om de 2 uur na toediening gedurende maximaal 6 uur om te bepalen of angiotensine II de renine-activiteit in het plasma en andere componenten van het circulerende renine-angiotensinesysteem reguleert bij autonoom falen. De onderzoekers zullen ook hemodynamische metingen uitvoeren voor en om de 1 uur (bloeddruk en hartslag) of 2 uur (cardiale output, slagvolume en systemische vasculaire weerstand) na toediening van het geneesmiddel.

Bij een deel van de patiënten zullen de onderzoekers op dezelfde wijze ook de ACE-remmer captopril [50 mg] op een aparte studiedag toedienen. Captopril is minder specifiek voor het beoordelen van de rol van angiotensine II bij hypertensie. Het kan echter belangrijke informatie verschaffen over het mechanisme voor de vorming van angiotensine II bij deze patiënten.